一、免疫(immunity)的概念 1.傳統(tǒng)的免疫概念:“免疫”一m.zxtf.net.cn/kuaiji/詞源于拉丁文immunitas,原意是羅馬元老院的議員們在任職期間可免除各種公民義務(wù)和法律起訴。一般引用為指機體抵抗病原體侵襲,使自身免于疫病或傳染病的意思。 此概念的局限性在于機體的免疫對象不一定是病原體,而且對機體也不一定有利(如針對抗毒素的變態(tài)反應(yīng),異體移植引起的排斥反應(yīng))。 2.現(xiàn)代的免疫概念:機體識別“自己”與“非己”成分,排除“非己”抗原,對“自身”成分形成免疫耐受,以維持機體內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定。 通常情況下對機體有利,而在某些情況下可損傷機體,引起免疫性疾病。免疫學(xué)被認為是辨別自我與非我的科學(xué)。 二、免疫的功能 最重要的功能就是區(qū)分“自己”與“非己”成分。具體表現(xiàn)為: 1. 免疫防御:清除病原體及其毒素。臨床表現(xiàn)為抗感染或超敏感反應(yīng)病(高),免疫缺陷 (低)。 2. 免www.med126.com疫監(jiān)視:清除突變細胞、病毒持續(xù)感染細 胞。臨床表現(xiàn)為抗腫瘤、抗病毒。 3. 免疫穩(wěn)定:清除衰老、損傷細胞,進行免疫調(diào)節(jié)。維持機體生理功能穩(wěn)定或引起自身免疫疾病。 三、免疫的類型 1.概念:免疫細胞對抗原分子的識別、活化、分化和效應(yīng)的過程即免疫應(yīng)答。一般分為: *固有性免疫應(yīng)答—機體出生時具有的,遇病原體后首先起防衛(wèi)作用的應(yīng)答反應(yīng)。由于其作用對病原體無選擇性,故又稱為非特異性免疫應(yīng)答或先天性免疫應(yīng)答。 *適應(yīng)性免疫應(yīng)答—機體在個體發(fā)育中接觸某種特異抗原而產(chǎn)生的應(yīng)答過程。是免疫活性細胞(T、B等)對特異抗原的反應(yīng),故又稱為特異性免疫應(yīng)答或獲得性免疫應(yīng)答。 根據(jù)介導(dǎo)免疫應(yīng)答的成分差異將特異性免疫應(yīng)答又分為兩類: 體液免疫—由血液中的抗體分子介導(dǎo)?赏ㄟ^無細胞成分的血液(如血漿或血清)傳遞給未免疫者即未接受抗原刺激產(chǎn)生抗體者。 細胞介導(dǎo)的免疫—細胞免疫。由T淋巴細胞介導(dǎo)?赏ㄟ^細胞傳遞給未免疫者。 2.比較:固有性免疫應(yīng)答和適應(yīng)性免疫應(yīng)答的比較見P134 表13-2 3.關(guān)系:非特異性免疫是特異性免疫的基礎(chǔ);后者可加強前者的作用,如巨噬細胞經(jīng)特異性抗原活化后可提高其非特異性的吞噬作用。 四、免疫系統(tǒng)的組成及其功能 P12 (一)組成:免疫組織和器官、免疫細胞、免疫活性分子。 在解剖學(xué)上,免疫系統(tǒng)由淋巴器官和淋巴組織組成。按功能不同可分為: 1. 中樞淋巴器官: 組成:哺乳動物和人的胸腺、骨髓,禽類動物的法氏囊(腔上囊)。 骨髓—干細胞和B細胞分化發(fā)育的場所。從胚胎發(fā)育后期開始,直至出生后所有時期,骨髓是多能造血干細胞發(fā)育為功能性B細胞的唯一器官。在幼齡禽類動物(如鳥、雞等)發(fā)現(xiàn)了法氏囊(Bursa of Fabricius),B細胞在其中發(fā)育成熟。哺乳動物沒有法氏囊,骨髓具有與法氏囊類似的功能,被稱為類囊器官。 胸腺—T細胞在胸腺微環(huán)境中分化發(fā)育成熟。微環(huán)境中胸腺基質(zhì)細胞與胸腺細胞相互作用誘導(dǎo)T細胞成熟。 功能:免疫細胞由不成熟發(fā)育為成熟的免疫功能細胞的場所。淋巴細胞在此首先表達抗原受體并獲得表型(即特異性的表面標志)和功能的成熟。 2.外周淋巴器官: 組成:淋巴結(jié),脾,扁桃體,粘膜伴隨的淋巴組織等。 淋巴結(jié)—皮質(zhì)區(qū)淺層為B細胞區(qū),皮質(zhì)區(qū)深層為副皮質(zhì)區(qū),即T細胞區(qū)。淋巴結(jié)內(nèi)T細胞約占75%,B細胞約占25%。 脾—身體最大的外周淋巴器官。中央小動脈的淋巴鞘為T細胞區(qū),其外周的淋巴濾泡為B細胞區(qū)。脾中T細胞約占35%,B細胞約占55%。 總結(jié): T細胞區(qū):淋巴結(jié)的副皮質(zhì)區(qū),脾的中央小動脈的淋巴鞘 B細胞區(qū):淋巴結(jié)的皮質(zhì)區(qū)淺層,脾的外周淋巴濾泡 粘膜伴隨的淋巴組織—位于呼吸道、腸道及泌尿生殖道的粘膜上皮細胞下聚集的無包膜淋巴組織。如扁桃體、小腸的派氏集合淋巴結(jié)及闌尾。主要執(zhí)行固有免疫和局部特異免疫功能。 皮膚免疫系統(tǒng)。 功能:成熟免疫細胞執(zhí)行免疫應(yīng)答功能的場所。 免疫細胞:造血干細胞、淋巴細胞系、單核巨噬細胞系、粒細胞系、紅細胞及肥大細胞和血小板等。 免疫活性分子:模型分子—免疫細胞膜分子;分泌型分子—免疫球蛋白分子、補體分子及細胞因子等。 第三章 抗原(antigen,Ag) 抗原的概述 1.概念:指能與TCR(T細胞抗原識別受體)/BCR(B細胞抗原識別受體)結(jié)合,誘導(dǎo)免疫系統(tǒng)發(fā)生免疫應(yīng)答(即啟動免疫應(yīng)答潛能),并能與其產(chǎn)生的抗體或效應(yīng)細胞在體內(nèi)或體外發(fā)生特異性反應(yīng)的物質(zhì)。 或: 既能刺激機體產(chǎn)生抗體或效應(yīng)T淋巴細胞,并能與相應(yīng)的抗體或效應(yīng)T淋巴細胞發(fā)生特異性結(jié)合的物質(zhì)。 2.特性: 免疫原性—刺激機體產(chǎn)生抗體及效應(yīng)性(已活化)T細胞的能力。 抗原性—與抗體或效應(yīng)T細胞發(fā)生特異性結(jié)合的能力。也稱為抗原的反應(yīng)原性。 三個概念: 免疫原:immunogen,完全抗原,通常所稱抗原。同時具有免疫原性和抗原性。 半抗原:hapten,不完全抗原。單獨作用不具有免疫原性,只有抗原性。 載體:使半抗原變成完全抗原的物質(zhì)。 如:青霉素和組織蛋白的關(guān)系就是半抗原和載體的關(guān)系。 第一節(jié) 抗原的異物性與特異性 一、異物性:是免疫原性的本質(zhì)。與自身組織成分不同的物質(zhì)為異物。其含義是正常情況下,只有“非己”的抗原即異物才能誘導(dǎo)機體產(chǎn)生免疫應(yīng)答。與機體組織結(jié)構(gòu)差異越大的物質(zhì),免疫原性越強。如鴨血清蛋白對于雞的免疫原性不如對于兔的免疫原性強。機體免疫系統(tǒng)對自身組織不發(fā)生免疫應(yīng)答的現(xiàn)象叫免疫耐受,原因見免疫耐受章節(jié)。 異物包括: 1、異種物質(zhì) 2、同種異型物質(zhì):如血型物質(zhì)、HLA 3、胚胎期未與免疫活性細胞接觸過的物質(zhì) (如精子、腦組織、眼晶狀體蛋白等) 4、自身物質(zhì)發(fā)生改變后的物質(zhì) 二、抗原的特異性 1. 含義:包括免疫原性特異性和抗原性特異性。即刺激機體產(chǎn)生特異性抗體和效應(yīng)T細胞的特異性和與抗體或效應(yīng)T細胞特異結(jié)合的性質(zhì)。通常指后者。 2. 物質(zhì)基礎(chǔ):抗原決定基(簇),也稱表位(epitope)。 概念: 抗原分子中決定抗原特異性的特殊化學(xué)基團。是TCR/BCR及抗體特異結(jié)合的基本單位。其化學(xué)組成、空間位置、立體構(gòu)型決定著抗原特異性。 抗原決定基分類: 根據(jù)結(jié)合的細胞對象—T細胞表位,B細胞表位:在免疫應(yīng)答中分別由TCR和BCR識別的抗原表位。特性比較見P26表3-1。 根據(jù)結(jié)構(gòu)—構(gòu)象決定基:指一些氨基酸序列不相連的多肽或多糖,由空間構(gòu)象形成的決定基,見于被BCR或抗體識別結(jié)合的決定基,多位于分子表面。幫助理解為什么B細胞可以直接識別并結(jié)合天然游離抗原。 線性決定基:指一段序列相連續(xù)的氨基酸片段,主要是T細胞表位,多位于抗原分子內(nèi)部。幫助理解為什么T細胞只能識別結(jié)合APC處理過的多肽。 根據(jù)功能—功能性決定基:指位于分子表面易被BCR或抗體結(jié)合的決定基。 隱蔽性決定基:指位于分子內(nèi)部不能被BCR或抗體結(jié)合的決定基。經(jīng)理化因素作用后可暴露成為功能性決定基,成為自身抗原,誘發(fā)自身免疫疾病。 3. 結(jié)合價:能與抗體分子結(jié)合的功能性決定基的數(shù)目。半抗原為單價,天然抗原為多價。 4. 半抗原-載體效應(yīng): 人工合成抗原中,半抗原偶聯(lián)載體成為TD-Ag。免疫應(yīng)答過程中,載體把特異性T-B細胞連接起來,T細胞才能輔助B細胞的活化。(即B細胞識別半抗原, Th細胞識別載體,載體成為T、B細胞間的連接橋,)。補充圖示。 天然抗原中,T細胞表位和B細胞表位分別相當于人工抗原的載體和半抗原。(當初次和再次免疫抗原的載體相同時,才能產(chǎn)生抗半抗原抗體,說明載體不僅起運載抗原的作用,也具有載體自身的特異性。補充圖示。 三、共同抗原和交叉反應(yīng) 天然抗原帶有多種抗原決定基,每一種B細胞決定基都能誘導(dǎo)一種特異性抗體的產(chǎn)生,可以將天然抗原視為多種抗原的復(fù)合物。 共同抗原:在兩種或兩種以上不同抗原之間可以存在有相同或相似的決定基。 交叉反應(yīng):一種抗原刺激機體產(chǎn)生的抗體與具有共同抗原的另一種抗原發(fā)生的反應(yīng)。 |