一、無胸腺裸鼠的選擇與應(yīng)用
�。ㄒ�)麻風(fēng)病研究
裸鼠對麻風(fēng)桿菌具有高度易感性，1975年發(fā)現(xiàn)麻風(fēng)桿菌接種于裸鼠足墊后能大量繁殖，并擴(kuò)散至全身，引起瘤型麻風(fēng)。以往麻風(fēng)桿菌只有在背上長夠九條紋的犰狳身上才能生長，而這種產(chǎn)于南美等地的動物難于尋找，也不易飼養(yǎng)和操作�，F(xiàn)在可以在裸鼠身上接種麻風(fēng)桿菌，并且生長良好，這樣就給研究麻風(fēng)病提供了十分有利的條件。在無特定病原體環(huán)境條件下，裸鼠能存活22個月，在這期間制作模型足以為實(shí)驗(yàn)室提供研究活動。有人證實(shí)大約在100到280天麻風(fēng)桿菌就可播散至肝和脾，到565天，除腦之外所有器官都有瘤型浸潤、足墊內(nèi)含菌量高達(dá)109。盡管體溫很高，在內(nèi)臟內(nèi)還是有明顯的細(xì)菌增殖，甚至在肝的實(shí)質(zhì)細(xì)胞、腎和其它組織中也有。病理組織學(xué)檢查結(jié)果類似人的瘤型麻風(fēng)感染，這為研究麻風(fēng)桿菌生理學(xué)特性、免疫原性和麻風(fēng)病發(fā)病機(jī)理提供了極為有用的實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ�。裸鼠的感染能傳代，有再現(xiàn)性，在裸鼠的足墊內(nèi)接種麻風(fēng)桿菌，并分別一次給0.5mg和每二周0.2mg利福平，結(jié)果類似于人一次服利福平的1500mg或者每天給600mg共二周那樣的效果。從每天用利福平治療的病人那里取來麻風(fēng)桿菌接種裸鼠，結(jié)果表明僅在服用利福平450mg2天以后細(xì)菌即喪失其感染力。異煙肼、二甲胺四環(huán)素、氯潔酶素對裸鼠體內(nèi)麻風(fēng)桿菌無致死作用。氨苯礬對裸鼠中生長的麻風(fēng)桿菌起抑制作用或抑菌作用。這些結(jié)果提示，裸鼠作為麻風(fēng)化療研究的模型有著重大的價值。
�。ǘ�)皮膚移植研究
裸鼠能接受異種組織移植，包括正常的和牛皮癬皮膚。1973年Manning等在BALB/C裸鼠身上建立了人的全層包皮及其他種類的皮膚移植后能終身耐受的實(shí)驗(yàn)。1974年Rygarrd報告，將人的皮膚和其他種類皮膚移植到BALB/C/A/BOMF裸鼠得到成功。移植人的皮膚在6～10天期間有再生血管形成的跡象。1981年Haftek等在BALB/C裸鼠身上建立了累及牛皮癬皮膚植片的40%保持牛皮癬預(yù)期桿狀變（指、趾)和典型的棘皮癥。1983年Fraki等將累及和不累及牛皮癬的皮膚移植到NIH裸鼠上獲得成功，累及牛皮癬的皮膚能保持其牛皮癬樣的形狀。
�。ㄈ�)黑色素瘤研究
裸鼠是人類惡性黑色素瘤適宜的動物模型，有利于人類惡性黑色素瘤的研究和治療。黑色素瘤移植到裸鼠的成功率比較大，約50～70%。許多報導(dǎo)表明，黑色素瘤的生長特性和生物化學(xué)特性及其組織學(xué)變化與供者的相類似，能保留許多原來的特性，移植的腫瘤還能連續(xù)地傳播，Povlsen報告能連續(xù)9年保持其生長特性。用同樣藥物化學(xué)治療，其結(jié)果與臨床醫(yī)治病人的實(shí)踐相類似。這可為人類黑色素瘤的治療方法提出許多有效的藥物和藥物聯(lián)合體，也為黑色素瘤的檢測和免疫治療提供了新的方法。裸鼠還可用于其他皮膚腫瘤（如基底細(xì)胞得扁平細(xì)胞癌等)的誘發(fā)、生物學(xué)特性及治療研究。
�。ㄋ�)真菌感染研究
裸鼠用于真菌感染實(shí)驗(yàn)相當(dāng)合適，特別是對新型隱球菌高度易感。1978年Graybill和Drutz在BALB/C和Swiss裸鼠上建立了新型隱球菌的致死性的感染。1979年Makoto、Miyaji等報告了經(jīng)過組織病理學(xué)檢查的裸鼠實(shí)驗(yàn)性隱性菌病，裸鼠的肝、腦、脾、淋巴結(jié)、肺和其他器官均有明顯病變，又一次證明了細(xì)胞免疫在實(shí)驗(yàn)性隱球菌病中的作用。裸鼠作為宿主對抗真菌感染時的防御機(jī)制研究是很有用的。1978年Williams報告莢膜組織胞漿菌腹腔接種BALB/C裸鼠后，引起播散的致命感染，而雜合子鼠通常沒有出現(xiàn)致命的感染，只有少量的莢膜組織胞漿菌繁殖生長。移植胸腺組織到裸鼠體內(nèi)，可縮減嚴(yán)重的感染和減少大約50%的死亡率。他們提出裸鼠是莢膜組織胞漿菌感染研究有價值的模型。裸鼠的感染病包括使人遭受免疫損害的白色念珠菌感染，現(xiàn)已成為醫(yī)學(xué)的重要研究課題。
�。ㄎ�)皮膚毒理學(xué)等研究
Reifenrath′s首先應(yīng)用人類皮膚移植于裸鼠研究化學(xué)制劑通過人類皮膚的透入力。期待這種模型推廣應(yīng)用到包括化學(xué)制品在皮膚上作用的研究。裸鼠毛囊的幸存適用于毛發(fā)生長的研究。1981年P(guān)endry等報告局部使用Cyclosporin A藥物于裸鼠口部誘發(fā)毛發(fā)生長。1977年Lynch等報告應(yīng)用裸鼠研究被動皮膚過敏反應(yīng)。皮脂腺、汗腺及指甲等也能用裸鼠進(jìn)行研究。
二、犱狳的選擇與應(yīng)用
1971年Kirehheimer報告，給九帶犰狳接種麻風(fēng)桿菌獲得成功，這是麻風(fēng)病研究繼1960年Shepard建立了小鼠足墊感染模型后的又一成就。接種麻風(fēng)桿菌14個月后，60%以上的犱狳出現(xiàn)播散性瘤型麻風(fēng)損害，幾乎遍及全身，而且組織中含菌量極高。每克病變組織中可含麻風(fēng)桿菌108～1010個。因此，犰狳麻風(fēng)感染模型對于麻風(fēng)病的治療、免疫學(xué)及流行病學(xué)研究都有很大的應(yīng)用價值。從犰狳麻風(fēng)感染組織中可以獲得大量提純的麻風(fēng)桿菌，這對麻風(fēng)桿菌的人工培養(yǎng)、生物化學(xué)和制備麻風(fēng)菌苗的研究都是一個很好的來源。近年來，在美國南部陸續(xù)發(fā)現(xiàn)野生的九帶犰狳患有原發(fā)性麻風(fēng)，從這些原發(fā)性麻風(fēng)犰狳分離出的分枝桿菌與實(shí)驗(yàn)感染犰狳的麻風(fēng)桿菌無法區(qū)別。這就提示，麻風(fēng)桿菌的天然宿主除人類以外，可能還有犰狳。
三、近交系小鼠和大鼠的選擇與應(yīng)用
�。ㄒ�)近交系小鼠
常選用CFW小鼠建立鼠麻風(fēng)足墊感染模型。過去在篩選抗麻風(fēng)藥物、驗(yàn)證耐藥菌珠、判斷細(xì)菌活力、開展實(shí)驗(yàn)化療等方面常被應(yīng)用。在正常小鼠足墊中的麻風(fēng)桿菌繁殖有限，到一定數(shù)量后即不再增加，這和正常小鼠在足墊感染后期出現(xiàn)對麻風(fēng)桿菌的細(xì)胞免疫有關(guān)。如用胸腺摘除并經(jīng)X線照射的免疫抑制鼠進(jìn)行足墊接種，麻風(fēng)桿菌在足墊中的對數(shù)生長期延長到接種后13個月，且菌量比正常小鼠明顯增高，可達(dá)100～1000倍，以后感染可散播到耳、尾、鼻、前后足等部位。病理組織呈現(xiàn)偏瘤型麻風(fēng)的特點(diǎn)。不過免疫抑制鼠死亡率高，難以進(jìn)行長期的研究，不夠理想。近年來，利用CFW幼鼠可建立真菌感染模型，尤其是應(yīng)用于念珠菌病的診斷和治療方法的研究，對隱性患者的早期診斷更有意義。醫(yī)學(xué) 全在.線提供www.med126.com
NZB小鼠出生后4～6個月，大多數(shù)可發(fā)生自身免疫性溶血性貧血。這種自身免疫性疾病與人的系統(tǒng)性紅斑狼瘡病變十分相似，經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)紅斑性狼瘡病變因素中的病毒介入。在淋巴樣組織中查到C型RNA病毒顆粒，其T淋巴細(xì)胞也能釋出病毒顆粒，也能查到抗自身T淋巴細(xì)胞的抗體，而且病理變化也基本相同。因此選用NZB小鼠是研究人類紅斑狼瘡性疾病極好模型動物。
�。ǘ�)近交系大鼠
中國醫(yī)科大學(xué)第一醫(yī)院選用引自美國賓夕法尼亞大學(xué)院的Lewis(RTIe)、Fisher(RTL1)、Buffalo(RTIb)、BN(RTIn)、及Lew1.N(RTIn)近交系大鼠進(jìn)行郎格罕氏細(xì)胞Ia抗原及ATP酶的研究。
1968年郎格罕氏（Langerhans)發(fā)現(xiàn)，手表皮基底層上方有一種樹枝形的細(xì)胞，以后被命名為郎格罕氏細(xì)胞（簡稱LC)。LC是一種分布較廣泛，來源于骨髓，具有重要免疫學(xué)功能的細(xì)胞。
哺乳動物的某對染色體上有一區(qū)域，稱為主要組織相容性復(fù)合體（簡稱為MHC)。小鼠的MHC稱為H-2的主要分為K、I、S、G、D5個區(qū)；受K及D區(qū)基因控制的典型移植抗原存在于全部有核細(xì)胞的表面；受I區(qū)基因控制的抗原，即Ia抗原，則僅存在于某些細(xì)胞，如淋巴細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、精子等。Ia抗原在各種免疫反應(yīng)，如混合淋巴細(xì)胞反應(yīng)，T細(xì)胞-B細(xì)胞-吞噬細(xì)胞協(xié)作反應(yīng)中都極為重要。在人及其他動物的MHC內(nèi)，也有相當(dāng)于小鼠I的染色區(qū)域，如人的HLA-D/Dr、大鼠的RTL.B，這些相應(yīng)區(qū)的基因所控制的抗原也可統(tǒng)稱為Ia抗原或Ia樣抗原。因此，在人、豚鼠、小鼠LC表面發(fā)現(xiàn)la抗原具有重要免疫學(xué)意義。LC在HE等普通染色切片中難以確認(rèn)。曾被用于LC染色的方法很多，01、三磷酸腺苷酶（ATP酶)染色最為常用，可清楚地顯示人、豚鼠及小鼠的LC。中國醫(yī)科大學(xué)用抗la單抗隆抗體，以間接免疫螢光技術(shù)及間接免疫過氧化酶技術(shù)，可清楚顯示成年大鼠LC的la抗原；以組織化學(xué)技術(shù)則能顯示新生大鼠LC的ATP酶。這些方法可分別用于成年及新生大鼠LC的染色休檢查。
