三、臨床意義
1.胃十二指腸疾病 我們用免疫熒光技術(shù)對(duì)胃和十二指腸疾病研究結(jié)果與Isaonacs相似,發(fā)現(xiàn)正常胃粘膜中胃體腺?zèng)]有IgA和SC分泌,僅上皮層有少量IgA和SC熒光。胃竇腺體細(xì)胞的腔面及側(cè)膜均有SC和IgA,間質(zhì)有IgA熒光,但沒有SC熒光,上皮層SC和IgA熒光較胃體強(qiáng),證實(shí)SC為粘液分泌性腺體細(xì)胞所產(chǎn)生,在細(xì)胞側(cè)膜與IgA結(jié)合。正常十二指腸上皮細(xì)胞層SC和lgA特別豐富。粘膜下層十二指腸體腔面也有SC和lgA分布,但較因有層腺體細(xì)胞的分泌能力低。杯狀細(xì)胞缺乏分泌SC的能力。這可能與HLA-DR組織相關(guān)抗原有關(guān)。上皮層的SIgA可能是分泌后的功能定位。正常胃體能分泌鹽酸和胃蛋白酶,細(xì)菌或病毒感染機(jī)會(huì)少。胃竇特別是十二指腸粘膜多偏堿性環(huán)境,細(xì)菌和病毒等停留機(jī)會(huì)較多,SIgA增多可代償性增加粘膜免疫保護(hù)功能。
慢性淺表性胃炎時(shí),腺體和上皮層SC及IgA熒光明顯增強(qiáng)。HE染色發(fā)現(xiàn)部分胃體腺轉(zhuǎn)化成粘液分泌性腺體(固有腺或幽門腺)即具備分泌SC和結(jié)合IgA的能力。間質(zhì)出現(xiàn)較多IgA產(chǎn)生細(xì)胞。這些病人可能正常粘膜屏障功能被破壞以SIgA免疫屏障功能代償。
在萎縮性胃炎中,正常腺體分泌SC功能增強(qiáng),但腸上皮化生腺體及不典型增生腺體的SC熒光明顯減弱。從免疫學(xué)角度支持腸上皮化生與胃癌的發(fā)生有較密切關(guān)系。
胃癌的發(fā)生和發(fā)展與SC和IgA的關(guān)系日益受到重視。在我們的研究中,發(fā)現(xiàn)部分癌細(xì)胞能分泌SC,與腫瘤的分化程度和組織分類無明顯關(guān)系。臨床上可以用SC鑒別其它部位轉(zhuǎn)移腫瘤是否來自胃腸道,但也有人持不同的看法。腫瘤組織中IgA來源及s IgA在癌組織中的功能尚待進(jìn)一步研究。
2.腸道疾病 潰瘍性結(jié)腸炎上皮細(xì)胞具有分泌SC的功能,但固有層IgA2產(chǎn)生細(xì)胞和J鏈的合成明顯減少,IgA1產(chǎn)生細(xì)胞增加。IgA2能對(duì)抗IgA溶解酶的在破壞,有較強(qiáng)的免疫保護(hù)功能。故雖然SIgA的總量沒有降低,但其免疫保護(hù)功能明顯減弱,導(dǎo)致細(xì)菌或病毒感染,引起糜爛和潰瘍。也有人發(fā)現(xiàn)炎癥性反應(yīng)性不典型增生的腺體分泌SC能力明顯增強(qiáng),具有癌變前期的不典型增生腺體明顯減弱,而且隨不典型增生程度加重,分泌SC和結(jié)合IgA能力減弱越明顯,說明SC的免疫組織化學(xué)染色對(duì)鑒別良惡性不典型增生有一定價(jià)值。有人認(rèn)為吸煙可能抑制SIgA合成,降低結(jié)腸粘膜免疫屏障功能,引起結(jié)腸癌。多數(shù)的報(bào)道認(rèn)為結(jié)腸癌細(xì)胞分泌SC能力與腫瘤分化程度有關(guān)。分化程度越低,分泌SC的功能越差。雙倍染色體癌細(xì)胞分泌SC的能力明顯高于多倍體癌細(xì)胞。但SC與腫瘤之間的關(guān)系及其機(jī)理都在研究中。醫(yī)學(xué)全.在線m.zxtf.net.cn
3.其它疾病 選擇性免疫球蛋白A缺乏癥患者雖然腸粘膜中IgA產(chǎn)生細(xì)胞顯著增加(90%),因缺乏SIgA,不能中和和或制止過敏原的吸收,易發(fā)生哮喘和食物過敏;抗原抗體復(fù)合物進(jìn)入體內(nèi)易誘發(fā)紅斑狼瘡、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié) 炎和甲狀腺炎等;易引起乳糜瀉及梨形鞭毛蟲感染;致癌病毒或致癌物質(zhì)吸收增加。有人報(bào)道9例缺乏IgA患者5例發(fā)生消化道腫瘤。愛滋病患者是HIV感染所致。有人報(bào)道病人小腸末端IgA產(chǎn)生細(xì)胞減少和IgM產(chǎn)生細(xì)胞增加,明顯IgA缺乏,但在直腸沒有明顯改變。最近曾報(bào)道SC缺乏的患者發(fā)生腸道白色念珠菌感染。這種患者血清IgA含量正常,粘膜固有層IgA產(chǎn)生細(xì)胞數(shù)量不減少,但腸分泌物中SIgA缺乏?赡苓@些IgA產(chǎn)生細(xì)胞不分泌IgA或上皮細(xì)胞的SC合成障礙。
SIgA是胃腸道粘膜第一道免疫屏障,影響因素較多。上皮細(xì)胞感染和維生素A缺乏可引起繼發(fā)性SC合成減少和SIgA轉(zhuǎn)化障礙。營養(yǎng)不良可選擇性減少IgA產(chǎn)生細(xì)胞數(shù)量。吸煙、雙苯丙酰脲等藥物、精神郁抑和劇烈運(yùn)動(dòng)均可能影響IgA合成。因此s IgA與疾病的內(nèi)在聯(lián)系及其機(jī)理還需進(jìn)一步深入研究。