| 公開(公告)號 | CN1246321C |
| 公開(公告)日 | 2006.03.22 |
| 申請(專利)號 | CN00818770.3 |
| 申請日期 | 2000.12.01 |
| 專利名稱 | 三氮雜螺[5,5]十一烷衍生物和含其作為活性成分的藥物組合物 |
| 主分類號 | C07D471/10(2006.01)I |
| 分類號 | C07D471/10(2006.01)I;A61K31/499(2006.01)I;A61K31/5377(2006.01)I;A61P29/00(2006.01)I;A61P11/06(2006.01)I;A61P17/00(2006.01)I;A61P17/04(2006.01)I;A61P37/08(2006.01)I;A61P13/12(2006.01)I;A61P1/16(2006.01)I;A61P19/02(2006.01)I;A61P17/06(2006.01)I;A61P27/16(20 |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 1999.12.3 JP 344967/99;2000.5.19 JP 147882/00;2000.1.27 JP 18673/00;2000.2.4 JP 27968/00 |
| 申請(專利權(quán))人 | 小野藥品工業(yè)株式會社 |
| 發(fā)明(設(shè)計)人 | 巾下廣;浜野進一;柴山史朗;高岡義和 |
| 地址 | 日本大阪府 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2000-12-01 PCT/JP2000/008517 |
| 進入國家日期 | 2002.08.01 |
| 專利代理機構(gòu) | 中國專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 鐘守期 |
| 國省代碼 | 日本;JP |
| 主權(quán)項 | 分子式(I)的三氮雜螺[5，5]十一烷衍生物、其季銨鹽、其N-氧化物或其無毒鹽，其中R1是(1)氫，(2)C1-18烷基，(3)C2-18鏈烯基，(4)-COR6，(5)-CONR7R8，(6)-COOR9，(7)-SO2R10，(8)-COCOOR11，(9)-CONR12COR13，(10)Ph，或者(11)被1-5個選自(a)-CONR7R8，(b)-COOR9，(c)-OR14，(d)-SR15，(e)-NR16R17，(f)-NR18COR19，(h)環(huán)1，或者(i)酮取代的C1-18烷基或者C2-18鏈烯基，其中R6-R9，R14-R19各自獨立地為(1)氫，(2)C1-8烷基，(3)C2-8鏈烯基，(4)環(huán)1，或者(5)被1-5個選自(a)環(huán)1，(b)鹵素，(c)-OR30，(d)-SR31，(e)-NR32R33，或者(f)-COOR34取代的C1-8烷基或者C2-8鏈烯基，或者R7和R8一起為1)C2-6亞烷基，或者2)-(C2-6亞烷基)-O-(C2-6亞烷基)-，R10各自獨立地為(1)C1-8烷基，(2)環(huán)1，或者(3)被Ph取代的C1-8烷基或者C2-8鏈烯基，R11是C1-8烷基，R12是氫，R13是Ph，其中R30-R34各自獨立地為氫、C1-8烷基、Ph或者被Ph取代的C1-8烷基，或者環(huán)1是C3-15的單-、二-或三-(稠或者螺)碳環(huán)或者含有1-3個氮原子、1-3個氧原子和/或1個硫原子的3-15個原子數(shù)的單-、二-(稠或者螺)雜環(huán)，前提是環(huán)1可被1-5個R51取代，其中R51是(1)C1-8烷基，(2)C2-8鏈烯基，(3)鹵素，(4)硝基，(5)三氟甲基，(6)三氟甲氧基，(7)腈，(8)酮，(9)環(huán)2，(10)-OR52，(11)-SR53，(12)-NR54R55，(13)-COOR56，(14)-CONR57R58，(15)-NR59COR60，(16)-SO2NR61R62，(17)-OCOR63，(18)-NR64SO2R65，(19)-NR66COOR67，(20)-NR68CONR69R70，(21)-B(OR71)2，(22)-SO2R72，(23)-N(SO2R72)2，或者(24)被1-5個選自(a)鹵素，(b)環(huán)2，(c)-OR52，(d)-SR53，(e)-NR54R55，(f)-COOR56，(g)-CONR57R58，(h)-NR59COR60，(i)-SO2NR61R62，(j)-OCOR63，(k)-NR64SO2R65，(1)-NR66COOR67，(m)-NR68CONR69R70，(n)-B(OR71)2，(o)-SO2R72，或者(p)-N(SO2R72)2取代的C1-8烷基或者C2-8鏈烯基，其中R52-R62，R64，R66和R68-R71各自獨立地為1)氫，2)C1-8烷基，3)C2-8鏈烯基，4)環(huán)2，或者5)被環(huán)2，-OR73，-COOR74或者-NR75R76取代的C1-8烷基或者C2-8鏈烯基，R63，R65，R67和R72各自獨立地為1)C1-8烷基，2)Ph，3)被1-5個R77取代的Ph，或者4)被Ph取代的C1-8烷基，其中R73-R76各自獨立地為氫或C1-8烷基，環(huán)2含義與環(huán)1相同，前提是環(huán)2可被1-5個R77取代，其中R77是(1)C1-8烷基，(2)鹵素，(3)硝基，(4)三氟甲基，(5)三氟甲氧基，(6)腈，(7)-OR78，(8)-NR79R80，(9)-COOR81，(10)-SR82，(11)-CONR83R84，(12)酮，(13)-SO2NR163R164，(14)-OCOR165，(15)-NR166SO2R167，(16)-SO2R173，(17)-N(SO2R167)2，或者(18)被1-5個選自(a)-OR78，(b)-NR79R80，(c)-COOR81，(d)-SR82，(e)-CONR83R84，(f)酮，(g)-SO2NR163R164，(h)-OCOR165，(i)-NR166SO2R167，(j)-SO2R173，或者(k)-N(SO2R167)2取代的C1-8烷基或者C2-8鏈烯基，其中R78-R84，R163-R164和R166各自獨立地為(a)氫，(b)C1-8烷基，(c)C2-8鏈烯基，或者(d)被-OR174，或者-NR176R177取代的C1-8烷基或者C2-8鏈烯基，或者R83和R84，R163和R164，R171和R172一起為1)C2-6亞烷基，或者2)-(C2-6亞烷基)-O-(C2-6亞烷基)-，R165，R167和R173各自獨立地為(a)C1-8烷基，或者(b)被-NR176R177取代的C1-8烷基，其中R174、R176、R177各自獨立地為1)氫，或者2)C1-8烷基，R2是(1)氫，(2)C1-8烷基，(3)C2-8鏈烯基，(4)C2-8炔基，(5)-OR90，(6)環(huán)3，或者(7)被1-5個選自(a)鹵素，(b)-OR90，(c)-SR91，(d)-NR92R93，(e)-COOR94，或者(f)環(huán)3取代的C1-8烷基，其中R90-R94各自獨立地為1)氫，2)C1-8烷基，3)Ph，或者4)被1-5個R109取代的Ph，環(huán)3含義與環(huán)1相同，前提是環(huán)3可被1-5個R109取代，R109含義與R51相同，R3和R4各自獨立地為(1)氫，(2)C1-8烷基，(3)C2-8鏈烯基，(4)C2-8炔基，(5)-COOR120，(6)-CONR121R122，或者(8)被1-5個選自(a)腈，(b)環(huán)4，(c)-COOR120，(d)-CONR121R122，(e)-OR123，(f)-SR124，(g)-NR125R126，(h)-NR127COR128，(j)-OCOR131，(k)-NR132SO2R133，(1)-NR134COOR135，(m)-NR136CONR137R138，(n)-S-SR139，(o)-NHC(＝NH)NHR140，或者(p)-NR145CONR146COR147取代的C1-8烷基，其中R120-R128，R132，R134，R136-R138，R145和R146各自獨立地為1)氫，2)C1-8烷基，3)環(huán)4，或者4)被環(huán)4、鹵素、-OR148、-SR149、-COOR150或者-NHCOR141取代的C1-8烷基或者C2-8鏈烯基，或者R131，R133，R135，R139和R147各自獨立地為1)C1-8烷基，2)C2-8鏈烯基，3)環(huán)4，或者4)被環(huán)4、鹵素、-OR148、-SR149、-COOR150或者-NHCOR141取代的C1-8烷基或者C2-8鏈烯基，R140是氫，或者-SO2R143，其中R141和R143各自獨立地為1)C1-8烷基，2)Ph，或者3)被Ph取代的C1-8烷基，或者4)被1-5個R144取代的Ph，R148-R150各自獨立地為1)氫，2)C1-8烷基，3)環(huán)4，或者4)被環(huán)4取代的C1-8烷基，環(huán)4含義與環(huán)1相同，前提是環(huán)4可被1-5個R144取代，R144含義與R51相同，或者R3和R4一起為其中R190和R191各自獨立地是1)氫，2)C1-8烷基，R5是(1)氫，或者(2)C1-8烷基。2.權(quán)利要求1的分子式(I)的三氮雜螺[5，5] |
| 摘要 | 三氮雜螺[5，5]十一烷衍生物、其季銨鹽、其N-氧化物、其無毒鹽、其制備方法和含其作為活性成分的藥物組合物。因此分子式(I)的化合物調(diào)節(jié)趨化因子/趨化因子受體的效用，它們用于預(yù)防和治療各種炎癥、哮喘、特異反應(yīng)性皮膚病、風(fēng)疹、過敏性疾病、腎炎、腎病、肝炎、關(guān)節(jié)炎或類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎等。 |
| 國際公布 | 2001-06-07 WO2001/040227 日 |
