| 公開(kāi)(公告)號(hào) | CN1976922A |
| 公開(kāi)(公告)日 | 2007.06.06 |
| 申請(qǐng)(專利)號(hào) | CN200580021258.9 |
| 申請(qǐng)日期 | 2005.04.28 |
| 專利名稱 | 4-氨基-5-氰基嘧啶衍生物 |
| 主分類號(hào) | C07D401/12(2006.01)I |
| 分類號(hào) | C07D401/12(2006.01)I;C07D401/14(2006.01)I;C07D405/14(2006.01)I;C07D409/14(2006.01)I;C07D413/14(2006.01)I;C07D417/14(2006.01)I |
| 分案原申請(qǐng)?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2004.4.30 JP 135999/2004 |
| 申請(qǐng)(專利權(quán))人 | 大塚制藥株式會(huì)社 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | 加藤正也;佐藤范典;岡田稔;宇野哲之;伊藤展明;竹治康廣;筱原久司;不破正博 |
| 地址 | 日本東京都 |
| 頒證日 | |
| 國(guó)際申請(qǐng) | 2005-04-28 PCT/JP2005/008568 |
| 進(jìn)入國(guó)家日期 | 2006.12.25 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 中國(guó)專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 劉 冬;李炳愛(ài) |
| 國(guó)省代碼 | 日本;JP |
| 主權(quán)項(xiàng) | 一種式(1)的4-氨基-5-氰基嘧啶衍生物： 或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中 R1是氫原子、低級(jí)烷基羰基、低級(jí)鏈烯基羰基、苯基羰基或低級(jí)烷氧基羰基； R2是低級(jí)亞烷基； R3是(1)氫原子和(2)低級(jí)烷基中的任何一項(xiàng)或以下基團(tuán)(3)-(12)中的任何一項(xiàng)： 其中 R4是低級(jí)亞烷基，R5是氫原子或低級(jí)烷基，R6是低級(jí)亞烯基，R7是低級(jí)亞炔基，且R8是低級(jí)烷基； Z1、Z2和Z3選自各自如下定義的(a1)-(a38)、(b1)-(b8)和(c1)-(c22)： Z1：(a1)低級(jí)烷基，(a2)芳基-低級(jí)烷基，(a3)氨基芳基-低級(jí)烷基，(a4)芳基-低級(jí)鏈烯基，(a5)雜芳基-低級(jí)烷基，(a6)雜芳基-低級(jí)鏈烯基，(a7)雜芳基芳基-低級(jí)烷基，(a8)羥基-低級(jí)烷基，(a9)芳氧基-低級(jí)烷基，(a10)氨基-低級(jí)烷基，(a11)氨基羰基-低級(jí)烷基，(a12)低級(jí)烷基羰基，(a13)低級(jí)烷氧基-低級(jí)烷基羰基，(a14)氨基-低級(jí)烷基羰基，(a15)芳基羰基，(a16)芳基-低級(jí)烷基羰基，(a17)芳基-低級(jí)鏈烯基羰基，(a18)芳氧基-低級(jí)烷基羰基，(a19)雜芳基羰基，(a20)雜芳基-低級(jí)烷基羰基，(a21)雜芳基-低級(jí)鏈烯基羰基，(a22)雜芳基氧基-低級(jí)烷基羰基，(a23)雜芳基硫基-低級(jí)烷基羰基，(a24)雜芳基芳基羰基，(a25)芳硫基-低級(jí)烷基羰基，(a26)芳基羰基-低級(jí)烷基羰基，(a27)芳基氨基-低級(jí)烷基羰基，(a28)低級(jí)烷氧基羰基，(a29)低級(jí)烷基磺�；�，(a30)芳基磺�；�(a31)雜芳基磺�；�(a32)氫原子，(a33)具有飽和雜環(huán)的低級(jí)烷基，(a34)具有飽和雜環(huán)的羰基-低級(jí)烷基，(a35)具有飽和雜環(huán)的芳基-低級(jí)烷基，(a36)具有飽和雜環(huán)的羰基，(a37)具有飽和雜環(huán)的低級(jí)烷基羰基，或(a38)具有飽和雜環(huán)的芳基羰基； 作為基團(tuán)的一部分包括在上述(a3)、(a10)、(a11)和(a14)中的氨基部分可任選被1或2個(gè)選自低級(jí)烷基、羰基和低級(jí)烷基羰基的取代基取代； 作為基團(tuán)的一部分包括在上述(a2)、(a15)、(a16)、(a17)、(a18)、(a30)和(a35)中的芳基部分可任選被1至3個(gè)選自以下的取代基取代：鹵素、羥基、低級(jí)烷基、低級(jí)烷氧基、鹵代-低級(jí)烷氧基、芳基、芳氧基、亞甲二氧基、二鹵代亞甲二氧基、羧基、低級(jí)烷氧基羰基、低級(jí)烷基羰基氧基、硝基、低級(jí)烷基氨基、低級(jí)烷基羰基氨基和氨基磺�；� 作為基團(tuán)的一部分包括在上述(a5)、(a19)-(a24)和(a31)中的雜芳基部分可任選被1至3個(gè)選自以下的取代基取代：鹵素、羥基、低級(jí)烷基、羥基-低級(jí)烷基、鹵代-低級(jí)烷基、芳基、鹵代芳基、低級(jí)烷基硫基、氨基羰基和羧基；且 作為基團(tuán)的一部分包括在上述(a33)-(a38)中的飽和雜環(huán)部分可以是5-至7-元飽和含氮雜環(huán)基，或所述雜環(huán)基與1至2個(gè)苯環(huán)稠合，任選在環(huán)系統(tǒng)的氮原子上具有低級(jí)烷基或低級(jí)烷基羰基，或任選在環(huán)系統(tǒng)的碳原子上具有1或2個(gè)氧代基； Z2：(b1)氫原子，(b2)低級(jí)烷氧基羰基，(b3)氨基-低級(jí)烷基羰基，(b4)低級(jí)鏈烯基羰基，(b5)具有飽和雜環(huán)的低級(jí)烷基羰基，(b6)具有飽和雜環(huán)的哌啶子基-低級(jí)烷基羰基，(b7)具有飽和雜環(huán)的羰基，或(b8)低級(jí)烷基磺�；�； 作為基團(tuán)的一部分包括在上述(b3)中的氨基可任選被1或2個(gè)低級(jí)烷基取代；且 作為基團(tuán)的一部分包括在上述(b5)-(b7)中的飽和雜環(huán)部分可以是5-至7-元飽和含氮雜環(huán)基，任選在環(huán)系統(tǒng)的氮原子上具有低級(jí)烷基； Z3：(c1)羥基，(c2)低級(jí)烷氧基，(c3)氨基，(c4)氨基-低級(jí)烷基氨基，(c5)哌嗪子基，(c6)氨基-低級(jí)烷基哌嗪子基，(c7)氨基羰基-低級(jí)烷基哌嗪子基，(c8)1，4-二氮雜環(huán)庚烷-1-基，(c9)氨基-低級(jí)烷基-1，4-二氮雜環(huán)庚烷-1-基，(c10)哌啶子基，(c11)氨基哌啶子基，(c12)氨基-低級(jí)烷基氨基哌啶子基，(c13)氨基-低級(jí)烷基哌啶子基，(c14)吡咯烷-1-基，(c15)具有飽和雜環(huán)的氨基，(c16)具有飽和雜環(huán)的低級(jí)烷基氨基，(c17)具有飽和雜環(huán)的哌嗪子基，(c18)具有飽和雜環(huán)的低級(jí)烷基哌嗪子基，(c19)具有飽和雜環(huán)的羰基-低級(jí)烷基哌嗪子基，(c20)具有飽和雜環(huán)的低級(jí)烷基-1，4-二氮雜環(huán)庚烷-1-基，(c21)具有飽和雜環(huán)的哌啶子基，或(c22)具有飽和雜環(huán)的低級(jí)烷基嗎啉代基團(tuán)； 上述(c3)的氨基以及作為基團(tuán)的一部分包括在上述(c4)、(c6)、(c7)、(c9)、(c11)、(c12)、(c13)、(c15)和(c16)中的氨基部分可任選被1或2個(gè)選自以下的取代基取代：低級(jí)烷基、羥基-低級(jí)烷基、芳基、雜芳基、芳基-低級(jí)烷基、烷氧基芳基-低級(jí)烷基、雜芳基-低級(jí)烷基和低級(jí)烷氧基羰基； 作為基團(tuán)的一部分包括在上述(c11)中的氨基部分可任選被芳基-低級(jí)烷基羰基取代； 上述(c5)的哌嗪子基和上述(c8)的1，4-二氮雜庚烷-1-基在環(huán)系統(tǒng)的4-位上可被選自以下的任一取代基取代：低級(jí)烷基、羥基-低級(jí)烷基、低級(jí)烷氧基-低級(jí)烷基、芳基、低級(jí)烷基芳基、羥基芳基、氰基芳基、鹵代芳基、芳基-低級(jí)烷基、低級(jí)烷氧基芳基-低級(jí)烷基、鹵代芳氧基-低級(jí)烷基、雜芳基、低級(jí)烷基雜芳基、鹵代-低級(jí)烷基雜芳基、氰基雜芳基、雜芳基-低級(jí)烷基、低級(jí)烷氧基羰基和低級(jí)烷基羰基；而且 作為基團(tuán)的一部分包括在上述(c15)-(c22)中的飽和雜環(huán)部分可以是5-至7-元飽和的含氮雜環(huán)基，或所述雜環(huán)基與1至2個(gè)苯環(huán)稠合，在環(huán)系統(tǒng)的氮原 |
| 摘要 | 本發(fā)明提供具有安全和有效的腺苷A2a受體激動(dòng)劑活性的下式4-氨基-5-氰基嘧啶衍生物或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中R1、R2和R3在本文中定義；還提供包含該化合物作為活性成分的腺苷A2a受體激動(dòng)劑、降眼內(nèi)壓劑或治療青光眼等的藥物。 |
| 國(guó)際公布 | 2005-11-10 WO2005/105778 英 |
