三、淋巴器官
淋巴器官是以淋巴組織為主構(gòu)成的器官,依據(jù)結(jié)構(gòu)和功能的不同分為兩類(lèi)。①中樞淋巴器官(central lymphoid organ):包括胸腺和骨髓,它們是淋巴細(xì)胞早期分化的場(chǎng)所。淋巴干細(xì)胞在中樞淋巴器官內(nèi)分裂分化,成為具有特異性抗原受體的細(xì)胞。中樞淋巴器官發(fā)生較早,出生前已發(fā)育完善,能連續(xù)不斷地向周?chē)馨推鞴偌傲馨徒M織輸送處女型淋巴細(xì)胞。中樞淋巴器官不受抗原刺激的直接影響。②周?chē)馨推鞴伲╬eripheral lymphoid organ):如淋巴結(jié)、脾和扁桃體,它們?cè)跈C(jī)體出生后數(shù)月才逐漸發(fā)育完善,中樞淋巴器官不斷地將淋巴細(xì)胞輸入周?chē)馨推鞴佟V車(chē)馨推鞴偈沁M(jìn)行免疫應(yīng)答的主要場(chǎng)所,無(wú)抗原刺激時(shí)其體積相對(duì)較小,受抗原刺激后則迅速增大,結(jié)構(gòu)也發(fā)生變化,抗原被清除后以又漸恢復(fù)原狀。
。ㄒ)胸腺
1.胸腺的結(jié)構(gòu)胸腺在胚胎早期由鰓溝外胚層和咽囊內(nèi)胚層的上皮發(fā)生而成,故其早期原基是含有外胚層和內(nèi)胚層的上皮組織;在淋巴干細(xì)胞遷入后,漸變?yōu)橐环N特殊的淋巴組織。小兒胸腺為薄片狀粉紅色軟組織,分左右兩葉,表面有薄層結(jié)締組織被膜(capsule)。被膜結(jié)締組織成片狀伸入胸腺實(shí)質(zhì)形成小葉間隔(interlobualr septum),將胸腺分成許多不完整的小葉。每個(gè)小葉分為皮質(zhì)和髓質(zhì)兩部分。皮質(zhì)內(nèi)胸腺細(xì)胞密集,故著色較深;髓質(zhì)含較多的上皮細(xì)胞,故著色較淺。小葉髓質(zhì)常在胸腺深部相互連接(圖9-6)。
圖9-6 小兒胸腺
(1)皮質(zhì)(cortex):皮質(zhì)以上皮細(xì)胞為支架,間隙內(nèi)含有大量胸腺細(xì)胞和少量巨噬細(xì)胞等(圖9-7,9-8)。
圖9-7 胸腺內(nèi)細(xì)胞分布模式圖
圖9-8 大鼠胸腺皮質(zhì)電鏡像 ×7800
(白求恩醫(yī)科大學(xué)尹昕、朱秀雄教授供圖)
胸腺上皮細(xì)胞:皮質(zhì)的上皮細(xì)胞有被膜下上皮細(xì)胞(subcapsular epithelial cell)和星形上皮細(xì)胞(stellate epithelial cell)兩種。被膜下上皮細(xì)胞與結(jié)締組織相鄰的一側(cè)呈完整的扁平上皮狀,有基膜,相鄰細(xì)胞間有許多橋粒連接,細(xì)胞的另一側(cè)則有一些突起。有的細(xì)胞的胞質(zhì)較豐富,胞質(zhì)內(nèi)含有一些內(nèi)吞的胸腺細(xì)胞(圖9-7),類(lèi)似胸腺分離細(xì)胞中所見(jiàn)的哺育細(xì)胞(nurse cell)。哺育細(xì)胞為一大的圓形或橢圓形細(xì)胞,胞質(zhì)內(nèi)含有數(shù)個(gè)乃至數(shù)十個(gè)胸腺細(xì)胞,有的還進(jìn)行有絲分裂,它們是Th細(xì)胞的前身。被膜下上皮細(xì)胞能分泌胸腺素和胸腺生成素。星形上皮細(xì)胞即通常所稱(chēng)的上皮性網(wǎng)狀細(xì)胞(epithelial reticular cell),細(xì)胞多分支狀突起,突起間以橋粒相互連接成網(wǎng),細(xì)胞表面標(biāo)志不同于被膜下上皮細(xì)胞,但與胸腺小體上皮細(xì)胞的相同。表面具有大量的MHC抗原。此種細(xì)胞不分泌激素,其質(zhì)膜緊貼胸腺細(xì)胞,有誘導(dǎo)胸腺細(xì)胞發(fā)育分化的作用。
胸腺細(xì)胞(thymocyte):即T細(xì)胞的前身,它們密集于皮質(zhì)內(nèi),占胸腺皮質(zhì)細(xì)胞總數(shù)的85%~90%。淋巴干細(xì)胞遷入胸腺后,先發(fā)育為體積較大的早期胸腺細(xì)胞(約占3%)。它們經(jīng)增殖后成為較小的普通胸腺細(xì)胞,其特點(diǎn)為開(kāi)始出現(xiàn)T細(xì)胞抗原受體(TCR),且漸表達(dá)CD4和CD8抗原,此種細(xì)胞約占胸腺細(xì)胞總數(shù)的75%,它們對(duì)抗原尚無(wú)應(yīng)答能力。普通胸腺細(xì)胞正處于被選擇期,凡能與機(jī)體自身抗原相結(jié)合或與自身MHC抗原不相容的胸腺細(xì)胞(約占95%)將被滅活或淘汰,少數(shù)選定的細(xì)胞則繼續(xù)分化,從而建立符合機(jī)制需要的淋巴細(xì)胞TCR庫(kù)。進(jìn)一步成熟的普通胸腺細(xì)胞,其CD4和CD8之中有一種增強(qiáng),另一種減弱或消失,結(jié)果CD4+的細(xì)胞約占2/3,CD8+的細(xì)胞占1/3。
。2)髓質(zhì)(medulla):髓質(zhì)內(nèi)含大量胸腺上皮細(xì)胞和一些成熟胸腺細(xì)胞、交錯(cuò)突細(xì)胞和巨噬細(xì)胞。上皮細(xì)胞有兩種(圖9-7):①髓質(zhì)上皮細(xì)胞(medullary epithelial cell),呈球形或多邊形,胞體較大,細(xì)胞間以橋粒相連,間隙內(nèi)有少量胸腺細(xì)胞。髓質(zhì)上皮細(xì)胞是分泌胸腺激素的主要細(xì)胞。②胸腺小體上皮細(xì)胞(thymic corpuscle epithelial cell),它構(gòu)成胸腺小體(thymic corpuscle),胸腺小體直徑30~150μm,散在分布于髓質(zhì)內(nèi),由上皮細(xì)胞呈同心圓狀包繞排列而成,是胸腺結(jié)構(gòu)的重要特征。小體外周的上皮細(xì)胞較幼稚,細(xì)胞核明顯,細(xì)胞可分裂;近小體中心的上皮細(xì)胞較成熟,胞質(zhì)中含有較多的角蛋白,核漸退化;小體中心的上皮細(xì)胞則已完全角質(zhì)化,細(xì)胞呈嗜酸性染色,有的已破碎呈均質(zhì)透明狀,中心還常見(jiàn)巨噬細(xì)胞或噬酸性粒細(xì)胞。胸腺小體上皮細(xì)胞不分泌激素,功能未明,但缺乏胸腺小體的胸腺不能培育出T細(xì)胞。髓質(zhì)內(nèi)的胸腺細(xì)胞數(shù)量雖少,但均已成熟,并具有免疫應(yīng)答的能力。髓質(zhì)內(nèi)還有少數(shù)散在分布的交錯(cuò)突細(xì)胞和巨噬細(xì)胞,Th細(xì)胞常群集于交錯(cuò)突細(xì)胞附近。巨噬細(xì)胞也參與胸腺內(nèi)微環(huán)境的形成,其分泌物能促進(jìn)胸腺細(xì)胞的分化。