神經(jīng)膠質(zhì)瘤(Giiomas)亦稱膠質(zhì)細(xì)胞瘤，簡稱膠質(zhì)瘤，是發(fā)生于神經(jīng)外胚層的腫瘤，故亦稱神經(jīng)外胚層腫瘤或神經(jīng)上皮腫瘤。腫瘤起源于神經(jīng)間質(zhì)細(xì)胞，即神經(jīng)膠質(zhì)、室管膜、脈絡(luò)叢上皮和神經(jīng)實質(zhì)細(xì)胞，即神經(jīng)元。大多數(shù)腫瘤起源于不同類型的神經(jīng)膠質(zhì)，但根據(jù)組織發(fā)生學(xué)來源及生物學(xué)特征類似，對發(fā)生于神經(jīng)外胚層的各種腫瘤，一般都稱為神經(jīng)膠質(zhì)瘤。
根據(jù)其年齡、性別、發(fā)生部位及臨床過程等進(jìn)行診斷，并估計其病理類型。除根據(jù)病史及神經(jīng)系統(tǒng)檢查外，還需作一些輔助檢查幫助診斷定位及定性。
(1)腦脊液檢查：作腰椎穿刺壓力大多增高，有的腫瘤如位于腦表面或腦室內(nèi)者腦脊液蛋白量可增高，白細(xì)胞數(shù)亦可增多，有的可查見瘤細(xì)胞。但顱內(nèi)壓顯著增高者，腰椎穿刺有促進(jìn)腦疝的危險。故一般僅在必要時才做，如需與炎癥或出血相鑒別時。壓力增高明顯者，操作應(yīng)慎重，勿多放腦脊液。術(shù)后給予甘露醇滴注，注意觀察。
(2)超聲波檢查：可幫助定側(cè)及觀察有無腦積水。對嬰兒可通過前囟進(jìn)行B型超聲掃描，可顯示腫瘤影像及其他病理變化。
(3)腦電圖檢查：神經(jīng)膠質(zhì)瘤的腦電圖改變一方面是局限于腫瘤部位腦電波的改變。另一方面是一般的廣泛分布的頻率和波幅的改變。這些受腫瘤大小、浸潤性、腦水腫程度和顱內(nèi)壓增高等的影響，淺在的腫瘤易出現(xiàn)局限異常，而深部腫瘤則較少局限改變。在較良性的星形細(xì)胞瘤、少枝膠質(zhì)細(xì)胞瘤等主要表現(xiàn)為局限性δ波，有的可見棘波或尖波等癲癇波形。大的多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤可表現(xiàn)為廣泛的δ波，有時只能定側(cè)。
(4)放射性同位素掃描(Y射線腦圖)：生長較快血運豐富的腫瘤，其血腦屏障通透性高，同位素吸收率高。如多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤顯示同位素濃集影像，中間可有由于壞死、囊腫形成的低密度區(qū)，需根據(jù)其形狀、多發(fā)性等與轉(zhuǎn)移瘤相鑒別。星形細(xì)胞瘤等較良性的神經(jīng)膠質(zhì)瘤則濃度較低，常略高于周圍腦組織，影像欠清晰，有的可為陰性發(fā)現(xiàn)。
(5)放射學(xué)檢查：包括頭顱平片，腦室造影、電子計算機斷層掃描等。頭顱平片可顯示顱內(nèi)壓增高征，腫瘤鈣化及松果體鈣化移位等。腦室造影可顯示腦血管移位及腫瘤血管情況等。這些異常改變，在不同部位不同類型的腫瘤有所不同，可幫助定位，有時甚至可定性。特別是CT掃描的診斷價值最大，靜脈注射對比劑強化掃描，定位準(zhǔn)確率幾乎是100％，定性診斷正確率可達(dá)90％以上。它可顯示腫瘤的部位、范圍、形狀、腦組織反應(yīng)情況及腦室受壓移位情況等。但仍需結(jié)合臨床綜合考慮，以便明確診斷。
(6)核磁共振：對腦瘤的診斷較CT更為準(zhǔn)確，影像更為清楚，可發(fā)現(xiàn)CT所不能顯示的微小腫瘤。
正電子發(fā)射斷層掃描可得到與CT相似的圖像，并能觀察腫瘤的生長代謝情況，鑒別良性惡性腫瘤。
對神經(jīng)膠質(zhì)瘤的治療以手術(shù)治療為主，但由于腫瘤浸潤性生長，與腦組織間無明顯邊界，除早期腫瘤小且位于適當(dāng)部位者外，難以作到全部切除，一般都主張綜合治療，即術(shù)后配合以放射治療、化學(xué)治療等，可延緩復(fù)發(fā)及延長生存期。并應(yīng)爭取作到早期確診，及時治療，以提高治療效果。晚期不但手術(shù)困難，危險性大，并常遺有神經(jīng)功能缺失。特別是惡性程度高的腫瘤，常于短期內(nèi)復(fù)發(fā)。
(1)手術(shù)治療：原則是在保存神經(jīng)功能的前提下盡可能切除腫瘤。早期腫瘤較小者應(yīng)爭取全部切除腫瘤。淺在腫瘤可圍繞腫瘤切開皮層，白質(zhì)內(nèi)腫瘤應(yīng)避開重要功能區(qū)作皮層切口。分離腫瘤時，應(yīng)距腫瘤有一定距離，在正常腦組織內(nèi)進(jìn)行，勿緊貼腫瘤。特別在額葉或顳葉前部或小腦半球的星形細(xì)胞瘤、少枝膠質(zhì)細(xì)胞瘤等較良性的腫瘤，可獲得較好的療效。
對位于額葉或顳葉前部較大的腫瘤，可作腦葉切除術(shù)，連同腫瘤一并切除。在額葉者切口后緣應(yīng)在前中央回前至少2厘米，在優(yōu)勢半球并應(yīng)避開運動性語言中樞。在顳葉者后緣應(yīng)在下吻合靜脈以前，并避免損傷外側(cè)裂血管，少數(shù)位于枕葉的腫瘤，亦可作腦葉切除術(shù)、但遺有視野偏盲。額葉或顳葉腫瘤如范圍廣不能全部切除，可盡量切除腫瘤同時切除額極或額極作內(nèi)減壓術(shù)，亦可延長復(fù)發(fā)時間。
腫瘤累及大腦半球兩個腦葉以上已有偏癱但未侵及基底節(jié)、丘腦及對側(cè)者，亦可作大腦半球切除術(shù)。
腫瘤位于運動、言語區(qū)而無明顯偏癱、失語者，應(yīng)注意保持神經(jīng)功能適當(dāng)切除腫瘤，避免遺有嚴(yán)重后遺癥�？赏瑫r作顳肌下或去骨瓣減壓術(shù)。亦可僅作活檢后作減壓術(shù)。丘腦腫瘤壓迫阻塞第三腦室者，可作分流術(shù)，否則亦可作減壓術(shù)。
腦室腫瘤可根據(jù)所在部位從非重要功能區(qū)切開腦組織進(jìn)入腦室，盡可能切除腫瘤，解除腦室梗阻。應(yīng)注意避免損傷腫瘤鄰近下丘腦或腦干，以防發(fā)生危險。腦干腫瘤除小的結(jié)節(jié)性或囊性者可作切除外，有顱內(nèi)壓增高者可作分流術(shù)。上蚓部腫瘤難以切除者亦可作分流術(shù)。
病情危急者，幕上腫瘤宜先給予脫水藥物治療，同時盡快進(jìn)行檢查確診，隨即進(jìn)行手術(shù)治療。后顱窩腫瘤可先作腦室引流術(shù)，2～3天后待病情好轉(zhuǎn)穩(wěn)定，再行手術(shù)治療。
(2)放射治療：用于體外照射的放射源有高電壓x線治療機、60Co治療機、電子加速器等。后二者屬于高能射線，穿透力強，皮膚劑量低，骨吸收量小，旁向散射少。加速器則劑量集中于預(yù)計的深部，超過此深度則劑量急劇下降，可保護(hù)病變后方的正常腦組織。放射治療宜在手術(shù)后一般狀況恢復(fù)后盡早進(jìn)行。照射劑量一般神經(jīng)膠質(zhì)瘤給予5000～6000cGy，在5～6周內(nèi)完成。對照射野大放療敏感性高的，如髓母細(xì)胞瘤，可給予4000～5000cGy。
各種類型的神經(jīng)膠質(zhì)瘤對放射治療的敏感性有所不同。一般認(rèn)為分化差的腫瘤較分化好的為高。以髓母細(xì)胞瘤對放療最為敏感，其次為室管膜母細(xì)胞瘤，多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤僅中度敏感，星形細(xì)胞瘤、少枝膠質(zhì)細(xì)胞瘤、松果體細(xì)胞瘤等更差些。對髓母細(xì)胞瘤及室管膜瘤，因易隨腦脊液播散，應(yīng)包括全椎管照射。
(3)化學(xué)治療：高脂溶性能通過血腦屏障的化療藥物，適用于腦神經(jīng)膠質(zhì)瘤。在星形細(xì)胞瘤Ⅲ～Ⅳ級時，由于水腫而血腦屏障遭到破壞，使水溶性大分子藥物得以通過，故有人認(rèn)為選用藥物時可以擴大至許多水溶性分子。但實際上在腫瘤周圍區(qū)增殖細(xì)胞密集之處，血腦屏障的破壞并不嚴(yán)重。故選擇的藥物仍宜以脂溶性者為主。茲將當(dāng)前優(yōu)先選用的藥物重點介紹如下。
�、�鬼臼甲叉甙：化學(xué)名為：4'-去甲-表鬼臼毒-β-甲叉吡葡糖甙，商品名為Vumon(替尼泊甙，VM26)，是鬼臼毒的半合成衍生物。分子量為656．7�？沽鲎V廣高度脂溶性，能通過血腦屏障，為細(xì)胞分期性藥物，能破壞脫氧核糖核酸，對G2(DNA合成后期)和M(分裂期)起阻斷作用。VM26對瘤細(xì)胞的毒性最強，達(dá)70％～98％，而對正常細(xì)胞的毒性最低，僅為28％～38％。VM26常用劑量為成人每日120～200mg／m2，連用2～6天。與CCNU合用時可酌減用量至每日60mg／m2加入在10％葡萄糖液250m1內(nèi)靜脈滴注約一小時半左右，連用2天，繼以第3．4天用CCNU口服2天，共4天為一療程。以后每間隔6周重復(fù)一個療程。副作用：對骨髓抑制較輕，毒性較低；對心血管反應(yīng)表現(xiàn)為低血壓，故宜在靜滴時監(jiān)測血壓。
�、诃h(huán)己亞硝脲(CCNU)：已在臨床應(yīng)用多年，為細(xì)胞周期性藥物，作用于增殖細(xì)胞的各期，亦作用于細(xì)胞靜止期上。具有強大脂溶性，能通過血腦屏障。故選用于治療惡性腦膠質(zhì)瘤。毒性反應(yīng)大，主要表現(xiàn)為延遲性骨髓抑制和蓄積反應(yīng)，使其應(yīng)用明顯受限，每在4～5個療程后血白細(xì)胞和血小板明顯減少而被迫延期，甚或中斷治療，導(dǎo)致復(fù)發(fā)。此外，消化道反應(yīng)亦很嚴(yán)重，服藥后發(fā)生惡心、嘔吐以及腹痛者百分率很高。肝、肺等亦有影響。常用劑量為成人口服每日100～130mg／m2，連服1～2天，每間隔4～6天重復(fù)一次。目前與VM26合用時可減量至每日60mg／m2。
�、奂篆h(huán)亞硝脲(MeCCNU)：用量為170～225mg／m2。服法同CCNU，但毒性較小。
對神經(jīng)膠質(zhì)瘤的化療傾向于聯(lián)合用藥，根據(jù)細(xì)胞動力學(xué)和藥物對細(xì)胞周期的特異性，用兩種以上藥物，甚至多種藥物聯(lián)合應(yīng)用，以提高療效。上海張?zhí)戾a應(yīng)用替尼泊甙－環(huán)己亞硝脲序列化療，療效明顯，值得推薦。其方法步驟為：每療程共4天。第一、二天：VM26100mg加入10％葡萄糖溶液250mI靜滴維持l.5～2小時，連用2天，VM26快速滴注或直接靜注會引起血壓驟降，切忌采用，而且在靜滴過程中需觀察血壓以防意外，如血壓降至10kpa以下宜立即停藥。鑒于VM26稀釋后在室溫下超過4小時易失效，故宜現(xiàn)配現(xiàn)用。第三、四天：每日CC-NU80mg口服。服藥前半小時給予止吐劑如嗎叮啉，以減少消化道反應(yīng)。一個療程結(jié)束后，每間隔6周重復(fù)下一個療程。一般CCNU的作用在投藥后第四周達(dá)高峰，故宜在第五周末常規(guī)復(fù)查血白細(xì)胞和血小板計數(shù)等。凡血白細(xì)胞低于3×109／L，血小板低于90×109／L時，宜延期進(jìn)行化療，至血象回升后再開始下一療程。由于CCNU的蓄積毒性，通常在4～5個療程后，血象不易維持，間期不得不順延�；蚩上葐斡肰M26作為過渡，待血象好轉(zhuǎn)后再恢復(fù)兩藥合用。值此期間，可常規(guī)給予DNA、鯊肝醇等支持療法。如病人耐受良好，可連續(xù)10～15個療程不等。經(jīng)CT掃描復(fù)查無復(fù)發(fā)跡象。臨床表現(xiàn)滿意者，可最后停藥隨診。
(4)免疫治療：免疫治療目前仍在試用階段，療效尚不肯定，有待進(jìn)一步研究。
(5)其他藥物治療：對惡性膠質(zhì)瘤可先給予激素治療，以地塞米松作用最好。除可減輕腦水腫外，并有抑制腫瘤細(xì)胞生長的作用�？墒拱Y狀減輕，然后再行手術(shù)治療。
對有癲癇發(fā)作的病人，術(shù)前術(shù)后應(yīng)給予抗癲癇藥物治療。
由于腫瘤逐漸增大，形成顱內(nèi)占位病變，并常伴有周圍腦水腫，當(dāng)超過代償限度時，即產(chǎn)生顱內(nèi)壓增高。腫瘤阻塞腦脊液循環(huán)或壓迫靜脈導(dǎo)致靜脈回流發(fā)生障礙時，更加重顱內(nèi)壓增高。如腫瘤內(nèi)發(fā)生出血、壞死及囊腫形成，可加快其進(jìn)程。當(dāng)顱內(nèi)壓增高達(dá)到臨界點時，顱內(nèi)容積繼續(xù)有小量增加，顱內(nèi)壓將迅速增高。如進(jìn)行顱內(nèi)壓監(jiān)測，壓力達(dá)到6．67～13．3kPa汞柱時，則出現(xiàn)高原波，高原波反復(fù)出現(xiàn)，持續(xù)時間長，即為臨床征象。當(dāng)顱內(nèi)壓等于動脈壓時，腦血管麻痹，腦血流停止，血壓下降，病人不久將死亡。
腫瘤增大，局部顱內(nèi)壓力最高，顱內(nèi)各分腔間產(chǎn)生壓力梯度，造成腦移位，逐漸加重則形成腦疝。幕上大腦半球腫瘤可產(chǎn)生大腦鐮下疝，扣帶回移過中線，可造成楔形壞死。胼周動脈亦可受壓移位，嚴(yán)重的可發(fā)生供應(yīng)區(qū)腦梗塞。更重要的是小腦幕切跡疝，即顳葉內(nèi)側(cè)溝回通過小腦幕切跡向后顱窩移位疝出。同側(cè)動眼神經(jīng)受壓麻痹，瞳孔散大，光反應(yīng)消失。中腦的大腦腳受壓產(chǎn)生對側(cè)偏癱。有時對側(cè)大腦腳壓迫于小腦幕邊緣或者骨尖，產(chǎn)生同側(cè)偏癱。脈絡(luò)膜后動脈及大腦后動脈亦可受壓引起缺血性壞死。最后壓迫腦干可產(chǎn)生向下軸性移位，導(dǎo)致中腦及橋腦上部梗死出血。病人昏迷，血壓上升，脈緩、呼吸深而不規(guī)則，并可出現(xiàn)去大腦強直。最后呼吸停止，血壓下降，心搏停止而死亡。幕下后顱窩腫瘤可產(chǎn)生枕骨大孔疝，小腦扁桃體向下移位疝出枕大孔。嚴(yán)重時延髓腹側(cè)壓迫于枕大孔前緣。幕上腫瘤亦可伴發(fā)枕大孔疝。致延髓缺血，病人昏迷，血壓上升，脈緩而有力，呼吸深而不規(guī)劃。隨后呼吸停止，血壓下降，脈速而弱，終致死亡。
神經(jīng)膠質(zhì)瘤在顱內(nèi)各種腫瘤中最為多見。在神經(jīng)膠質(zhì)瘤中以星形細(xì)胞瘤為最常見，其次為多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤，室管膜瘤占第三位。根據(jù)北京市宣武醫(yī)院和天津醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院的統(tǒng)計，在2573例神經(jīng)膠質(zhì)瘤中，分別占39．1％、25．8％和18．2％。
性別以男性多見，特別在多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤、髓母細(xì)胞瘤男性明顯多于女性。年齡大多見于20～50歲間，以30～40歲為最高峰，另外在10歲左右兒童亦較多見，為另一個小高峰。
各類型神經(jīng)膠質(zhì)瘤各有其好發(fā)年齡，如星形細(xì)胞瘤多見于壯年，多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤多見于中年，室管膜瘤多見于兒童及青年，髓母細(xì)胞瘤大多發(fā)生在兒童。各類型神經(jīng)膠質(zhì)瘤的好發(fā)部位亦不同，如星形細(xì)胞瘤多發(fā)生在成人大腦半球，在兒童則多發(fā)生在小腦；多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤幾乎均發(fā)生于大腦半球；室管膜瘤多見于第四腦室；少枝膠質(zhì)細(xì)胞瘤絕大多數(shù)發(fā)生于大腦半球，髓母細(xì)胞瘤幾乎均發(fā)生于小腦蚓部。
【臨床表現(xiàn)】 返回
神經(jīng)膠質(zhì)瘤的病程依其病理類型和所在部位長短不一，自出現(xiàn)癥狀至就診時間一般多為數(shù)周至數(shù)月，少數(shù)可達(dá)數(shù)年。惡性程度高的和后顱窩腫瘤病史多較短，較良性的腫瘤或位于所謂靜區(qū)的腫瘤病史多較長。腫瘤如有出血或囊腫形成、癥狀發(fā)展進(jìn)程可加快，有的甚至可類似腦血管病的發(fā)展過程。
癥狀主要有兩方面的表現(xiàn)。一是顱內(nèi)壓增高和其他一般癥狀，如頭痛、嘔吐、視力減退、復(fù)視、癲癇發(fā)作和精神癥狀等。另一是腦組織受腫瘤的壓迫、浸潤、破壞所產(chǎn)生的局部癥狀，造成神經(jīng)功能缺失。
頭痛大多由于顱內(nèi)壓增高所致，腫瘤增長顱內(nèi)壓逐漸增高，壓迫、牽扯顱內(nèi)疼痛敏感結(jié)構(gòu)如血管、硬膜和某些顱神經(jīng)而產(chǎn)生頭痛。大多為跳痛、脹痛，部位多在額顳部或枕部，一側(cè)大腦半球淺在的腫瘤，頭痛可主要在患側(cè)、頭痛開始為間歇性，多發(fā)生于清晨、隨著腫瘤的發(fā)展，頭痛逐漸加重，持續(xù)時間延長。
嘔吐系由于延髓嘔吐中樞或迷走神經(jīng)受刺激所致，可先無惡心，是噴射性。在兒童可由于顱縫分離頭痛不顯著，且因后顱窩腫瘤多見，故嘔吐較突出。
顱內(nèi)壓增高可產(chǎn)生視乳頭水腫，且久致視神經(jīng)繼發(fā)萎縮，視力下降。腫瘤壓迫視神經(jīng)者產(chǎn)生原發(fā)性視神經(jīng)萎縮，亦致視力下降。外展神經(jīng)易受壓擠牽扯，常致麻痹，產(chǎn)生復(fù)視。
一部分腫瘤病人有癲癇癥狀，并可為早期癥狀。癲癇始于成年后者一般為癥狀性，大多為腦瘤所致。藥物不易控制或發(fā)作性質(zhì)有改變者，都應(yīng)考慮有腦瘤存在。腫瘤鄰近皮層者易發(fā)生癲癇，深在者則少見。局限性癲癇有定位意義。
有些腫瘤特別是位于額葉者可逐漸出現(xiàn)精神癥狀，如性格改變、淡漠、言語及活動減少，注意力不集中，記憶力減退，對事物不關(guān)心，不知整潔等。
局部癥狀則依腫瘤所在部位產(chǎn)生相應(yīng)的癥狀，進(jìn)行性加重。特別是惡性膠質(zhì)瘤，生長較快，對腦組織浸潤破壞，周圍腦水腫亦顯著，局部癥狀較明顯，發(fā)展亦快。在腦室內(nèi)腫瘤或位于靜區(qū)的腫瘤早期可無局部癥狀。而在腦干等重要功能部位的腫瘤早期即出現(xiàn)局部癥狀，經(jīng)過相當(dāng)長時間才出現(xiàn)顱內(nèi)壓增高癥狀。某些發(fā)展較慢的腫瘤，由于代償作用，亦常至晚期才出現(xiàn)顱內(nèi)壓增高癥狀。
