一、小鼠突變基因的特點
（一)神經(jīng)系統(tǒng)
1．腦室、腦水腫
�、拍X突出（腦疝，Brhin Hernia,bh)：bh/bh小鼠出生時即可見大腦疝，有些發(fā)生腦水腫，3/4純合子鼠表現(xiàn)嚴(yán)重的小眼或無眼，2～3周后均發(fā)生多囊腎。
⑵大腦變性（大腦退化，Cerebral Degenereation,Cb)：產(chǎn)生腦積水，通常出生時即表現(xiàn)出來。腦積水可能繼發(fā)于大腦的廣泛性破壞，與胚胎期病毒感染有關(guān)。
�、窍忍煨阅X積水（Congenital Hydrocephalus,Ch)：妊娠的第11天即發(fā)生大腦半球的異常腫脹，顱底軟骨的體積減少，并伴隨蜘網(wǎng)膜下腔的發(fā)育遲緩，影響到腦脊髓液的重吸收而直接與腦積水的發(fā)生有關(guān)。
⑷腦積水-3（Hydrocephalus-3，hy-3)：與先天性腦積水相似，是腦軟膜蛛網(wǎng)膜發(fā)育不全的結(jié)果。
�、勺枞阅X積水（Obstructive Hydrocephalus,oh)病鼠很少能活到斷奶，病變從一周齡開始出現(xiàn)，腦室系統(tǒng)擴張，持續(xù)發(fā)展到二周齡左右，增大的大腦半球壓迫中腦使水管閉塞。大臟皮質(zhì)中軸突變和樹突的數(shù)目減少，神經(jīng)系統(tǒng)的進行性損傷引起了皮質(zhì)的進行性破壞和腦室的擴張，最終導(dǎo)致了水管內(nèi)壓升高。
2．小腦
�、派窠�(jīng)質(zhì)（Nervous,nr)：病鼠（nr/nr)體形通常較同窩鼠小，大約在3.5周齡時表現(xiàn)為明顯的活動力減弱和輕度步態(tài)不穩(wěn)。小腦蚓部浦肯野氏細胞發(fā)生變性，小腦皮質(zhì)分子層反應(yīng)性膠質(zhì)細胞增生。nr/nr小鼠還表現(xiàn)有視網(wǎng)膜感光細胞的慢性進行變性。
�、�佝僂病（Rachiterata,rh):rh/rh鼠小腦皮層和大腦皮層中的神經(jīng)原發(fā)生錯位和異常移行，18日齡時癥狀完全表現(xiàn)出來，姿勢和步態(tài)不穩(wěn)，共濟失調(diào)。小腦的體積減少，小腦葉可發(fā)生嚴(yán)重病變，顆粒細胞數(shù)目減少，浦肯野氏細胞錯位于顆粒細胞層內(nèi)。
�、芹橎牵⊿taggerer,sg):sg/sg鼠的的癥狀在出生后四周內(nèi)發(fā)展起來，表現(xiàn)為步態(tài)異常，遲緩，運動蹣跚，很少運動，若運動時可伴有短時間的顫抖。小腦體積小于正常的1/3，很少有肉眼可見的腦溝。小腦葉很小，分層不明顯，顆粒層細胞很少，分子層狹窄。
�、葥u動（Swaying,Sw)：Sw/Sw鼠主要癥狀是軀體共濟失調(diào)和四肢強直。小腦前蚓部大多缺失，下丘腦向外側(cè)錯位，上丘腦直接與小腦白質(zhì)混為一體。盡管小腦皮質(zhì)被破壞，但浦表野氏細胞和顆粒細胞之間的組織學(xué)關(guān)系基本正常。
⑸搖晃（Weaver,Wr):Wv/Wv鼠出生后8～10天可出現(xiàn)步態(tài)不穩(wěn)，倒下和試圖恢復(fù)平衡時身體和四肢有顫抖表現(xiàn)。當(dāng)鼠受刺激或興奮時跳躍較高（一般可達25cm)。小腦的顆粒細胞幾乎完全缺乏。發(fā)現(xiàn)于C57BL/6J小鼠。
（二)髓鞘異常
1．顫抖（Quaking,qk):發(fā)現(xiàn)于PBA/2J小鼠，qk/qk鼠受打攪時，表現(xiàn)為顫抖，3周齡時達高峰，成年鼠可以保持僵硬不運動的姿勢。病變局限于腦和脊髓，肉眼能看到它們?nèi)狈λ枨省?/P>
2．機敏（Jimpy,jp):10～12日齡鼠在行動時伴有全射顫抖，3～4周時，出現(xiàn)全身陣發(fā)性強直驚厥，通常30日齡時發(fā)生死亡。腦和脊髓的髓鞘廣泛缺乏，但細胞結(jié)構(gòu)仍保持完整。在有髓鞘神經(jīng)囊里有載脂巨噬細胞存在。這表明髓鞘曾形成，后又遭到破壞。這些特征與人類的嗜蘇丹腦白質(zhì)障礙相似。
3．搖擺致死（Wabbler-Lethal,WL):wl/wl鼠12日齡時，表現(xiàn)為行走困難（后肢抱地)和步態(tài)不穩(wěn)及顫抖，3～4周齡時，癥狀持續(xù)加重直至死亡。前庭脊髓囊和脊髓小腦囊、結(jié)合臂、紅核、紅核脊髓囊、前庭神經(jīng)、前庭核、附繩狀體、斜方體及橄欖核中的髓鞘變性，未見端腦中發(fā)生變性的報導(dǎo)。各種有髓鞘系統(tǒng)的包繞結(jié)構(gòu)似乎與其發(fā)育的次序有關(guān)。
4．突變低頭（Ducky,du):du/du鼠10日齡時即可見步態(tài)跠跚，協(xié)調(diào)不好，在3～4周時，病鼠表現(xiàn)出驚厥，它們可以活到性成熟且能繁殖的年齡，但其壽命常常較短。中樞神經(jīng)系統(tǒng)某些區(qū)域發(fā)育不全，影響最嚴(yán)重的部位還是脊髓、脊神經(jīng)節(jié)、脊神經(jīng)、小腦和延腦。
�。ㄈ�)其它神經(jīng)突變
1．搖擺（Wobbler,Wr):發(fā)現(xiàn)于C57BL/FA小鼠。Wr/Wr病鼠是一種運動系統(tǒng)疾病。3～4周齡時，表現(xiàn)為顫抖和前爪抓握無力，頸部和前肢的肌肉進行性衰弱，導(dǎo)致步態(tài)不穩(wěn)，失去攀爬和正常使用肢體的能力。但能存活一年以上。腦干和脊髓中運動神經(jīng)原的病理變化極為顯著。
2．痙攣（Spastic,Spa)Spa/Spa鼠14日齡時，表現(xiàn)為四肢和尾巴快速顫抖，姿式僵硬。對某些藥物反應(yīng)良好，如氨基含氧乙酸能明顯改善其臨床癥狀，脫氧吡哆酮可以加重痙攣鼠的臨床癥狀。缺乏維生素B6的飼料也可加重痙攣鼠的臨床癥狀。
3．肌肉緊張不足（Dystonia Musculorum,dt):dt/dt鼠共濟失調(diào)癥狀隨鼠齡加大而加重，肢體發(fā)生交替性伸展過度和屈曲過度，3～4周時，腿部的蠕動和姿式的異常具有特征性，但這種肢體運動再不可能是有效的行動。病變主要見于外周神經(jīng)、感覺根、脊神經(jīng)節(jié)、腦神經(jīng)節(jié)、脊髓和腦干。醫(yī)學(xué)全在線網(wǎng)站www.med126.com
4．蹌踉（Shambling,Shm)：Shm/Shm鼠16～18日齡時，體小，顫抖，步態(tài)不穩(wěn)，后肢運動協(xié)調(diào)不好，經(jīng)常呈后肢僵直向外伸去的姿勢。主要病變在腰部脊髓，包括延髓。
5．蹣跚（Tottering,tg):tg/tg鼠2周齡即可見到神經(jīng)癥狀，步態(tài)異常，常會跌倒，間歇性局部痙攣，后肢重復(fù)出現(xiàn)痙攣性外展和伸直達幾少鐘，到3周齡時，痙攣方式已固定。
6．缺乏胼胝體（Absence of Corpus Callosum,ac):該鼠胼胝體缺失是偶然發(fā)現(xiàn)的，未見有任何臨床癥狀。病鼠的解剖學(xué)病變可分為三型：第一型的胼胝體全部缺失，這是最明顯的病變；第二型是胼胝體前部的缺失；第三型是胼胝體后部的缺失，
7．篩狀退化（Cribriform Degeneration,Cri):Cri/Cri純合體鼠2.5～3周齡時，體小，衰弱，行動共濟失調(diào)。貧血、電解質(zhì)不平衡和神經(jīng)系統(tǒng)的病變是Cri突變基因的多效性作用。最明顯的病理變化是在脊髓白質(zhì)中出現(xiàn)對稱性的篩狀病變。垂體前葉、睪丸和甲狀腺等內(nèi)分泌腺的體積減少，鉀、氯、鈉離子的分布異常。
�。ㄋ�)耳
1．耳聾（Deaf,Vdf)：僅表現(xiàn)耳聾，是由Conti器、蝸螺旋神經(jīng)節(jié)及血管紋變性結(jié)果。
2．耳聾（Deafness,dn)：耳蝸和球囊斑發(fā)生變性引致。
3．抽筋（Jerker,je)：是耳蝸的感覺細胞、球囊和橢園囊變性的結(jié)果。
4．趾尖旋轉(zhuǎn)（Pirouette,pi):Conti器、蝸螺旋神經(jīng)節(jié)、血管紋、球囊斑及壺腹嵴變性，并有趾間旋轉(zhuǎn)癥狀。
5．搖擺-1（Shaker-1,sh-1)：Conti器、蝸螺旋神經(jīng)節(jié)、血管紋及耳蝸變性，球囊斑及前庭迷路變性，并有搖擺癥。
6．轉(zhuǎn)圈（Rotating,rg):從40日齡起發(fā)生球囊斑變性，半規(guī)管的發(fā)育受到限制，不聾，但有轉(zhuǎn)圈癥狀。
