| 公開(公告)號 | CN1293074C |
| 公開(公告)日 | 2007.01.03 |
| 申請(專利)號 | CN02811974.6 |
| 申請日期 | 2002.04.16 |
| 專利名稱 | 具有PDE抑制活性的芳基茚并吡啶 |
| 主分類號 | C07D405/04(2006.01)I |
| 分類號 | C07D405/04(2006.01)I;C07D221/16(2006.01)I;C07D409/04(2006.01)I;C07D401/04(2006.01)I;A61K31/473(2006.01)I;A61P7/00(2006.01)I;A61P11/06(2006.01)I;A61P29/00(2006.01)I;A61P31/18(2006.01)I;A61P37/00(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2001.4.18 US 60/284,465 |
| 申請(專利權(quán))人 | 奧索-麥克尼爾藥品公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計)人 | G·R·海恩策爾曼;K·M·阿維里爾;J·H·多德 |
| 地址 | 美國新澤西州 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2002-04-16 PCT/US2002/011823 |
| 進(jìn)入國家日期 | 2003.12.15 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 中國專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 楊九昌 |
| 國省代碼 | 美國;US |
| 主權(quán)項 | 一種具有以下結(jié)構(gòu)的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽： 式I 其中 (a)R1選自： (i)-COR5，其中R5選自H、C1-8直鏈或支鏈烷基； (ii)COOR6，其中R6選自H、任選取代的C1-8直鏈或支鏈烷基； 其中所述烷基上的取代基選自C1-8烷氧基、苯乙酰氧基、羥基、鹵素、對甲苯磺酰氧基、甲磺酰氧基、氨基、氰基、C1-8-烷氧羰基或NR20R21，其中R20和R21獨(dú)立選自H、C1-8直鏈或支鏈烷基、C3-7環(huán)烷基和芐基； (iii)氰基； (iv)與R4形成內(nèi)酯或內(nèi)酰胺； (v)-CONR7R8，其中R7和R8獨(dú)立選自H、C1-8直鏈或支鏈烷基、C3-7環(huán)烷基、三氟甲基、羥基、C1-8烷氧基、C2-6�；汪然�； 其中所述烷基、環(huán)烷基、烷氧基、酰基和羧基可以被羧基、C1-8烷基、羥基、硫羥基或C1-8烷氧基取代； (b)R2選自C1-20烷基、任選取代的芳基、任選取代的雜芳基、任選取代的雜環(huán)基和C3-7環(huán)烷基；或 R2是-NR15R16，其中R15和R16獨(dú)立選自氫、C1-8直鏈或支鏈烷基、任選取代的芳基、雜芳基，或者R15和R16與氮一起形成雜環(huán)基；前提是當(dāng)R2為NHR16時，則R1不是-COOR6， 其中R6為乙基； 芳基和雜芳基上的取代基是一個至三個選自鹵素、C1-8烷基、C1-8烷氧基、C1-8烷氧苯基、三氟甲基、三氟或二氟甲氧基、氨基、C1-8烷基氨基、羥基、氰基和硝基的基團(tuán)； 其中所述芳基指苯基或萘基，以及所述雜芳基指具有5-10個環(huán)原子的環(huán)狀全不飽和基團(tuán)，其中一個環(huán)原子選自S、O和N；0-2個環(huán)原子為另外的獨(dú)立選自S、O和N的雜原子； 其中雜環(huán)基是完全或部分飽和的4-7元單環(huán)系或7-11元雙環(huán)系雜環(huán)基團(tuán)，所述雜環(huán)基團(tuán)中每個環(huán)都具有選自氮原子、氧原子和硫原子的1、2或3個雜原子， (c)R3為1-4個獨(dú)立選自以下的基團(tuán)： (i)氫、C1-8直鏈或支鏈烷基、C3-7環(huán)烷基、C1-8烷氧基、氰基、C1-4烷氧羰基、三氟甲基、鹵素、硝基、羥基、三氟甲氧基和C1-8羧酸基； (ii)-NR10R11，其中R10和R11獨(dú)立選自H、C1-8直鏈或支鏈烷基、C3-7環(huán)烷基和羧基C1-8烷基，或者R10和R11與氮一起形成如上定義的雜芳基或雜環(huán)基； (iii)-NR12COR13，其中R12選自氫或C1-8烷基，而R13選自氫、C1-8烷基、取代的C1-8烷基、C1-3烷氧基、羧基C1-8烷基、R30R31N(CH2)p-和R30R31NCO(CH2)p-，或者R12和R13與羰基一起形成含羰基的雜環(huán)基，其中R30和R31獨(dú)立選自H、OH、C1-8烷基和C1-8烷氧基，而p是1-6的整數(shù)； 其中所述烷基可以被羧基、雜環(huán)基、取代的雜環(huán)基、雜芳基、取代的雜芳基、異羥肟酸、羥基或硫羥基取代； 其中雜環(huán)基、雜芳基及其取代基的定義如上所述； (d)R4選自：(i)氫、(ii)C1-3直鏈或支鏈烷基和(iii)-NR13R14，其中R13和R14獨(dú)立選自H和C1-6烷基；或R4和R一起形成內(nèi)酯或內(nèi)酰胺； 以及 (e)X選自S和O； 前提是當(dāng)R4為異丙基時，則R3不是鹵素，以及所述化合物不是1，3-二甲基-1，4-二氫-4-氮雜-9-芴酮。 |
| 摘要 | 本發(fā)明提供新的式(I)的芳基茚并吡啶和包含所述化合物的藥用組合物，用于治療通過降低適當(dāng)細(xì)胞的PDE活性可改善的疾病。本發(fā)明還提供使用所述藥用組合物的治療和預(yù)防方法。 |
| 國際公布 | 2002-10-31 WO2002/085894 英 |
