用于動脈粥樣硬化和易病變性斑塊成像的標記的巨噬細胞清除劑受體拮抗劑
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公開(公告)號
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CN1622832A
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公開(公告)日
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2005.06.01
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申請(專利)號
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CN02808770.4
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申請日期
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2002.02.22
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專利名稱
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用于動脈粥樣硬化和易病變性斑塊成像的標記的巨噬細胞清除劑受體拮抗劑
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主分類號
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A61K51/00
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分類號
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A61K51/00;A61M36/14
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分案原申請?zhí)? |
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優(yōu)先權
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2001.2.23 US 60/270,954
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申請(專利權)人
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布里斯托爾-邁爾斯斯奎布藥品公司
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發(fā)明(設計)人
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D·S·愛德華茲;S·劉
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地址
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美國新澤西州
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頒證日
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國際申請
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PCT/US2002/005156 2002.2.22
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進入國家日期
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2003.10.23
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專利代理機構
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中國專利代理(香港)有限公司
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代理人
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溫宏艷;馬崇德
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國省代碼
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美國;US
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主權項
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式(I)的化合物：M-Ch-Ln-(BM)n(I)其中M是選自下面的放射性核素：99mTc，117mSn，111In，97Ru，67Ga，68Ga，89Zr，177Lu，47Sc，105Rh，188Re，60Cu，62Cu，64Cu和67Cu，或者原子序數21-29，42-44，或58-70的順磁金屬離子，或者原子序數21-31，39-49，50，56-80，82，83，90的重金屬離子；Ch是具有選自下面的結構式的金屬螯合劑：和其中A1，A2，A3，A4，A5，A6，A7，和A8在各種情況下獨立地選自：NR19，NR19R20，S，SH，O，OH，PR19，PR19R20，P(O)R21R22，和對Ln的一個直接的鍵；E是一個直接的鍵，CH，或者在各種情況下獨立地選自下面的間隔基團：0-3R23取代的(C1-C10)烷基，0-3R23取代的芳基，0-3R23取代的(C3-C10)環(huán)烷基，0-3R23取代的雜環(huán)-(C1-C10)烷基，其中雜環(huán)基團是含有1-4個獨立地選自N，S，和O的雜原子的5-10元雜環(huán)環(huán)系，0-3R23取代的(C6-C10)芳基-(C1-C10)烷基，0-3R23取代的(C1-C10)烷基-(C6-C10)芳基，和含有1-4個獨立地選自N，S，和O的雜原子并且被0-3R23取代的5-10元雜環(huán)環(huán)系；R19和R20各自獨立地選自：對于Ln的一個直接的鍵，氫，0-3R23取代的(C1-C10)烷基，0-3R23取代的芳基，0-3R23取代的(C3-C10)環(huán)烷基，0-3R23取代的雜環(huán)-(C1-C10)烷基，其中雜環(huán)基團是含有1-4個獨立地選自N，S，和O的雜原子的5-10元雜環(huán)環(huán)系，0-3R23取代的(C6-C10)芳基-(C1-C10)烷基，0-3R23取代的(C1-C10)烷基-(C6-C10)芳基，和含有1-4個獨立地選自N，S，和O的雜原子并且被0-3R23取代的5-10元雜環(huán)環(huán)系，和一個電子，前提是當R19或R20中的一個是一個電子時，另一個也是一個電子；R21和R22各自獨立地選自：對于Ln的一個直接的鍵，-OH，0-3R23取代的(C1-C10)烷基，0-3R23取代的(C1-C10)烷基，0-3R23取代的芳基，0-3R23取代的(C3-C10)環(huán)烷基，0-3R23取代的雜環(huán)-(C1-C10)烷基，其中雜環(huán)基團是含有1-4個獨立地選自N，S，和O的雜原子的5-10元雜環(huán)環(huán)系，0-3R23取代的(C6-C10)芳基-(C1-C10)烷基，0-3R23取代的(C1-C10)烷基-(C6-C10)芳基，和含有1-4個獨立地選自N，S，和O的雜原子并且被0-3R23取代的5-10元雜環(huán)環(huán)系；R23在各種情況下獨立地選自：對于Ln的一個直接的鍵，＝O，F，Cl，Br，I，-CF3，-CN，-CO2R24，-C(＝O)R24，-C(＝O)N(R24)2，-CHO，-CH2OR24，-OC(＝O)R24，-OC(＝O)OR24a，-OR24，-OC(＝O)N(R24)2，-NR25C(＝O)R24，-NR25C(＝O)OR24a，-NR25C(＝O)N(R24)2，-NR25SO2N(R24)2，-NR25SO2R24a，-SO3H，-SO2R24a，-SR24，-S(＝O)R24a，-SO2N(R24)2，-N(R24)2，-NHC(＝S)NHR24，＝NOR24，NO2，-C(＝O)NHOR24，-C(＝O)NHNR24R24a，-OCH2CO2H，2-(1-嗎啉代)乙氧基，(C1-C5)烷基，(C2-C4)鏈烯基，(C3-C6)環(huán)烷基，(C3-C6)環(huán)烷基甲基，(C2-C6)烷氧基烷基，0-2R24取代的芳基，和含有1-4個獨立地選自N，S，和O的雜原子的5-10元雜環(huán)環(huán)系；R24，R24a，和R25在各種情況下獨立地選自：對于Ln的一個直接的鍵，H，(C1-C6)烷基，苯基，芐基，(C1-C6)烷氧基，鹵化物，硝基，氰基，和三氟甲基；Ln是具有下式的連接基團：((W)h-(CR13R14)g)x-(Z)k-((CR13aR14a)g′-(W)h′)x′其中，W在各種情況下獨立地選自：O，S，NH，NHC(＝O)，C(＝O)NH，NR15C(＝O)，C(＝O)NR15，C(＝O)，C(＝O)O，OC(＝O)，NHC(＝S)NH，NHC(＝O)NH，SO2，SO2NH，(OCH2CH2)s，(CH2CH2O)s′，(OCH2CH2CH2)s″，(CH2CH2CH2O)t，和(aa)t′；aa在各種情況下獨立地是氨基酸；Z選自：0-3R16取代的芳基，0-3R16取代的(C3-C10)環(huán)烷基，和含有1-4個獨立地選自N，S，和O的雜原子并且被0-3R16取代的5-10元雜環(huán)環(huán)系；R13，R13a，R14，R14a，和R15在各種情況下獨立地選自：H，＝O，COOH，SO3H，PO3H，0-3R16取代的(C1-C5)烷基，0-3R16取代的芳基，0-3R16取代的芐基，和0-3R16取代的(C1-C5)烷氧基，NHC(＝O)R17，C(＝O)NHR17，NHC(＝O)NHR17，NHR17，R17，和對于Ch的一個直接的鍵；R16在各種情況下獨立地選自：對于Ch的一個直接的鍵，COOR17，C(＝O)NHR17，NHC(＝O)R17，OH，NHR17，SO3H，PO3H，-OPO3H2，-OSO3H，0-3R17取代的芳基，0-1R18取代的(C1-C5)烷基，0-1R18取代的(C1-C5)烷氧基，和含有1-4個獨立地選自N，S，和O的雜原子并且被0-3R17取代的5-10元雜環(huán)環(huán)系；R17在各種情況下獨立地選自：H，0-1R18取代的烷基，0-1R18取代的芳基，含有1-4個獨立地選自N，S，和O的雜原子并且被0-1R18取代的5-10元雜環(huán)環(huán)系，0-1R18取代的(C3-C10)環(huán)烷基，0-1R18取代的聚亞烷基二醇，0-1R18取代的碳水化合物，0-1R18取代的環(huán)糊精，0-1R18取代的氨基酸，0-1R18取代的聚羧基烷基，0-1R18取代的聚氮雜烷基，0-1R18取代的肽，其中肽由2-10個氨基酸組成，3，6-O-二硫代-B-D-吡喃半乳糖基，雙(膦�；谆�)甘氨酸，和一個對Ch的直接的鍵；R18是對Ch的一個直接的鍵；k選自0，1，和2；h選自0，1，和2；h′選自0，1，和2；g選自0，1，2，3，4，5，6，7，8，9，和10；g′選自0，1，2，3，4，5，6，7，8，9，和10；s選自0，1，2，3，4，5，6，7，8，9，和10；s′選自0，1，2，3，4，5，6，7，8，9，和10
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摘要
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本發(fā)明提供用于包括但不限于動脈粥樣硬化，易病變性斑塊，冠狀動脈病，腎病，血栓形成，由于凝塊的暫時性局部缺血，中風，心肌梗塞，器官移植，器官衰竭和血膽固醇過多的各種心血管疾病的診斷和監(jiān)測的可檢測標記的巨噬細胞清除劑受體拮抗劑。
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國際公布
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WO2002/067761 英 2002.9.6
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