一些常見(jiàn)的先天畸形（congenital maiformation)和常見(jiàn)而病因復(fù)雜的疾病，其發(fā)病率一般都超過(guò)1/1000，疾病的發(fā)生都有一定的遺傳基礎(chǔ)，并常出現(xiàn)家族傾向，但不是單基因遺傳，患者同胞的發(fā)病率不遵循1/2或1/4的規(guī)律，大約僅1%-10%，表明這些疾病有多基因遺傳基礎(chǔ)，故稱為多基因病（polygenic disease)。正因?yàn)樗鼈兊倪z傳基礎(chǔ)很復(fù)雜，屬于復(fù)雜遺傳�。╟omplex genetic disease)。
1．易患性與發(fā)病閾值多因子遺傳性狀和多基因病是由基因與環(huán)境因素共同作用的。決定一個(gè)個(gè)體是否易于患病的基礎(chǔ)，稱為易患性（liability)。易患性的變異與多基因遺傳性狀一樣，在群體中呈正態(tài)分布，即群體中大多數(shù)個(gè)體的易患性近似平均值，易患性很高或很低的都很少。當(dāng)一個(gè)體的易患性達(dá)到一定程度，即閾值（threshold)，這種個(gè)體就要患病。因此，易患性的變異在群體中的分布就被閾值分為兩部分：大部分為正常個(gè)體，小部分為患者。閾值代表在一定條件下患病所必需的、最低的易患基因的數(shù)量（圖5-3)。
圖5-3 群體中易患性變異與閾值圖解
雖然就一個(gè)個(gè)體來(lái)說(shuō)，易患性難以測(cè)定，只能依其婚后所生子女病情況作出粗略估計(jì)，但一個(gè)群體的易患性則可由該群體的發(fā)病率（即超過(guò)閾值部分)作出估計(jì)。其估量的尺度以正態(tài)分布的標(biāo)準(zhǔn)差為單位，就是在正態(tài)分布中，以平均值為0，在±1個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差（0)范圍內(nèi)的面積占曲線內(nèi)總面積的68%，以外的面積的占32%，兩邊各占16%。如此類推，在±2個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差以內(nèi)面積占總面積的95.4%，標(biāo)準(zhǔn)差以外的面積占4.6%，兩邊各占2.3%；在±3個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差時(shí)，標(biāo)準(zhǔn)差以內(nèi)面積占總面積的99.74%,以外面積占0.26%，兩邊各占0.13%。多基因病的易患性閾值與平均值距離越近，其群體易患性的平均值越高，閾值越低，則群體發(fā)病率也越高。反之，兩者距離越遠(yuǎn)，其群體易患性平均值越低；閾值越高，則群體發(fā)病率越低。因此，可從群體發(fā)病率的高低計(jì)算出閾值與平均值之間的距離。圖5-4表示易患性閾值和平均值距離與發(fā)病率的關(guān)系。
2，遺傳率遺傳率是為了衡量多基因遺傳中遺傳因素與環(huán)境因素兩者的相對(duì)作用大小而提出的。遺傳率（或遺傳度，heritability)是指在疾病發(fā)生中，遺傳基礎(chǔ)所起作用的大小。遺傳率一般用百分率（%)來(lái)表示。一種遺傳病如果完全由遺傳基礎(chǔ)決定，其遺傳率就是100%，當(dāng)然這種情況很少見(jiàn)。在多基因病中，遺傳率可高達(dá)70%-80%，這表明其遺傳基礎(chǔ)在決定易患性變異和發(fā)病上起著重要作用，而環(huán)境因素的影響較小；反之，遺傳因素是次要的。遺傳率的計(jì)算可用變量分析方法進(jìn)行。
圖5-4 易患性閾值、平均值距離與發(fā)病率的關(guān)系圖解
3.某些先天畸形 大約2%的新生兒存在嚴(yán)重的畸形，但多數(shù)尚能存活，其中很多畸形，如泌尿生殖系、脊椎和心臟的缺陷，在童年或青少年時(shí)已可鑒別診斷。
先天畸形的病因既有遺傳因素，也有環(huán)境因素，還有兩者共同的作用，故后者屬于多基因遺傳。后者是這些畸形最常見(jiàn)的病因，但在所有畸形中至少有40%的確實(shí)原因尚不知曉。少數(shù)遺傳性畸形已證明是由于生化異常。如Ⅰ型成骨不全，已從患者皮膚成纖維細(xì)胞中測(cè)知其Ⅰ型膠原中的異常的a2鏈，這是骨骼發(fā)育異常的常染色體顯性遺傳病。還有諸多染色體異常引起的先天畸形不再贅述。
