| 公開(公告)號 | CN1620452A |
| 公開(公告)日 | 2005.05.25 |
| 申請(專利)號 | CN02828152.7 |
| 申請日期 | 2002.12.16 |
| 專利名稱 | 3,4-二氫-1H-異喹啉-2-基-衍生物 |
| 主分類號 | C07D409/12 |
| 分類號 | C07D409/12;C07D471/04;C07D489/04;A61K31/445;A61K31/44 |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2001.12.19 DK PA200101916;2001.12.19 US 60/341,905 |
| 申請(專利權(quán))人 | H.隆德貝克有限公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計)人 | J·克勒;A·普爾森;B·比約恩霍爾姆;F·克羅爾;M·邦諾爾加德 |
| 地址 | 丹麥哥本哈根 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | PCT/DK2002/000858 2002.12.16 |
| 進入國家日期 | 2004.08.16 |
| 專利代理機構(gòu) | 中國專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 譚明勝 |
| 國省代碼 | 丹麥;DK |
| 主權(quán)項 | 下式I的3，4-二氫-1H-異喹啉-2-基衍生物或其藥學(xué)上可接受的酸加成鹽，其中R1是基團R11CO-、R11CS-、R11SO2-、R11OCO-、R11SCO-或R11CO-CR12R13-，其中R11為C1-12烷基、C2-6鏈烯基、C2-6炔基、C3-8環(huán)烷基、C3-8環(huán)烷基-C1-6烷基、芳基、芳基-C1-6烷基、雜芳基、雜芳基-C1-6烷基、四氫吡喃基、1，2，3，4-四氫萘基或任選被鹵素取代的4H-苯并[1，3]二噁烯基，其中每個所述C1-6烷基、芳基、雜芳基以及C3-8環(huán)烷基獨立未被取代或被一個或多個選自鹵素、C1-6烷基、C1-6烷氧基、芳基-C1-6烷氧基、C1-6烷硫基、芳基以及芳氧基的取代基取代，其中所述芳基和芳氧基獨立未被取代或被一個或多個鹵素取代，而R12和R13獨立為氫或C1-6烷基；或R1為基團R14R15NCO-、R14R15NCS-，其中R14和R15獨立為氫、C1-6烷基、C2-6鏈烯基、C2-6炔基、C3-8環(huán)烷基、C3-8環(huán)烷基-C1-6烷基、芳基或芳基-C1-6烷基，其中每個所述C1-6烷基、芳基以及C3-8環(huán)烷基獨立未被取代或被一個或多個選自鹵素、C1-6烷基以及C1-6烷氧基的取代基取代，或R14和R15與其連接的氮原子一起構(gòu)成吡咯烷基、哌啶基或全氫氮雜基；R2選自氫、三氟甲基以及C1-6烷基；R3-R6、R7a、R7b、R8a及R8b獨立選自氫、鹵素、氰基、硝基、C1-6烷基、C2-6鏈烯基、C2-6炔基、C3-8環(huán)烷基、C3-8環(huán)烷基-C1-6烷基、氨基、C1-6烷基氨基、二-(C1-6烷基)氨基、C1-6烷基羰基、氨基羰基、C1-6烷基氨基羰基、二-(C1-6烷基)氨基羰基、C1-6烷氧基、C1-6烷硫基、羥基、三氟甲基、三氟甲基磺酰基以及C1-6烷基磺酰基；m為2-6；R9為芐基、苯甲�；�、2，3-二氫苯并呋喃基、或單環(huán)或雙環(huán)芳基或雜芳基，其中每個芐基、苯甲酰基、芳基或雜芳基任選被一個或多個選自鹵素、氰基、硝基、C1-6烷基、C2-6鏈烯基、C2-6炔基、C3-8環(huán)烷基、C3-8環(huán)烷基-C1-6烷基、氨基、C1-6烷基氨基、二-(C1-6烷基)氨基、C1-6烷基羰基、氨基羰基、C1-6烷基氨基羰基、二-(C1-6烷基)氨基羰基、C1-6烷氧基、C1-6烷硫基、羥基、三氟甲基、二氟甲基、氟甲基以及三氟甲基磺�；娜〈〈�；Q為C、N或CR10；其中R10選自氫；鹵素；氰基；硝基；C1-6烷基；C2-6鏈烯基；C2-6炔基；C3-8環(huán)烷基；C3-8環(huán)烷基-C1-6烷基；氨基；C1-6烷基氨基；二-(C1-6烷基)氨基；C1-6烷基羰基；氨基羰基；C1-6烷基氨基羰基；二-(C1-6烷基)氨基羰基；C1-6烷氧基；C1-6烷硫基；羥基；三氟甲基；二氟甲基；氟甲基；三氟甲基磺酰基；基團-NR30COR31，其中R30為氫或C1-6烷基，而R31為C1-6烷基；基團-COOR16，其中R16為氫或C1-6烷基；或基團-CONR17R18，其中R17和R18獨立選自氫和C1-6烷基，或R17和R18與其連接的氮一起構(gòu)成哌啶基、哌嗪基或嗎啉基，其中所述哌啶基、哌嗪基以及嗎啉基未被取代或被C1-6烷基取代；或R9和R10與其連接的碳一起構(gòu)成環(huán)狀結(jié)構(gòu)，所述環(huán)狀結(jié)構(gòu)選自以下結(jié)構(gòu)：其中Q′是哌啶環(huán)上的碳，所以所述環(huán)狀結(jié)構(gòu)與所述哌啶環(huán)一起形成螺結(jié)構(gòu)；X、Y及Z獨立選自O(shè)、NR19、CR23R24、S(O)n及化學(xué)鍵；其中R19選自氫、C1-6烷基、C2-6鏈烯基、C2-6炔基、C3-8環(huán)烷基、C3-8環(huán)烷基-C1-6烷基、三氟甲基、酰基、硫代�；约叭谆酋；�，或R19是基團R20SO2-、R20OCO-或R20SCO-，其中R20為C1-6烷基、C2-6鏈烯基、C2-6炔基、C3-8環(huán)烷基、C3-8環(huán)烷基-C1-6烷基或芳基，或R19為基團R21R22NCO-或R21R22NCS-，其中R21和R22獨立為氫、C1-6烷基、C2-6鏈烯基、C2-6炔基、C3-8環(huán)烷基、C3-8環(huán)烷基-C1-6烷基或芳基，其中所述芳基未被取代或被一個或多個選自C1-6烷基或鹵素的取代基取代；或R21和R22與其連接的氮原子一起構(gòu)成吡咯烷基、哌啶基或全氫氮雜基；R23和R24獨立選自氫；鹵素；氰基；硝基；C1-6烷基；C2-6鏈烯基；C2-6炔基；C3-8環(huán)烷基；C3-8環(huán)烷基-C1-6烷基；芳基、雜芳基，其中所述芳基未被取代或被一個或多個選自C1-6烷基或鹵素的取代基取代；氨基；C1-6烷基氨基；基團NR25R26，其中R25和R26獨立選自C1-6烷基C1-6烷基羰基、氨基羰基、C1-6烷基氨基羰基、二-(C1-6烷基)氨基羰基、C1-6烷氧基、C1-6烷硫基、羥基、三氟甲基、三氟甲基磺酰基以及C1-6烷基磺�；�，或R25和R26與其連接的氮原子一起構(gòu)成吡咯烷基、哌啶基、全氫氮雜基或嗎啉基，或R23和R24一起為氧代基；以及n為0、1或2；前提條件是X、Y及Z中只有一個可以為化學(xué)鍵，而且兩個相鄰基團X、Y或Z不能同時選自O(shè)和S；及A1、A2、A3以及A4獨立選自N和CR27，其中R27為氫、鹵素、氰基、硝基、C1-6烷基、C2-6鏈烯基、C2-6炔基、C3-8環(huán)烷基、C3-8環(huán)烷基-C1-6烷基、C1-6烷基羰基、氨基羰基、C1-6烷基氨基羰基、二-(C1-6烷基)氨基羰基、C1-6烷氧基、C1-6烷硫基、羥基、三氟甲基、二氟甲基、氟甲基、三氟甲基磺�；鵆1-6烷基磺酰基氨基或基團NR28R29，其中R28和R29獨立選自氫和C1-6烷基，或R28和R29與其連接的氮原子一起構(gòu)成吡咯烷基、哌啶基、全氫氮雜基或嗎啉基；前提條件是A1、A2、A3及A4中只有一個可以為N；以及當Q為C時，由Q發(fā)出的點線是化學(xué)鍵；而當Q為CR10或N時，沒有化學(xué)鍵。 |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及新的式I化合物或其藥學(xué)上可接受的酸加成鹽，其中可變基團的定義同權(quán)利要求。本發(fā)明化合物為NK2拮抗劑。 |
| 國際公布 | WO2003/051869 英 2003.6.26 |
