元林咪

1.抗微生物作用  黃連及小檗堿的抗菌作用基本一致,對(duì)多種革蘭陽(yáng)性和陰性菌有抑制作用,其中對(duì)金黃色葡萄球菌、溶血性鏈球菌、肺炎鏈球菌、腦膜炎球菌、霍亂弧菌、炭疽桿菌、痢疾桿菌(宋氏除外)等均有較強(qiáng)的抗菌作用；對(duì)白喉桿菌、枯草桿菌、肺炎桿菌、百日咳桿菌、鼠疫桿菌、布氏桿菌、結(jié)核桿菌也有抗菌作用[1－10]。
2.對(duì)循環(huán)系統(tǒng)的作用
(1)對(duì)心肌收縮功能及血流動(dòng)力學(xué)的作用  小檗堿小劑量(4×10－6g／ml)能興奮離體貓心臟,增加冠脈流量20％～40％,大劑量(1×10-5g／ml)則表現(xiàn)抑制；在離體蛙心、貓、兔的心耳、犬心肺裝置及犬在體心臟亦呈現(xiàn)這種劑量依賴性雙向作用[11,12]。小檗堿對(duì)犬在體心臟,有較強(qiáng)的正性肌力作用,靜注小檗堿每1min0.7mg／kg,持續(xù)5min,可使左室壓最大變化速率增加50％,左室壓最大變化速率增高,左室舒張末期壓降低,脈壓增大,外周阻力下降,心率減慢,每搏量增加,使左室功能曲線向左上移動(dòng),可改善衰竭的心室功能[13,14]。
(2)對(duì)心肌缺血及心肌梗死的保護(hù)作用  小檗堿在每1min0.02mg／kg時(shí),對(duì)衰竭心臟可顯著降低其心肌耗氧；每1min0.2mg／kg時(shí)可降低正常心肌耗氧,保護(hù)因心肌缺血造成的心肌損傷,改善梗死后衰竭心室功能[13]。小檗堿靜注對(duì)慢性心肌梗死犬的正常心肌和梗死心肌,可顯著延長(zhǎng)QT間期,右室有效不應(yīng)期,左室正常區(qū)的有效不應(yīng)期及左室梗死區(qū)的有效不應(yīng)期,縮小梗死心肌有效不應(yīng)期差異(IDR)和左室有效不應(yīng)期離散性(VDR),抑制程控刺激誘發(fā)的心動(dòng)過(guò)速/心室纖顫,并可預(yù)防梗死后由急性心肌缺血所致的自發(fā)性心室纖顫[15]。
(3)抗心律失常作用  小檗堿對(duì)烏頭堿所致大鼠心室纖顫和氯仿引起的小鼠心室纖顫有對(duì)抗作用[16]；能降低閉塞大鼠冠狀動(dòng)脈所誘發(fā)的室性心律失常死亡率[17]。
3.對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)作用
(1)中樞抑制作用  小檗堿能降低小鼠自發(fā)活動(dòng),并延長(zhǎng)環(huán)己巴比妥、戊巴比妥睡眠[18,19]。用小鼠旋轉(zhuǎn)棍試驗(yàn)、爬桿試驗(yàn)、牽引試驗(yàn)、規(guī)避試驗(yàn)等均證明較大劑量小檗堿(15mg／kg)腹腔注射有中樞抑制作用[19]。
(2)解熱作用  小檗堿對(duì)牛奶致熱兔和酶母懸液發(fā)熱大鼠有明顯解熱作用[11,20]。
4.對(duì)平滑肌器官的作用  小檗堿靜注使犬的胃、腸平滑肌興奮,可被大劑量阿托品對(duì)抗[11]。對(duì)離體胃、腸、支氣管、膀胱及子宮等平滑肌亦呈興奮現(xiàn)象[21]。小檗堿能對(duì)抗霍亂弧菌和大腸桿菌引起的腸分泌亢進(jìn)、腹瀉和死亡[22,23)。
5.利膽作用  小檗堿2.5mg／kg給實(shí)驗(yàn)性高膽紅素血癥大鼠模型灌胃,有促進(jìn)膽汁結(jié)合型膽紅素排泄作用[24,25]。
6.抗炎作用  黃連甲醇提取液對(duì)大鼠多種實(shí)驗(yàn)性足跖腫脹及肉芽腫有抗炎作用,局部用藥也能減輕肉芽腫發(fā)展,療效與保泰松相似[26,27]。并能抑制乙酸或組胺引起的毛細(xì)血管通透性增加及二甲苯引起的小鼠耳殼腫脹[28]。
7.毒性  黃連及小檗堿的口服治療量相當(dāng)安全,副反應(yīng)也很少。小檗堿小鼠腹腔注射的LD50為24.3mg/kg[18),大鼠腹腔注射的LD50為205mg/kg。四氫小檗堿給小鼠灌胃,皮下及靜脈注射的LD50分別為940mg／kg、790mg／kg及100mg/kg,長(zhǎng)期用藥未見(jiàn)蓄積作用及病理變化[28]。