概述:
藥物性肝病的前驅(qū)癥狀,常有發(fā)熱、惡寒、蕁麻癥樣或麻疹樣皮疹、瘙癢、關(guān)節(jié)痛或淋巴結(jié)腫痛。嚴重者類似急性或亞急性肝壞死,發(fā)生出血傾向,腹水形成,肝昏迷以至死亡。它的肝外表現(xiàn),可有溶血性貧血,骨髓損傷、腎損傷,胃腸道潰瘍、胰腺炎等以及嗜酸細胞增多、淋巴細胞增多。藥物性肝病病理表現(xiàn)多種多樣,肝內(nèi)所有細胞均會受到藥物的影響;而所有類型的肝損傷均可由藥物引起。
病因出現(xiàn)藥物性肝損傷的危險性受到許多獲得和遺傳性因素影響,在診斷時應(yīng)予以考慮。獲得性因素包括年齡、性別、營養(yǎng)狀態(tài)(肥胖促進氟烷引起的肝毒性)、懷孕(大多數(shù)四環(huán)素誘導的嚴重肝炎出現(xiàn)在靜脈使用四環(huán)素的孕婦)、慢性酒精濫用、藥物相互作用、肝外疾病。遺傳性因素包括細胞色素P450酶的缺陷乙酰化作用和磺化氧化作用異常、谷胱甘肽合成酶缺陷、谷胱甘肽S-轉(zhuǎn)移酶缺陷、免疫系統(tǒng)遺傳變異等。此外已有或共存的肝病也可影響損傷的模型。
癥狀表現(xiàn):
藥物性肝病的前驅(qū)癥狀,常有發(fā)熱、惡寒、蕁麻癥樣或麻疹樣皮疹、瘙癢、關(guān)節(jié)痛或淋巴結(jié)腫痛。嚴重者類似急性或亞急性肝壞死,發(fā)生出血傾向,腹水形成,肝昏迷以至死亡。
診斷依據(jù):
治療:
最重要的是停用和防止重新給予引起肝損傷的藥物、屬于同一生化家族的藥物,避免同時使用多種藥物,特別是應(yīng)謹慎使用那些因?qū)λ幬锎x酶有誘導或抑制作用而具有相互作用的藥物,如CYP450抑制劑西咪替丁、酮康唑和誘導劑利福平、巴比妥酸鹽、苯妥英、地塞米松、奧美拉唑等。對營養(yǎng)不良和對藥物解毒能力下降的患者和嗜酒的患者應(yīng)控制給藥。治療藥物性肝病的藥物有抗氧化劑、保護性物質(zhì)的前體(如谷胱甘肽)、阻止損傷發(fā)生過程的干預(yù)劑或膜損傷的修復(fù)劑。N-乙酰半胱氨酸對撲熱息痛過量的患者有特殊療效,可解毒已形成的反應(yīng)性代謝物,10小時內(nèi)給藥可獲最大的保護性效果。重癥患者導致肝功能衰竭、重度膽汁淤積和慢性肝損傷進展到肝硬化時,可考慮人工肝支持和作肝移植。
預(yù)防常識: