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C3a、C4a和C5a受體

  C3a受體(C3a-R)和C4a受體(C4a-R)的結(jié)構(gòu)尚不清楚。但根據(jù)它們對(duì)其所作用的細(xì)胞具有和特異性和穩(wěn)定性的特點(diǎn),提示C3a/C4a作用的細(xì)胞上有其相應(yīng)的受體存在。并通過(guò)以131I標(biāo)記的C3a證實(shí),平滑肌細(xì)胞、肥大細(xì)胞、單核-巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞、血小板、杯狀細(xì)胞及某些T細(xì)胞亞群有C3a-R。應(yīng)用SDS-PAGE分析表明,豚鼠血小板上能與125I-C3a結(jié)合的膜蛋白復(fù)合體的分子量為105kDa和115kDa。C3a-R的生物學(xué)活性主要是介導(dǎo)肥大細(xì)胞分泌血管活性胺類介質(zhì),巨噬細(xì)胞分泌IL-1,調(diào)節(jié)前列腺素和5-HT產(chǎn)生及抑制抗體應(yīng)答,促進(jìn)中性粒細(xì)胞由骨髓釋放入血,并可促進(jìn)中性粒細(xì)胞分泌溶菌酶,因此有利于增強(qiáng)宿主的抗感染防御機(jī)能。

  C5a受體(C5a-R)為一種150~200kDa的低聚物,含有數(shù)個(gè)能與40~47kDa的C5a結(jié)合的單位。最近對(duì)其進(jìn)行了分子克隆和序列分析,表明其由350個(gè)氨基酸殘基所組成。根據(jù)推斷的氨基酸序列分析證實(shí),C5a-R屬于視紫紅(質(zhì))受體超家族的成員,具有7個(gè)疏水性跨膜區(qū)和一系列胞漿外、胞漿內(nèi)功能區(qū),可能過(guò)G蛋白途徑而誘導(dǎo)細(xì)胞活化。表達(dá)C5a-R+的細(xì)胞有中性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞、肥大細(xì)胞和血小板。C5a和有關(guān)細(xì)胞上的C5a-R特異性相互作用,可導(dǎo)致細(xì)胞活化,產(chǎn)生不同的生物學(xué)效應(yīng),如致痙作用、趨化作用、白細(xì)胞的同型聚集、對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞的粘附、過(guò)敏毒素作用及增加暴露于其外膜表面的CR1、CR3和CR4表達(dá)的數(shù)目。C5a和經(jīng)血清羧肽酶N(serum carboxypeptidase N,SCPN)去除C末端精氨酸的去精C5a(C5a des Arg)均為C5a-R的配體。去精C5a雖較C5a的結(jié)合親和力低,但在體內(nèi)它是C5a-R的主要配體,因?yàn)檠宓鞍住肮糙吇蜃印笨膳c去精C5a結(jié)合,而增強(qiáng)其與C5a-R的作用。

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