內(nèi)分泌、代謝疾病總論
一、概述
為了適應(yīng)不斷改變著的外界環(huán)境并保持機(jī)體內(nèi)環(huán)境的相對(duì)穩(wěn)定性，人體必須依賴于神經(jīng)系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)和免疫系統(tǒng)的相互配合和調(diào)控，使全身各器官系統(tǒng)的活動(dòng)協(xié)調(diào)一致，共同擔(dān)負(fù)起機(jī)體的代謝、生長(zhǎng)、發(fā)育、生殖、運(yùn)動(dòng)、衰老和病態(tài)等生命現(xiàn)象。內(nèi)分泌系統(tǒng)除其固有的內(nèi)分泌腺(垂體、甲狀腺、甲狀旁腺、腎上腺、性腺和胰島)外，尚有分布在心、肺、肝、胃腸、腎、腦的內(nèi)分泌組織和細(xì)胞。它們所分泌的激素，可通過(guò)血液傳遞(內(nèi)分泌)，也可通過(guò)細(xì)胞外液局部或鄰近傳遞(旁分泌)，乃至所分泌的物質(zhì)直接作用于自身細(xì)胞(自分泌)，更有細(xì)胞內(nèi)的化學(xué)物直接作用在自身細(xì)胞稱為胞內(nèi)分泌(in—tracnine)。內(nèi)分泌系統(tǒng)輔助神經(jīng)系統(tǒng)將體液性信息物質(zhì)傳遞到全身各細(xì)胞組織，包括遠(yuǎn)處的和相近的靶細(xì)胞，發(fā)揮其對(duì)細(xì)胞的生物作用。激素要在細(xì)胞發(fā)揮作用必須具有識(shí)別微量激素的受體，并在與激素結(jié)合后，改變受體的立體構(gòu)象，進(jìn)而通過(guò)第二信使在細(xì)胞內(nèi)進(jìn)行信號(hào)放大和轉(zhuǎn)導(dǎo)，促進(jìn)蛋白合成和酶促反應(yīng)，表達(dá)其生物學(xué)活性。
我國(guó)古代醫(yī)書(shū)早有關(guān)于糖尿病(消渴)、甲狀腺腫(癭瘤)、性腺功能減退癥(睪丸閹割)、侏儒等詳細(xì)記載，但是對(duì)內(nèi)分泌學(xué)的深入認(rèn)識(shí)，始于內(nèi)分泌腺的解剖、組織、生理、生化和臨床醫(yī)療，經(jīng)歷了三個(gè)階段：
1．腺體內(nèi)分泌學(xué)研究 即將內(nèi)分泌腺切除，觀察切除前、后的生理生化改變，再將該內(nèi)分泌腺中提取的有效成分補(bǔ)充給所切除的動(dòng)物，觀察激素補(bǔ)充后的恢復(fù)情況。從內(nèi)分泌腺提取激素，分析其有效成分，了解其化學(xué)結(jié)構(gòu)，進(jìn)而制備各種類同物和拮抗物，豐富了對(duì)各個(gè)內(nèi)分泌腺的認(rèn)識(shí)。
2．組織內(nèi)分泌學(xué)研究 此方面研究推動(dòng)了細(xì)胞生物學(xué)的發(fā)展，激素的提純及其抗體制備，激素的放射性核素標(biāo)記，創(chuàng)建了放射免疫測(cè)定，奠定了微量激素測(cè)定的特異性和高度敏感性，由此又推動(dòng)了放射受體測(cè)定，酶聯(lián)免疫化學(xué)和發(fā)光免疫測(cè)定等，對(duì)微量激素可精確測(cè)定。免疫熒光顯微技術(shù)利用抗體與細(xì)胞表面或內(nèi)部高分子(抗原)的特異性結(jié)合，進(jìn)行定位研究，了解激素分布情況，通過(guò)光鏡、電鏡可以識(shí)別各種激素分泌細(xì)胞，加深對(duì)分泌激素或類激素的惡性腫瘤的認(rèn)識(shí)。應(yīng)用冷凍割斷法可通過(guò)電鏡看到細(xì)胞內(nèi)部各種細(xì)胞器及細(xì)胞核的立體形象；應(yīng)用冷凍蝕刻復(fù)型法，可顯示不同層次的結(jié)構(gòu)圖像，例如胰島B細(xì)胞分泌顆粒的胞吐(exocytosis)。
3. 分子內(nèi)分泌學(xué)研究 內(nèi)分泌學(xué)的研究日益深化，從細(xì)胞水平巳進(jìn)入分子水平研究，激素基因、受體克隆、基因表達(dá)、轉(zhuǎn)錄和翻譯的調(diào)控、基因點(diǎn)突變、基因缺失和敲除、基因插入、激素作用機(jī)制探討、細(xì)胞內(nèi)信號(hào)放大與轉(zhuǎn)錄以及細(xì)胞代謝、細(xì)胞增生、分化、凋亡等已成為研究的熱點(diǎn)�？茖W(xué)研究勢(shì)必推動(dòng)生產(chǎn)力的發(fā)展，國(guó)內(nèi)應(yīng)用基因重組技術(shù)已能人工合成人胰島素、人生長(zhǎng)激素等等，廣泛應(yīng)用于臨床，造福人類。
二、激素分類與生化
1. 激素分類 已知的激素和化學(xué)介質(zhì)達(dá)150種，根據(jù)其化學(xué)特性可將激素分為四類：
1.1 肽類激素 蛋白質(zhì)相肽類激素都是由DNA相應(yīng)基因編碼，先轉(zhuǎn)錄出mRNA，然后以此為模板由細(xì)胞質(zhì)核糖體翻譯出蛋白質(zhì)和肽類激素前體，經(jīng)裂解和(或)加工形成具有活性的物質(zhì)，在靶細(xì)胞發(fā)揮作用，如前甲狀旁腺素原可轉(zhuǎn)變?yōu)榧谞钆韵偎卦�，再轉(zhuǎn)變?yōu)榧谞钆韵偎卦活愃妻D(zhuǎn)變見(jiàn)于胰島素，由—條長(zhǎng)鏈多肽經(jīng)蛋白酶水解而成。激素原如鴉片-黑素-促皮質(zhì)素原(proopiomelanocortin，POMC)在不同細(xì)胞可降解為多種激素。降鈣素基因在不同組織的mRNA，可翻譯出不同的肽，如在神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)變?yōu)榻碘}素基因相關(guān)肽(calcitonin-gene-relatedpepfide，CGRP)，而在甲狀腺透明細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)變?yōu)榻碘}素。
1.2 氨基酸類激素 甲狀腺素(T4)和三碘甲狀腺原氨酸(T3)系在甲狀腺球蛋白分子中經(jīng)酪氨酸碘化和偶聯(lián)而成，T3、T4在甲狀腺濾泡細(xì)胞內(nèi)經(jīng)多個(gè)步驟而合成并貯存于濾泡膠質(zhì)，然后再由濾泡上皮細(xì)胞所釋放。
1.3 胺類激素 如腎上腺素、去甲腎上腺素、多巴胺可由酪氨酸轉(zhuǎn)化而來(lái)，需要多個(gè)酶的參與：5-羥色胺(血清素)則來(lái)自色氨酸，經(jīng)過(guò)脫羧和羥化而成、褪黑素(mela-tonin)也來(lái)自色氨酸。
1.4 類固醇激素 核心為環(huán)戊烷多氫非，腎上腺和性腺可將膽固醇經(jīng)過(guò)多個(gè)酶(如鏈裂酶、羥化酶、脫氫酶、異構(gòu)酶等)的參與和作用，轉(zhuǎn)變成為糖皮質(zhì)激素(皮質(zhì)醇)、鹽皮質(zhì)激素(醛固酮)、雄性激素(脫氫表雄酮、雄烯二酮、睪酮)。睪丸主要產(chǎn)生睪酮和二氧睪酮，卵巢主要產(chǎn)生雌二醇和孕酮。從膽固醇合成雌二醇需要6個(gè)酶的參與，維生素D3由皮膚7—脫氫膽固醇在紫外線和一定溫度下合成，然后需在肝內(nèi)經(jīng)25羥化在腎內(nèi)經(jīng)1α羥化，才成為具有生物活性的1，25-二羥維生素D3(1，25(OH)2D3)。
2. 激素降解與轉(zhuǎn)換 激素通過(guò)血液、淋巴液和細(xì)胞外液而轉(zhuǎn)運(yùn)到靶細(xì)胞部位發(fā)揮作用，并經(jīng)肝腎和靶細(xì)胞代謝降解而滅活。血液中肽類激素的半衰期僅3—7分鐘，而非水溶性激素，如甲狀腺激素，類固醇激素與轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白(甲狀晾素結(jié)合球蛋白、性激素結(jié)合球蛋白、白蛋白)結(jié)合其半衰期可延長(zhǎng)。激素濃度和轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白結(jié)合量、親和性均可影響其結(jié)臺(tái)型和游離型激素的比值。游離型激素可進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)發(fā)揮其生物作用并參與激素合成的反饋調(diào)節(jié)。
血漿激素濃度(PL)依賴于激素分泌率(SR)及其代謝率和排出率，即代謝清除(MCR)PL=SR／MCR。肽類激素經(jīng)蛋白酶水解；甲狀腺激素經(jīng)脫碘、脫氨基、解除偶聯(lián)；而類固醇激素經(jīng)還原、羥化并轉(zhuǎn)變?yōu)榕c葡萄糖醛酸結(jié)合的水溶性物質(zhì)由膽汁和尿中排出。激素的分泌，在血中與蛋白結(jié)合及其最終降解使激素水平保持動(dòng)態(tài)平衡，而其中最主要決定于激素的生成和分泌率。
3. 激素的作用機(jī)制 激素要發(fā)揮作用，首先必須轉(zhuǎn)變?yōu)榫哂谢钚缘募に�，如T4轉(zhuǎn)變?yōu)門(mén)3，以便與其特異性受體結(jié)合。根據(jù)激素受體所在部位不同，可將激素作用機(jī)制分為二類：①肽類激素、胺類激素、細(xì)胞因子、前列腺素作用于細(xì)胞膜受體；②類固醇激素、T3、維生素D、視黃酸作用于細(xì)胞質(zhì)或核內(nèi)受體。受體有兩個(gè)主要功能，—是識(shí)別微量的激素，二是與激素結(jié)合后可將信息在細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)變?yōu)樯锘钚宰饔谩?/p>
3.1 細(xì)胞膜受體 細(xì)胞膜受體有四類。作用于細(xì)胞膜受體的激素種類很多，作用機(jī)制比較復(fù)雜，可以通過(guò)磷酸化和非磷酸化途徑介導(dǎo)各種生物反應(yīng)。激素與受體結(jié)合形成的復(fù)合物，可使Gs(興奮性G蛋白)或Gi(抑制性G蛋白)的α、β、γ亞單位三者中的α亞單位與鳥(niǎo)苷三磷酸(GTP)結(jié)合到激素-受體復(fù)合物，從而作用于腺苷酸環(huán)化酶促使(或抑制)ATP轉(zhuǎn)變?yōu)閏AMP(第二信使)，cAMP與cAMP依賴性調(diào)節(jié)蛋白激酶的調(diào)節(jié)亞單位結(jié)合，從而激活蛋白激酶，進(jìn)入細(xì)胞核后，使轉(zhuǎn)錄因子磷酸化并激活，促進(jìn)mRNA和蛋白合成，產(chǎn)生相應(yīng)生物反應(yīng)。
激素受體復(fù)合物可使受體變構(gòu)，使鈣通道開(kāi)放，鈣離子向細(xì)胞內(nèi)流，并使細(xì)胞內(nèi)鈣離子由細(xì)胞器釋放，從而使細(xì)胞內(nèi)Ca濃度增加，激活蛋白激酶，繼而使蛋白磷酸化而發(fā)揮生物作用。鈣離子可通過(guò)鈣調(diào)蛋白而改變蛋白構(gòu)型，增強(qiáng)酶的催化作用。
某些激素可以通過(guò)受體而興奮G蛋白，使細(xì)胞膜磷脂酶(phospholipase)C激活，繼而使磷脂酰肌醇裂解為三磷酸肌醇(1P3)和二脂酰甘油(DAG)，后二者均為第二信使，DAG可激活蛋白激酶(protemkinase)C，使蛋白磷酸化。IP3可使細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)和線粒體釋放Ca++。蛋白激酶C與Ca++偶聯(lián)可使激素作用充分發(fā)揮。激素—受體復(fù)合物可使受體發(fā)生構(gòu)象改變，從而產(chǎn)生第二信使，如cAMP、cGMP、Ca-、IP3、DAG，PKC使細(xì)胞質(zhì)蛋白磷酸化，并可通過(guò)細(xì)胞核內(nèi)轉(zhuǎn)錄因子磷酸化，使DNA和mRNA表達(dá)，從而引起細(xì)胞代謝改變和細(xì)胞生長(zhǎng)與分化。
3.2 核受體和細(xì)胞質(zhì)受體 激素濃度、受體數(shù)量國(guó)家醫(yī)學(xué)考試網(wǎng)與親和性決定細(xì)胞的生物應(yīng)答性(生物反應(yīng))。類固醇激素、甲狀腺激素、1，25(OH)2D3巳和維A酸通過(guò)結(jié)構(gòu)類似的受休超家族在細(xì)胞內(nèi)發(fā)揮，促使DNA基因轉(zhuǎn)錄和mRNA翻譯而產(chǎn)生蛋白和酶，改變細(xì)胞的生物作用。未結(jié)合配基的類固醇受體處于非活動(dòng)狀態(tài)，是和熱休克蛋白相結(jié)合的；當(dāng)類固醇受體與其配基結(jié)合后，便與熱休克蛋白分離，受體結(jié)構(gòu)發(fā)生改變；受體與受體結(jié)合成為二聚體，然后結(jié)合到細(xì)胞核的DNA激素反應(yīng)元件(hormoneresponseelements，HREs)。激素—受體復(fù)合物可以刺激或壓抑特異性基因的轉(zhuǎn)錄。不同類固醇激素可作用于不同的類固醇反應(yīng)元件，通過(guò)轉(zhuǎn)錄因子，調(diào)節(jié)DNA、mRNA表達(dá)和蛋白合成，改變細(xì)胞的代謝、細(xì)胞生長(zhǎng)、分化以及生物反應(yīng)。
三、內(nèi)分泌系統(tǒng)的調(diào)節(jié)
1. 神經(jīng)系統(tǒng)與內(nèi)分泌系統(tǒng)的相互調(diào)節(jié) 內(nèi)分泌系統(tǒng)直接由下丘腦所調(diào)控。下丘腦含有重要的神經(jīng)核，具有神經(jīng)分泌細(xì)胞的功能，可以合成、釋放激素和抑制激素，通過(guò)垂體門(mén)靜脈系統(tǒng)進(jìn)入腺垂體，調(diào)節(jié)腺垂體各種分泌細(xì)胞激素的合成和分泌。下丘腦視上核及室旁核分別分泌血管加壓素(抗利尿激素)和催產(chǎn)素，經(jīng)過(guò)神經(jīng)軸突進(jìn)入神經(jīng)垂體，貯存并由此向血液釋放激素。通過(guò)腺垂體所分泌的激素對(duì)靶腺如腎上腺、甲狀腺和性腺進(jìn)行調(diào)控，亦可直接對(duì)靶器官、靶細(xì)胞進(jìn)行調(diào)節(jié)。下丘腦是聯(lián)系神經(jīng)系統(tǒng)和內(nèi)分泌系統(tǒng)的樞紐，也受中樞神經(jīng)系統(tǒng)其他各部位的調(diào)控。神經(jīng)細(xì)胞具有傳導(dǎo)神經(jīng)沖動(dòng)的能力，它們可分泌各種神經(jīng)遞質(zhì)，如去甲腎上腺素、乙酰膽堿、5—羥色胺、多巴胺、酪氨酸等，通過(guò)突觸后神經(jīng)細(xì)胞表面的膜受體，影響神經(jīng)分泌細(xì)胞。一個(gè)神經(jīng)細(xì)胞可接受來(lái)自多個(gè)突觸不同的神經(jīng)遞質(zhì)，對(duì)該神經(jīng)細(xì)胞起到興奮、抑制、協(xié)同和拮抗作用，從而達(dá)到綜合的應(yīng)答反應(yīng)。下丘腦與垂體之間已構(gòu)成一個(gè)神經(jīng)內(nèi)分泌軸，以調(diào)整周圍內(nèi)分泌腺及靶組織。
內(nèi)分泌系統(tǒng)對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)包括下丘腦也有直接調(diào)整其功能的作用，一個(gè)激素可作用于多個(gè)部位，而多種激素也可作用在同一器官組織，包括神經(jīng)組織，發(fā)揮不同的作用。在應(yīng)激情況下，促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素(CRH)-促腎上腺皮質(zhì)激素(ACTH)-皮質(zhì)醇分泌增加，加強(qiáng)血糖的調(diào)節(jié)，提高血管對(duì)去甲腎上腺素的反應(yīng)性，限制血容量丟醫(yī).學(xué)全在線m.zxtf.net.cn失減少組織損傷和炎癥反應(yīng)，CRH和皮質(zhì)醇還可直接作用于中樞神經(jīng)和交感神經(jīng)系統(tǒng)。
2. 內(nèi)分泌系統(tǒng)的反饋調(diào)節(jié) 下丘腦、垂體與靶腺(甲狀腺、腎上腺皮質(zhì)和性腺)之間存在反饋調(diào)節(jié)，如CRH通過(guò)垂體門(mén)靜脈而刺激垂體促腎上腺皮質(zhì)激素分泌細(xì)胞分泌ACTH，而ACTH水平增加又可興奮腎上腺皮質(zhì)束狀帶分泌皮質(zhì)醇，使血液皮質(zhì)醇濃度升高，而升高的皮質(zhì)醇濃度反過(guò)來(lái)可作用于下丘腦，抑制CRH的分泌，并在垂體部位抑制ACTH的分泌，從而減少腎上腺分泌皮質(zhì)醇，維持三者之間的動(dòng)態(tài)平衡，這種通過(guò)先興奮后抑制達(dá)到相互制約保持平衡的機(jī)制，稱為負(fù)反饋。但在月經(jīng)周期中除了有負(fù)反饋調(diào)節(jié)，還有正反饋機(jī)制，如促卵胞刺激素刺激卵巢使卵泡生長(zhǎng)，通過(guò)分泌雌二醇，它不僅使促卵泡素分泌增加，而且還可促進(jìn)黃體生成素及其受體數(shù)量增加，以便達(dá)到共同興奮，促進(jìn)排卵和黃體形成，這是—種相互促進(jìn)，為完成一定生理功能所必需。反饋控制是內(nèi)分泌系統(tǒng)的主要調(diào)節(jié)機(jī)制，使相處較遠(yuǎn)的腺體之間相互聯(lián)系，彼此配合，保持機(jī)體內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定性，并克服各種病理狀態(tài)。反饋調(diào)節(jié)現(xiàn)象也見(jiàn)于內(nèi)分泌腺和體液代謝物質(zhì)之間，例如胰島B細(xì)胞的胰島素分泌與血糖濃度之間呈正相關(guān)，血糖升高可刺激胰島素分泌，而血糖過(guò)低可抑制胰島素分泌；甲狀旁腺所分泌甲狀旁腺素也受血鈣濃度所調(diào)節(jié)，低血鈣可刺激甲狀旁腺分泌，高血鈣可抑制甲狀旁腺素的分泌；血漿滲透壓增高可以促進(jìn)抗利尿激素分泌，使腎小管對(duì)水重吸收增加，以降低血漿滲透壓到正常范圍。應(yīng)激時(shí)，血管加壓素可促使ACTH、GH和PRI。分泌增加，而全身性疾病時(shí)則可抑制下丘腦—垂體—甲狀腺系統(tǒng)，減少甲狀腺激素的分泌，產(chǎn)生低T4、低T4綜合征。
3. 免疫系統(tǒng)和內(nèi)分泌功能 內(nèi)分泌、免疫和神經(jīng)三個(gè)系統(tǒng)之間可通過(guò)相同的肽類激素和共有的受體相互作用，形成一個(gè)完整的調(diào)節(jié)環(huán)路。神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)對(duì)機(jī)體免疫有調(diào)節(jié)作用，淋巴細(xì)胞膜表面有多種神經(jīng)遞質(zhì)及激素的受體，表明神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)通過(guò)其遞質(zhì)或激素與淋巴細(xì)胞膜表面受體結(jié)合介導(dǎo)免疫系統(tǒng)的調(diào)節(jié)。如糖皮質(zhì)激素、性激素、前列腺素E等可抑制免疫應(yīng)答，而生長(zhǎng)激素、甲狀腺激素和胰島素能促進(jìn)免疫應(yīng)答，乙酰膽堿、腎上腺素、去甲腎上腺素、多巴胺、內(nèi)啡肽以及5—羥色胺等神經(jīng)遞質(zhì)對(duì)免疫應(yīng)答的影響因免疫細(xì)胞的種類不同而作用各異。ACTH既可由垂體產(chǎn)生，又可由淋巴細(xì)胞產(chǎn)生。ACTH既可刺激腎上腺皮質(zhì)產(chǎn)生和釋放糖皮質(zhì)激素，又可作用于免疫系統(tǒng)，抑制抗體的生成。內(nèi)啡肽與淋巴細(xì)胞的相應(yīng)受體結(jié)合，增強(qiáng)淋巴細(xì)胞的有絲分裂和非殺傷活性，促進(jìn)單核細(xì)胞和中性粒細(xì)胞的趨化性，抑制抗體的產(chǎn)生。下丘腦分泌的促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素(CRF)不僅作用于腦垂體細(xì)胞，調(diào)節(jié)ACTH及內(nèi)啡肽的分泌，也作用于免疫細(xì)胞，影響腎上腺皮質(zhì)功能和免疫功能。
免疫系統(tǒng)在接受神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)調(diào)節(jié)的同時(shí)，亦有反向調(diào)節(jié)作用。近年發(fā)現(xiàn)，神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞膜上有免疫反應(yīng)產(chǎn)物如白細(xì)胞介素(IL-1、IL-2、IL-3、IL-6等)、胸腺肽等細(xì)胞因子的受體，免疫系統(tǒng)也可通過(guò)細(xì)胞因子對(duì)神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)的功能發(fā)生影響。例如，在下丘腦神經(jīng)元上有IL-1特異的結(jié)合受體，IL-1通過(guò)受體作用于下丘腦的CRH合成神經(jīng)元，促進(jìn)CRH的分泌。將IL-1注入側(cè)腦室可增強(qiáng)動(dòng)物慢波睡眠，抑制動(dòng)物攝食活動(dòng)。IL-2可通過(guò)增強(qiáng)基因表達(dá)影響細(xì)胞的增殖和分化，促進(jìn)PRL、TSH、ACTH或IM、FSH、GH等激素的釋放。
內(nèi)分泌系統(tǒng)不但調(diào)控正常的免疫反應(yīng)，在自身免疫反應(yīng)中也起作用。內(nèi)分泌系統(tǒng)常見(jiàn)的自身免疫病有橋本(Hashimoto)甲狀腺炎、Graves病、1型糖尿病、Addison病等。在人類，自身免疫病好發(fā)于育齡女性，用糖皮質(zhì)激素治療有效，也說(shuō)明內(nèi)分泌激素與自身免疫病的發(fā)病有關(guān)。
四、內(nèi)分泌系統(tǒng)的疾病
內(nèi)分泌疾病相當(dāng)常見(jiàn)，可因多種原因引起病理和病理生理改變，表現(xiàn)為功能亢進(jìn)、功能減退或功能正常。根據(jù)其病變發(fā)生在下丘腦、垂體或周圍靶腺而有原發(fā)性和繼發(fā)性之分。內(nèi)分泌腺或靶組織對(duì)激素的敏感性或應(yīng)答反應(yīng)降低可導(dǎo)致疾病。非內(nèi)分泌組織惡性腫瘤可異常地產(chǎn)生過(guò)多激素。此外，固醫(yī)療預(yù)防而應(yīng)用藥物或激素可以導(dǎo)致醫(yī)源性內(nèi)分泌疾病。
1. 功能減低的原因
1.1 內(nèi)分泌腺破壞：可因自身免疫病(如1型糖尿病、橋本氏甲狀腺炎、Addison病、卵巢功能早衰、多內(nèi)分泌腺衰竭綜合征)、腫瘤、出血、梗死、炎癥、壞死、手術(shù)切除、放射損傷等；
1.2 內(nèi)分泌腺激素合成缺陷，如生長(zhǎng)激素、生長(zhǎng)激素釋放激素基因缺失或突變、胰島素基因突變、甲狀腺激素和類團(tuán)醇激素合成過(guò)程中的酶基田缺陷均古I使激素的正常合成障礙；
1.3 內(nèi)分泌腺以外的疾病，如腎臟破壞性病變，不能對(duì)25羥維生素D3進(jìn)行1α羥化，轉(zhuǎn)變?yōu)榫哂谢钚缘?，25(OH)2D2，不能合成紅細(xì)胞生成素。
2. 功能亢進(jìn)的原因
2.1 內(nèi)分泌晾腫瘤如垂體各種腫瘤：ACTH瘤、GH瘤、PRI。瘤、TSH瘤、促性腺激素(Gn)瘤、甲狀腺瘤、甲狀旁腺瘤、胰島素瘤、胰升糖素瘤、醛固酮瘤、嗜鉻細(xì)咆瘤、多囊卵巢綜合征等；
2.2 多內(nèi)分泌腺瘤1型、2A型、2B型；
2.3 異位內(nèi)分泌綜合征乃由非內(nèi)分泌組織腫瘤分泌過(guò)多激素或類激素所致；
2.4 激素代謝異常，如嚴(yán)重肝病患者血中雌激素水平增加，雄烯二酮在周圍組織轉(zhuǎn)變?yōu)榇贫荚龆啵?/p>
2.5 醫(yī)源性內(nèi)分泌紊亂，見(jiàn)于應(yīng)用糖皮質(zhì)激素治療結(jié)締組織病，出現(xiàn)庫(kù)欣綜合征。
3. 激素的敏感性缺陷 表現(xiàn)為對(duì)激素發(fā)生抵抗，主要有受體和(或)受體后缺陷，使激素不能發(fā)揮正常作用。涉及的激素很多，有糖皮質(zhì)激素、甲狀腺激素、甲狀旁腺素、生長(zhǎng)激素、雄激素、胰島素等，臨床上大多表現(xiàn)功能減退或正常，但血中激素水平異常增高；也有表現(xiàn)功能亢進(jìn)者。
五、內(nèi)分泌疾病診斷原則
完整的內(nèi)分泌疾病的診斷應(yīng)包括功能診斷、病理診斷和病因診斷三個(gè)方面。一些典型的患者具有特殊的面容(如甲狀腺功能亢進(jìn)癥、甲狀腺功能減退癥、肢端肥大癥、庫(kù)欣綜合征等)和病理性特征(如甲狀腺腫大、眼部特征、黑棘皮病、異常毛發(fā)分布、生殖器幼稚等)，對(duì)于診斷可提供一定的線索，但是輕癥不典型患者因缺乏癥狀和(或)體征，早期識(shí)別并非易事，必須配合實(shí)驗(yàn)室檢查，才能早期診斷、早期防治。
1. 功能診斷
1.1 典型癥狀和體征對(duì)診斷內(nèi)分泌疾病有重要參考價(jià)值，而有些表現(xiàn)與內(nèi)分泌疾病關(guān)系比較密切，如閉經(jīng)、月經(jīng)過(guò)少、性欲和性功能改變、毛發(fā)改變、生長(zhǎng)障礙或過(guò)度、體重減輕或增加、頭痛、視力減退、精神興奮、抑郁、軟弱無(wú)力、皮膚色素改變、紫紋、多飲多尿、多血質(zhì)、貧血、消化道癥狀(食欲減退、嘔吐、腹痛、便秘、腹瀉)等。應(yīng)注意從非特異性臨床表現(xiàn)中尋找內(nèi)分泌功能紊亂和內(nèi)分泌疾病的診斷線索。
1.2 實(shí)驗(yàn)室檢查及其資料分析，需要臨床醫(yī)師掌握各種內(nèi)分泌疾病的病理生理學(xué)。
1.2.1 代謝紊亂證據(jù)：各種激素可以影響不同的物質(zhì)代謝，包括糖、脂質(zhì)、蛋白質(zhì)、電解質(zhì)和酸堿平衡，可測(cè)定基礎(chǔ)狀態(tài)下有關(guān)血糖，血脂譜，血鈉、鉀、鈣、磷、碳酸氫根等。
1.2.2 激素分泌情況：可由空腹8～12小時(shí)后血中激素和24小時(shí)尿中激素及其代謝產(chǎn)物測(cè)定(如GH、PRL、ACTH、TSH、LH／FSH、總T3、總T4、游離T3、游離T4、皮質(zhì)醇、睪酮、雌二醇、孕酮、甲狀旁腺素、胰島素、C肽、醛固酮、兒茶酚胺等)，但因激素呈脈沖性分泌，尤其是促性腺激素和性腺激素，最好相隔15～30分鐘抽一次血，共3次并等量混合后，測(cè)定其值。測(cè)定24小時(shí)尿游離皮質(zhì)醇(UFC)，17羥、17酮類固醇，醛固酮，香草基杏仁酸(VMA)等，應(yīng)同時(shí)測(cè)定肌酐量，使測(cè)定結(jié)果具有可比性。
1.2.3 動(dòng)態(tài)功能測(cè)定主要有下列兩類
1.2.3.1興奮試驗(yàn)：多適用于分泌功能減退的情況，可估計(jì)激素的貯備功能，應(yīng)用促激素試驗(yàn)探測(cè)靶腺的反應(yīng)，如ACTH、TSH、HCG、TRH、GnRH、CRH試驗(yàn)，胰島素低血糖興奮試驗(yàn)，胰升糖素興奮試驗(yàn)，左旋多巴、精氨酸興奮試驗(yàn)等。
1.2.3.2抑制試驗(yàn)：多適用于分泌功能亢進(jìn)的情況，觀察其正常反饋調(diào)節(jié)是否消失，有無(wú)自主性激素分泌過(guò)多，是否有功能性腫瘤存在，如地塞米松抑制試驗(yàn)。葡萄糖耐量試驗(yàn)既可作為興奮試驗(yàn)(胰島素、C肽)又可作為抑制試驗(yàn)(GH)。可樂(lè)定抑制試驗(yàn)觀察兒茶酚胺(CA)分泌情況。
1.2.4 病理診斷 包括病變性質(zhì)和病變部位的確定，現(xiàn)有多種檢查方法可幫助明確微小病變。
1.2.5 影像學(xué)檢查 蝶鞍X線平片、分層攝影、CT、MRI，屬非侵襲性內(nèi)分泌腺檢測(cè)法，可鑒定下丘腦—垂體疾病、腎上腺腫瘤、胰島腫瘤等。意外瘤(incidentaloma)為無(wú)癥狀的腎上腺腫瘤，直徑<3．5cm者，若不愿探查，可用CT隨訪；較大腫塊可在超聲引導(dǎo)下進(jìn)行穿刺活檢或作探查手術(shù)。
1.2.6 放射性核素檢查 甲狀腺掃描(采用131I、 125I)；腎上腺皮質(zhì)掃描采用B旦固醇；lJ’I間碘芐胍(‘J’I-MIBG)掃描用于嗜鉻細(xì)胞瘤的診斷。
1.2.7 超聲檢查 適用于甲狀腺、腎上腺、胰腺、性腺(卵巢和睪丸)。
1.2.8 細(xì)胞學(xué)檢查 細(xì)針穿刺細(xì)胞病理活檢，免疫細(xì)胞化學(xué)技術(shù)，精液檢查，激素受體檢測(cè)。
1.2.9 靜脈導(dǎo)管檢查 選擇性靜脈導(dǎo)管在不同部位取血測(cè)定激素以明確垂體、甲狀腺、腎上腺，胰島病變部位，如下巖竇(左、右)取血測(cè)定垂體激素對(duì)于判斷垂體病變有價(jià)值。
3. 病因診斷
3.1 自身抗體檢測(cè) 甲狀腺球蛋白抗體(TGAb)、甲狀腺過(guò)氧化物酶抗體(TPOAb)又稱甲狀腺微粒體抗體(TMAb)、促甲狀腺激素受體抗體(TRAb)、胰島素抗體、胰島細(xì)胞抗體(1CA)、谷氨酸脫羧酶抗體(GADAb)等，抗體測(cè)定有助于明確內(nèi)分泌疾病的性質(zhì)以及自身免疫病的發(fā)病機(jī)制，甚至可作為早期診斷和長(zhǎng)期隨訪的依據(jù)。
3.2 白細(xì)胞染色體檢查有無(wú)畸變、缺失、增多等。
3.3 HLA鑒定。
六、內(nèi)分泌疾病防治原則
從下丘腦-垂體—靶腺(甲狀腺、腎上腺、睪丸、卵巢)疾病，胃腸胰島內(nèi)分泌病，甲狀旁腺素-降鈣素—維生素D系統(tǒng)，到腎素—血管緊張素—醛固酮系統(tǒng)，內(nèi)分泌疾病與功能失常；從單個(gè)內(nèi)分泌腺疾病到多個(gè)內(nèi)分泌腺疾病包括功能亢進(jìn)、功能減退和功能正常；從正位內(nèi)分泌疾病到異位內(nèi)分泌綜合征；對(duì)內(nèi)分泌系統(tǒng)和內(nèi)分泌疾，病的認(rèn)識(shí)已有了很大的發(fā)展，研究正在不斷深入，防治內(nèi)分泌疾病已成為可能，不少內(nèi)分泌疾病是可防可治的，如缺碘性甲狀腺腫是可用碘化食鹽達(dá)到防治目的；希恩綜合征(Sheehansyndrome)可以通過(guò)加強(qiáng)圍生期醫(yī)療保健來(lái)防治；一些內(nèi)分泌疾病的危象只要加強(qiáng)對(duì)患者及其家屬的教育，盡早診斷，遵循治療，消除誘發(fā)因素等，防治其發(fā)生是完全可能的。
1. 一般對(duì)功能亢進(jìn)者采用：
1.1 手術(shù)切除導(dǎo)致功能亢進(jìn)的腫瘤或增生組織；
1.2 放射治療毀壞腫瘤或增生組織，減少激素的分泌；
1.3 藥物治療，抑制激素的合成和釋放，如奧曲肽抑制多種激素(GH、PRL、胰島素等)的分泌；溴隱亭抑制PRL、GH的分泌并有縮小腫瘤的作用；賽庚啶和酮康唑治療庫(kù)欣綜合征。咪唑類和硫脲類藥物抑制甲狀腺碘的氧化和有機(jī)結(jié)合，減少甲狀腺激素的合成，治療Graves病。米非司酮(mifepristone，RU486)可以阻斷糖皮質(zhì)激素受體，緩解庫(kù)欣綜合征患者的癥狀；腎上腺素能受體阻斷劑普萘洛爾可以緩解甲狀腺激素過(guò)多引起的腎上腺素能受體活性增強(qiáng)，酚妥拉明和酚芐明可選擇性阻斷腎上腺素能受體，從而緩解嗜鉻細(xì)胞瘤分泌過(guò)多去甲腎上腺素所致高血壓等。采用化療治療惡性內(nèi)分泌腫瘤從而緩解癥狀亦是可取的，如雙氯苯二氯乙烷(米托坦)治療腎上腺皮質(zhì)癌。三種主要治療可以相互配合以提高療效。
2. 對(duì)于功能減退類，主要采用：
2.1 有關(guān)缺乏激素的替代治療(replacementtherapy)或補(bǔ)充治療(substitutiontherapy)，如甲狀腺功能減退者補(bǔ)充甲狀腺激素(左甲狀腺素、于甲狀腺)；腎上腺皮質(zhì)功能減退者補(bǔ)充皮質(zhì)醇(氫化可的松)；男性性腺功能減退者補(bǔ)充睪酮類制劑；甲狀旁腺功能減退者主要補(bǔ)充鈣與維生素D；垂體性侏儒癥患者則補(bǔ)充人生長(zhǎng)激素制劑。
2.2 內(nèi)分泌腺組織移植，提供身體的需要，如胰島細(xì)胞或胰腺移植、甲狀旁腺組織移植等。
病理和病因治療往往是聯(lián)系在一起的，有些病理如腫瘤發(fā)生的機(jī)制仍不清楚，目前尚無(wú)有效的針對(duì)病因和發(fā)病機(jī)制的防治措施，主要還是手術(shù)、放療與化療為主。雖已知多內(nèi)分泌腺瘤與ret酪氨酸激酶受體基因突變而激活蛋白磷酸化和DNA轉(zhuǎn)錄、mRNA翻譯過(guò)程，致使細(xì)胞不斷生長(zhǎng)和功能增強(qiáng)有關(guān)，但尚未能從基因水平進(jìn)行干預(yù)治療。
一些自身免疫性內(nèi)分泌疾病的發(fā)病機(jī)制已有所闡明，針對(duì)自身免疫進(jìn)行干預(yù)治療仍在嘗試之中，但尚未能肯定其治療效果。對(duì)于由結(jié)核所致腎上腺皮質(zhì)功能減退癥患者可采用抗結(jié)核治療，但仍不能疏忽皮質(zhì)類固醇激素的替代治療。
