解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥（antipyretic-analgesic and antiinflammatory drugs)是一類(lèi)具有解熱、鎮(zhèn)痛，而且大多數(shù)還有抗炎、抗風(fēng)濕作用的藥物。它們?cè)诨瘜W(xué)結(jié)構(gòu)上雖屬不同類(lèi)別，但都可抑制體內(nèi)前列腺素（prostaglandin ,PG)的生物合成，目前認(rèn)為這是它們共同作用的基礎(chǔ)（圖20-1)。由于其特殊的抗炎作用，故本類(lèi)藥物又稱(chēng)為非甾體抗炎藥（non-steroidal anti-inflammatory drugs,NSAID)。乙酰水楊酸是這類(lèi)藥物的代表，因此有人將這類(lèi)藥物稱(chēng)為乙酰水楊酸類(lèi)藥物。它們有以下三項(xiàng)共同作用。
圖20-1 自膜磷脂生成的各種物質(zhì)
及其作用以及抗炎藥的作用部位示意圖
PLA2-磷脂酶A2；NSAIDS-非甾體抗炎藥；PAF-血小板活化因子；
5-HPETE-5-氫過(guò)氧化二十碳四烯酸；12HETE-12-羥二十碳四
烯酸；Lipoxin-脂氧素；PGI2-前列環(huán)素；PG-前列腺素；TXA2-
血栓素A2；LT-白三烯
1．解熱作用 解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥能降低發(fā)熱者的體溫，而對(duì)體溫正常者幾無(wú)影響。這和氯丙嗪對(duì)體溫的影響不同，在物理降溫配合下，氯丙嗪能使正常人體溫降低。
下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞通過(guò)對(duì)產(chǎn)熱及散熱兩個(gè)過(guò)程的精細(xì)調(diào)節(jié)，使體溫維持于相對(duì)恒定水平（正常人為37℃左右)。傳染病之所以發(fā)熱，是由于病原體及其毒素刺激中性粒細(xì)胞，產(chǎn)生與釋放內(nèi)熱原，可能為白介素-1（IL-1)，后者進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)，作用于體溫調(diào)節(jié)中樞，將調(diào)定點(diǎn)提高至37℃以上，這時(shí)產(chǎn)熱增加，散熱減少，因此體溫升高。其他能引起內(nèi)熱原釋放的各種因素也都可引起發(fā)熱。內(nèi)熱原并非直接作用于體溫調(diào)節(jié)中樞，因?yàn)閷?shí)驗(yàn)證明，全身組織的多種PG都有致熱作用，微量PG注入動(dòng)物腦室內(nèi)，可引起發(fā)熱，其中PGE2致熱作用最強(qiáng)；其他致熱物質(zhì)引起發(fā)熱時(shí)，腦脊液中PG樣物質(zhì)含量增高數(shù)倍。這說(shuō)明內(nèi)熱原可能使中樞合成與釋放PG增多，PG再作用于體溫調(diào)節(jié)中樞而引起發(fā)熱。解熱鎮(zhèn)痛藥對(duì)內(nèi)熱原引起的發(fā)熱有解熱作用，但對(duì)直接注射PG引起的發(fā)熱則無(wú)效。因此認(rèn)為它們是通過(guò)抑制中樞PG合成而發(fā)揮解熱作用的。治療濃度的解熱鎮(zhèn)痛藥可抑制PG合成酶（環(huán)加氧酶)，減少PG的合成，而且它們對(duì)該酶活性抑制程度的大小與它們的藥理作用強(qiáng)弱相一致。這類(lèi)藥物只能使發(fā)熱者體溫下降，而對(duì)正常體溫沒(méi)有影響，也支持這一觀(guān)點(diǎn)。醫(yī)學(xué)全.在線(xiàn)網(wǎng).站.提供
發(fā)熱是機(jī)體的一種防御反應(yīng)，而且熱型也是診斷疾病的重要依據(jù)。故對(duì)一般發(fā)熱患者可不必急于使用解熱藥；但熱度過(guò)高和持久發(fā)熱消耗體力，引起頭痛、失眠、譫妄、昏迷、小兒高熱易發(fā)生驚厥，嚴(yán)重者可危及生命，這時(shí)應(yīng)用解熱藥可降低體溫，緩解高熱引起的并發(fā)癥。但解熱藥只是對(duì)癥治療，因此仍應(yīng)著重病因治療。
2．鎮(zhèn)痛作用解熱鎮(zhèn)痛藥僅有中等程度鎮(zhèn)痛作用，對(duì)各種嚴(yán)重創(chuàng)傷性劇痛及內(nèi)臟平滑肌絞痛無(wú)效；對(duì)臨床常見(jiàn)的慢性鈍痛如頭痛、牙痛、神經(jīng)痛、肌肉或關(guān)節(jié)痛、痛經(jīng)等則有良好鎮(zhèn)痛效果；不產(chǎn)生欣快感與成癮性，故臨床廣泛應(yīng)用。
本類(lèi)藥物鎮(zhèn)痛作用部位主要在外周。在組織損傷或發(fā)炎時(shí)，局部產(chǎn)生與釋放某些致痛化學(xué)物質(zhì)（也是致炎物質(zhì))如緩激肽等，同時(shí)產(chǎn)生與釋放PG。緩激肽作用于痛覺(jué)感受器引起疼痛；PG則可使痛覺(jué)感受器對(duì)緩激肽等致痛物質(zhì)的敏感性提高。因此，在炎癥過(guò)程中，PG的釋放對(duì)炎性疼痛起到了放大作用，而PG（E1、E2及F2a)本身也有致痛作用。解熱鎮(zhèn)痛藥可防止炎癥時(shí)PG的合成，因而有鎮(zhèn)痛作用。這說(shuō)明為何這類(lèi)藥物對(duì)尖銳的一過(guò)性刺痛（由直接刺激感覺(jué)神經(jīng)末梢引起)無(wú)效，而對(duì)持續(xù)性鈍痛（多為炎性疼痛)有效。但它們部分地通過(guò)中樞神經(jīng)系統(tǒng)而發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用的可能性也不能排除。
3．抗炎作用大多數(shù)解熱鎮(zhèn)痛藥都有抗炎作用，對(duì)控制風(fēng)濕性及類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的癥狀有肯定療效，但不能根治，也不能防止疾病發(fā)展及合并癥的發(fā)生。PG還是參與炎癥反應(yīng)的活性物質(zhì)，將極微量(ng水平)PGE2皮內(nèi)或靜脈或動(dòng)脈內(nèi)注射，均能引起炎癥反應(yīng)；而發(fā)炎組織（如類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎)中也有大量PG存在；PG與緩激肽等致炎物質(zhì)有協(xié)同作用。解熱鎮(zhèn)痛藥抑制炎癥反應(yīng)時(shí)PG的合成，從而緩解炎癥。
常用的解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥按化學(xué)結(jié)構(gòu)可分為水楊酸類(lèi)、苯胺類(lèi)、吡唑酮類(lèi)及其他有機(jī)酸等四類(lèi)。各類(lèi)藥物均具有鎮(zhèn)痛作用，但在抗炎作用方面則各具特點(diǎn)，如乙酰水楊酸和吲哚美辛的抗炎作用較強(qiáng)，某些有機(jī)酸的抗炎作用中等，而苯胺類(lèi)幾無(wú)抗炎作用。
