梫木毒素

    1.對(duì)心血管系統(tǒng)的作用
麻醉犬靜注梫木毒素有降低血壓、減慢心率作用。其減慢心率作用程度與靜注劑量大小有明顯的關(guān)系,3.5mcg/kg平均減慢約39%,20mcg/kg則減慢約70%,降壓持續(xù)時(shí)間比3.5mcg/kg延長(zhǎng)10倍,約達(dá)3h。負(fù)性心率作用比降壓作用先出現(xiàn),持續(xù)時(shí)間則比后者短。梫木毒素與間羥胺、異丙基腎上腺素。心得安、芐胺唑啉的藥理作用互不影響。乙酰膽堿對(duì)梫木毒素降壓有明顯的協(xié)同作用,阿托品和迷走神經(jīng)切除可阻斷梫木毒素的降壓和減慢心率作用,普魯卡因亦可減弱其降壓和減慢心率作用,說(shuō)明M受體及血管內(nèi)感受器與此作用有關(guān)。竇神經(jīng)切除并不影響木毒素的降壓作用,但可阻斷其心率減慢作用。梫木毒素靜注對(duì)在位心肌收縮力有短暫而輕度的減弱作用,但當(dāng)心肌收縮力迅速?gòu)?fù)原后,其降壓作用仍明顯存在,說(shuō)明降壓作用與心肌收縮力無(wú)關(guān)。本品具有短暫的降低外周血管阻力作用,股動(dòng)脈給藥未見直接擴(kuò)管效應(yīng),但臨床見到對(duì)腦血管有擴(kuò)張的作用。犬實(shí)驗(yàn)見到本品可明顯抑制頸動(dòng)脈加壓反射,故推測(cè)其降壓作用與血管運(yùn)動(dòng)中樞的抑制有關(guān),對(duì)外周血管直接作用也可能有一定關(guān)系。靜注本品對(duì)保留或切斷迷走神經(jīng)麻醉開胸犬除降低血壓。減慢心率外,還問(wèn)時(shí)降低左心室壓和±dp/dt max。在抑制心肌收縮同時(shí),不引起LVEDP明顯上升,有時(shí)還使其擴(kuò)張容量血管,減少回心血量,降低心室前負(fù)荷。本品所至心率減慢在一定范圍內(nèi),對(duì)心電圖亦無(wú)影響,但增大劑量則可出現(xiàn)T波改變,ST段下移,甚至心律紊亂,其中以結(jié)性心律、房室脫節(jié)和期前收縮為最常見,輕者可自行恢復(fù),重者轉(zhuǎn)為室顫。梫木毒素系通過(guò)興奮迷走神經(jīng)抑制竇房結(jié)沖動(dòng),減慢心率,從而使異位節(jié)律點(diǎn)興奮,出現(xiàn)心律紊亂。
用無(wú)創(chuàng)傷心阻抗圖觀察梫木毒素對(duì)高血壓患者血流動(dòng)力學(xué)的影響。靜脈滴注梫木毒素后,每搏量、左心室射血率和HI指數(shù)增加,QZI和PEP/LEVET減小。心輸出量無(wú)明顯變化,外周阻力和張力時(shí)間指數(shù)顯著降低,表明了肌耗氧量降低。此外�？墒褂挟惓�A波者的異常A波消失。
應(yīng)用測(cè)定心肌對(duì)89RbC1攝取率的方法,觀察了梫木毒素對(duì)小鼠心肌營(yíng)養(yǎng)性血流量的影響,并用兔心測(cè)定了梫木毒素對(duì)異丙腎上腺毒升高心肌中cAMP含量影響。結(jié)果表明,梫木毒素明顯增加心肌對(duì)80Bbc1的攝取率,說(shuō)明木毒素有明顯擴(kuò)張冠狀血管、增加心肌血流量的作用。預(yù)先給予梫木毒素,能增強(qiáng)異丙腎上腺素增加心肌內(nèi)cAMP含量的作用。
用離體貓心乳頭肌標(biāo)本,研究了梫木毒對(duì)心肌收縮性、興奮性、不應(yīng)性及自律性等生理特性的直接影響。結(jié)果表明2.7μm能增加貓心乳頭肌的收縮性,提高自律性,但對(duì)興奮性及不應(yīng)期無(wú)影響;27.1μm降低興奮性,縮短功能性不應(yīng)期,在無(wú)腎上腺素誘導(dǎo)或電刺激情況下,出現(xiàn)自動(dòng)節(jié)律及心律失常。該作用可能由于改變了跨膜鈉運(yùn)動(dòng)的結(jié)果。
梫木毒素在低濃度(0.1μg/ml)時(shí)對(duì)離體貓左右心房心縮力均有增強(qiáng)作用,高濃度(1μg/ml)則引起抑制作用,但不伴有節(jié)律失常。高濃度能抑制腎上腺素所誘發(fā)的貓左心房的自律性,延長(zhǎng)左心房的不應(yīng)期,降低其興奮性。異丙腎上腺素(0.025μg/ml)能迅速取消梫木毒素對(duì)左心房的抑制作用,使收縮力量加強(qiáng),心率出現(xiàn)-時(shí)性的加快。
2.鎮(zhèn)痛作用
梫木毒素有一定鎮(zhèn)痛作用,最小鎮(zhèn)痛指數(shù)為8.6。莨菪胺受可大大加強(qiáng)其鎮(zhèn)痛作用,而對(duì)毒性無(wú)明顯影響。阿托品能稍略加強(qiáng)本品的鎮(zhèn)痛作用。
3.對(duì)平滑肌的作用
梫木毒素能興奮離體兔支氣管及腸平滑肌。
4.其他作用
梫木毒素對(duì)橫紋肌運(yùn)動(dòng)神經(jīng)有先興奮后麻痹的作用,對(duì)于高級(jí)神經(jīng)中樞也有麻醉作用,但對(duì)脊髓沒(méi)有影響。梫木毒素有催吐作用,其作用不是由于刺激胃神經(jīng)末梢,而是中樞性的。
5.體內(nèi)過(guò)程
梫木毒素經(jīng)靜脈注入體內(nèi),測(cè)得血液中的濃度以5min時(shí)最高,隨時(shí)間延長(zhǎng)急劇下降,6h已殘留無(wú)幾。注入的藥物迅速由血液循環(huán)分布到各臟器,5分～15min達(dá)高峰,以膽囊(包括膽汁)為最甚,肝臟和腎臟次之,其次為甲狀腺、胃、腎上腺、心、肝、腦。梫木毒素主要由腎臟和消化道排出體外,尿液多于糞便,肝臟放射活性在15min時(shí)有一高峰,腎臟在30min也有一高峰,3h內(nèi)藥物排出1.78%,6h內(nèi)達(dá)52.4%。血漿透析證明3H-梫木毒素注入小白鼠能與血漿蛋白結(jié)合,結(jié)合率30min達(dá)60%。另外肝組織結(jié)合度為16.5%,腎組織為15.8%。