丹參素

    1.對心臟的作用
觀察丹參素對大鼠離體心臟缺血再灌注時(shí)心肌線粒體膜流動(dòng)性及脂質(zhì)過氧化物含量的影響,發(fā)現(xiàn)丹參素具有清除外源性黃嘌呤-黃嘌呤氧化酶水溶體系產(chǎn)生的超氧陰離子(O2-)的作用。丹參素可能作為一個(gè)強(qiáng)有力的O2-的清除劑保護(hù)心肌線粒體免受缺血再灌注時(shí)氧自由基引發(fā)的脂質(zhì)過氧化損害。
丹參素能延長小鼠耐缺氧時(shí)間和改善大鼠垂體后葉素性心肌缺血異常。于心肌梗塞犬模型的實(shí)驗(yàn)中能糾正S-T段變化,改善心功能,并能縮小心肌梗塞范圍。
2.對冠脈循環(huán)的影響
丹參素在離體豬冠狀動(dòng)脈的實(shí)驗(yàn)中能舒張冠脈平滑肌,并能對抗嗎啡和心得安對該平滑肌的收縮。在離體心臟上具有增加冠脈流量的作用,對纖維蛋白的溶解作用較弱。
3.對凝血、血小板聚集的影響
丹參素具有明顯的抗凝血作用。家兔實(shí)驗(yàn)證實(shí)丹參素具有抗體外血栓形成、抗血小板聚集功能(ADP誘導(dǎo)),抗內(nèi)、外凝血系統(tǒng)功能,減少血小板及促進(jìn)纖維蛋白(原)降解的作用。這些作用在家兔一次靜注20mg/kg后30min達(dá)高峰,維持1h左右逐步恢復(fù)。
至注射后4.5h,除體外血栓形成試驗(yàn)外,其余均恢復(fù)正常。
觀察了靜脈注射丹參素10mg/100g(體重)前后lh大鼠血小板釋放主動(dòng)脈收縮物質(zhì)能力的改變。結(jié)果在普通營養(yǎng)液中注射前兔主動(dòng)脈的收縮高度相當(dāng)于1×10\-7去甲腎上腺素(NA)的107±26%,收縮時(shí)間超過1.5h;注射后收縮高度相當(dāng)于1×10\-7NA的38±22%,收縮時(shí)間小于1h。在含有對抗合劑的Kreb氏營養(yǎng)液中,丹參素注射前兔主動(dòng)脈條收縮高度為20.5±14.1mm;注射后為0.85±1.5mm,以上比較結(jié)果P<0.01。提示丹參素有抑制血小板合成與釋放TXA2等前列腺素類縮血管物質(zhì)的能力。
4.對微循環(huán)的影響
對靜注高分子右旋糖酐造成家兔微循環(huán)障礙或局部靜注去甲腎上腺素(NA)造成小鼠腸系膜微循環(huán)障礙,給予丹參素后可明顯增加兔眼球結(jié)膜毛細(xì)血管數(shù)并降低兔血漿乳酸含量。丹參素能擴(kuò)張收縮狀態(tài)的腸系膜微動(dòng)脈,加快血液流速;因而消除腸系膜的血液瘀滯。
丹參素明顯抑制A23187誘導(dǎo)的PgE2合成增加。
丹參素注射液能促進(jìn)牛內(nèi)皮細(xì)胞分泌PA,提高PgI2的產(chǎn)生量,降低PAI的活性。
丹參素對新鮮防凝豬血血細(xì)胞的影響的實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明:隨轉(zhuǎn)流時(shí)間延長,用藥組和對照組游離血紅蛋白值雖均勻升高,但兩組間差異有顯著性,P<0.001;乳酸脫氣酶值在轉(zhuǎn)流90min后,兩組間差異顯著,P<0.01;凝血酶原時(shí)間縮短,以對照組明顯,但組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。提示丹參素用于體外循環(huán)中可減少紅細(xì)胞的破壞。
5.體內(nèi)過程
血漿中的丹參素回收率平均為76.47±2.427%(CV=3.174%,n=20);血藥濃度-時(shí)間(1gC-t)曲線表明,丹參素的藥物動(dòng)力學(xué)為單室模型,其清除速率常數(shù)和生物半衰期為:kel=0.0456±0.0141min\-1;t1/2=16.58±5.768min。