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藥理學實驗指導-第二篇 機能實驗:第七章 電解質(zhì)和酸堿平衡

藥理學實驗指導第二篇 機能實驗:第七章 電解質(zhì)和酸堿平衡:第七章 電解質(zhì)和酸堿平衡第一節(jié) 實驗性高鉀血癥及其治療 【實驗目的】(1)觀察高鉀血癥時家心電圖變化的特征。(2)了解血鉀進行性升高的不同階段,高血鉀對心肌細胞的毒性作用。(3)了解高鉀血癥的基本治療方法和搶救!緦嶒炘怼垦邂浉哂5.5mmol/L為高鉀血癥(正常值:3.5~5.5mmol/L)。高鉀血癥對機體的危害主要表現(xiàn)在心臟,可使心臟有效不應期縮短,興奮性和傳導性呈雙相變化:輕度高鉀血

第七章 電解質(zhì)和酸堿平衡

 

第一節(jié) 實驗性高鉀血癥及其治療

 

實驗目的】

(1)觀察高鉀血癥時家心電圖變化的特征。

(2)了解血鉀進行性升高的不同階段,高血鉀對心肌細胞的毒性作用。

(3)了解高鉀血癥的基本治療方法和搶救。

【實驗原理】

血清鉀高于5.5mmol/L為高鉀血癥(正常值:3.5~5.5mmol/L)。高鉀血癥對機體的危害主要表現(xiàn)在心臟,可使心臟有效不應期縮短,興奮性和傳導性呈雙相變化:輕度高鉀血癥使心肌興奮性和傳導性增高,而急性重度高鉀血癥,可使心臟發(fā)生嚴重傳導阻滯和心肌興奮性消失,甚至使心臟停博。同時,高鉀血癥還可使心臟自律性和收縮性降低。高鉀血癥時的心電圖表現(xiàn)為:(1)P波和QRS波波幅降低,間期增寬,S波加深;(2)T波高尖:高鉀血癥早期即可出現(xiàn),嚴重高鉀血癥時可出現(xiàn)正弦波,此時, 已迫近室顫或心室停搏;(3)多種類型的心律失常。高鉀血癥的搶救可采用:(1)注射Na+,Ca2+溶液對抗高血鉀的心肌毒性;(2)注射胰島素葡萄糖,以促進K+移入細胞。

本實驗通過靜脈滴注氯化鉀,使血鉀濃度短時間內(nèi)快速升高造成急性高鉀血癥,觀察心電圖變化,測定血鉀濃度,了解高鉀血癥對心臟的毒性作用以及對高鉀血癥的搶救治療措施。

實驗對象】

家兔,體重2-3kg,雌雄不限。

【實驗藥品與器材】

20%氨基甲酸乙酯(或3%戊巴比妥鈉),2%、10%氯化鉀溶液、2%氯化鈣溶液、4%碳酸氫鈉溶液,葡萄糖-胰島素溶液(50%葡萄糖4ml加1單位胰島素) ,肝素生理鹽水溶液(125單位肝素/ml生理鹽水) ,手術(shù)器械、注射器、頭皮針、取血器、生物信號采集處理儀、電解質(zhì)測定儀。

【實驗觀察指標】

血鉀濃度、心電圖變化、呼吸頻率、幅度和節(jié)律。

【實驗方法與步驟】

(1)稱重、麻醉和固定動物 

家兔稱重后,用20%氨基甲酸乙酯5ml/kg或3%戊巴比妥鈉溶液1ml/kg從耳緣靜脈緩慢注入。麻醉后,將動物仰臥位固定在實驗臺上,頸前部備皮。

(2)分離頸總動脈

 按家兔血管常規(guī)分離方法分離頸總動脈,插入導管,取血0.5-1ml測定實驗前的血鉀濃度。

(3)心電描記 

將針型電極分別插入家兔四肢皮下。導聯(lián)線按左前肢(黃),右前肢(紅),左后肢(綠) ,右后肢(黑)的順序聯(lián)接,依生物信號記錄儀使用方法描記實驗前的心電圖波形存盤,待實驗結(jié)束后打印分析。

用頭胸導聯(lián)可描記出比普通導聯(lián)更為高大清晰的心電圖波形。方法是將右前肢電極插在下頦部皮下,左前肢的電極插在胸壁上相當于心尖部位的皮下。這樣可較早發(fā)現(xiàn)高血鉀家兔的心電圖異常波形。

(4)氯化鉀溶液注入方法 

從耳緣靜脈滴入2%氯化鉀(15~20滴/min)。

(5)觀察記錄心電圖 

在靜脈滴注氯化鉀的過程中,觀察生物信號采集處理儀顯示器上心電圖波形的變化。出現(xiàn)P波低壓增寬、QRS 波群低壓變寬和高尖T波時,描記存盤。同時取血0.5~1ml測定血鉀濃度。

(6)實施搶救

 當出現(xiàn)心室撲動或顫動波形后,立即停止滴注氯化鉀,并迅速準確地由另外一側(cè)耳緣靜脈注入已預先準備好的搶救藥物(2%氯化鈣2m1/kg,或4%碳酸氫鈉5m1/kg,或葡萄糖—胰島素溶液7m1/kg)。如果短時間內(nèi)無法快速輸入搶救的藥物,救治效果不佳。

待心室撲動或顫動波消失,心電圖基本恢復正常時,再由頸總動脈采血測定救治后的血鉀濃度。

(7)注入致死劑量的l0%氯化鉀(8m1/kg),開胸觀察心肌纖顫及心臟停跳時的狀態(tài)。

【實驗注意事項】

1.保持動、靜脈導管的通暢  每次由頸總動脈取血后,均用肝素生理鹽水溶液2m1沖洗管道內(nèi)的余血,防止導管內(nèi)血液凝固。

2.正確記錄心電圖波型  有時家免T波高出正常值0.5mV或融合在S一T段中而不呈現(xiàn)正向波,這與動物個體差異有關(guān),此時要變換導聯(lián)。若在頭胸導聯(lián)、肢體標Ⅱ?qū)?lián)及avF導聯(lián)上描記出正向T波就可進行實驗,否則需更換動物。

思考題】

(1) 給家兔輸入氯化鉀溶液,其心電圖變化的病理生理學機制。

(2) 氯化鈣、碳酸氫鈉和葡萄糖-胰島素溶液救治高鉀血癥的機制。

 (金海燕)

第二節(jié) 實驗性酸堿平衡紊亂及其治療

實驗目的】

(1)復制急性酸堿平衡紊亂的動物模型,觀察各型酸堿平衡紊亂時血氣和酸堿指標及呼吸的變化。

(2)對急性代謝性酸中毒進行實驗性治療。

【實驗原理】

代謝性酸中毒的特征是血漿HCO3濃度原發(fā)性減少。本實驗通過靜脈注射NaH2PO4增加細胞外液H+濃度,消耗HCO3,并使血漿HCO3濃度降低,復制家兔代謝性酸中毒模型。

代謝性酸中毒動物呼吸加深加快,是由血液內(nèi)H+增加,刺激頸動脈體和主動脈體外周化學感受器及延腦中樞化學感受器,反射性的興奮延腦呼吸中樞所致。呼吸加深加快,肺泡通氣量增加,CO2排出增多,血液H2CO3濃度隨之下降,可代償性恢復[NaHCO3]/[H2CO3]的正常比值,這種代償調(diào)節(jié)作用可在數(shù)分鐘內(nèi)完成,并很快達到高峰,但一般不容易完全代償。

代謝性酸中毒血漿HCO3濃度原發(fā)性減少,血氣分析時可測得反映代謝因素的指標AB、SB、BB降低,BE負值增大,同時由于呼吸代償活動,可使PaCO2降低,AB<SB。

代謝性酸中毒動物血漿碳酸氫鹽減少,碳酸氫鈉可作為首選補堿藥物,直接由靜脈輸入,使細胞外液的[NaHCO3]/[H2CO3]比值恢高級職稱考試網(wǎng)復正常。

呼吸性酸中毒是由肺通氣功能障礙引起的。其特征是體內(nèi)CO2儲留、血漿H2CO3濃度原發(fā)性增高。用減少動物肺通氣的方法可復制呼吸性酸中毒。

呼吸性酸中毒時,呼吸系統(tǒng)往往不能發(fā)揮代償調(diào)節(jié)作用,[NaHCO3]/[H2CO3]緩沖對不起作用,細胞外液的緩沖作用也很有限,不可能收到明顯的調(diào)節(jié)效果。血氣分析中可見反映呼吸因素的指標PaCO2、AB明顯增大。

  實驗對象

家兔,體重2- 3kg,雌雄不限。

  【實驗藥品與器材

20%氨基甲酸乙酯(或3%戊巴比妥鈉)、肝素生理鹽水(125單位肝素/ml生理鹽水)、12%磷酸二氫鈉、5%碳酸氫鈉、0.1%腎上腺素、生理鹽水、手術(shù)器械、lml、5m1、10m1注射器及針頭、小軟木塞、三通動脈導管,氣管插管,AVL血氣分析儀,生物信號采集處理儀。

  【實驗觀察指標

(1)血氣和酸堿指標

動脈血pH、二氧化碳分壓(PaC02)、氧分壓(Pa02)、標準碳酸氫鹽(SB)、實際碳酸氫鹽 (AB)、堿剩余或堿缺失(BE)。

(2)呼吸

頻率、幅度。

  【實驗方法與步驟

1.手術(shù)和血標本檢測

(1)動物麻醉與固定 

  家兔稱重后,用20%氨基甲酸乙酯5ml/kg或3%戊巴比妥鈉溶液1ml/kg從耳緣靜脈緩慢注入。麻醉后,將動物仰臥位固定在實驗臺上,頸前部備皮。

(2)氣管插管與動脈插管

 按常規(guī)方法分離暴露氣管,在環(huán)狀軟骨下0.5~1cm處作倒“T”形切口,插入氣管插管并固定。分離出一側(cè)頸總動脈(長約2.5~3cm),將其遠心端結(jié)扎,近心端m.zxtf.net.cn/yaoshi/用動脈夾夾閉。在靠近遠心端結(jié)扎線處,用眼科剪呈45°角向心方向剪開血管(約為頸總動脈直徑的1/3)。將連接三通并充滿肝素生理鹽水的細塑料管尖端輕輕插入血管內(nèi),然后結(jié)扎固定塑料管。

(3)取血預備

用1 ml注射器吸取少量肝素生理鹽水,將管壁濕潤后推出,使注射器死腔和針頭內(nèi)都充滿肝素生理鹽水,然后將針頭刺入小軟木塞以隔絕空氣。

(4)取血

   打開三通松開動脈夾,棄去最先流出的二三滴血液后,迅速去掉注射器上的針頭立即插入三通取血0.3~0.5m1(注意勿進入氣泡)。關(guān)閉三通,拔出注射器并立即套上原針頭,以中指彈擊注射器管壁20秒,使血液與肝素混合。取血后向三通內(nèi)注入少量肝素,將血液推回到血管內(nèi),以防塑料管內(nèi)凝血,然后將動脈夾仍夾于原處。檢測各項血氣和酸堿指標,作為實驗前的正常對照值。

2.復制代謝性酸中毒并進行治療

(1)經(jīng)耳緣靜脈注入12%的磷酸二氫鈉溶液,劑量為5m1/kg。

(2)給藥后l0 分鐘,經(jīng)三通取血,檢測各項血氣和酸堿指標。

(3)根據(jù)注入酸性溶液后測得的BE值,按下式進行補堿治療。

BE絕對值×體重(kg)×0.3=所需補充碳酸氫鈉的量(mmol)

(0.3是HC03ˉ進入體內(nèi)分布的間隙,即體重×30%)

5%碳酸氫鈉lml=0.6mmol

所需補充5%碳酸氫鈉ml數(shù)=所需補充碳酸氫鈉的mmol數(shù)/0.6

(4)經(jīng)5%碳酸氫鈉治療后10分鐘,取血并檢測各項指標,觀察是否恢復到接近正常水平。

   3.復制呼吸性酸中毒

待兔血氣和酸堿指標基本恢復正常后,用止血鉗完全夾閉氣管插管上的乳膠管l~1.5分鐘,此時可見血液呈紫紺色,兔因窒息而掙扎,立即取血測定血氣和酸堿指標。取血后即刻解除夾閉,以免家兔因窒息而死亡。

   4.復制代謝性堿中毒

經(jīng)耳緣靜脈注入5%碳酸氫鈉溶液3m1/kg,l0分鐘后取血并檢測各項血氣和酸堿指標。此時,血氣和酸堿指標不會在短時間內(nèi)恢復正常,故該兔不宜繼續(xù)進行其他實驗。

  5.復制呼吸性酸中毒合并代謝性酸中毒

(1)經(jīng)耳緣靜脈注入0.1%腎上腺素1m1/kg,造成急性水腫。待兔出現(xiàn)呼吸困難、躁動不安,發(fā)紺,氣管插管內(nèi)有白色或粉紅色泡沫溢出時,取血測定血氣和酸堿指標。

(2)兔死亡后,開胸觀察肺臟變化(若未死亡,可靜脈內(nèi)注入空氣致死)。結(jié)扎氣管,取出兩肺,可見肺體積明顯增大,有出血、淤血、水腫,以下葉為重。此外,肺切面有白色或粉紅色泡沫液體流出。

   【實驗注意事項

(1)取血時切勿進入氣泡,否則影響血氣和酸堿指標測定結(jié)果。

(2)取血前應讓動物安靜5分鐘,以免因刺激造成的過度通氣影響血氣和酸堿指標。

   思考題

(1)設計急性代謝性堿中毒的治療方案。

(2)鹽水反應性代謝性堿中毒為何只要口服或靜注生理鹽水即可治愈?

  (金海燕)

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