| 公開(公告)號 | CN101052620A |
| 公開(公告)日 | 2007.10.10 |
| 申請(專利)號 | CN200580037991.X |
| 申請日期 | 2005.08.31 |
| 專利名稱 | 苯甲酰胺化合物 |
| 主分類號 | C07D213/85(2006.01)I |
| 分類號 | C07D213/85(2006.01)I;C07D401/06(2006.01)I;C07D401/14(2006.01)I;C07D401/12(2006.01)I;C07D487/08(2006.01)I;C07D417/12(2006.01)I;C07D405/12(2006.01)I;A61K31/4418(2006.01)I;A61K31/4545(2006.01)I;A61K31/496(2006.01)I;A61K31/4439(2006.01)I;A61K31/444(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權 | 2004.9.3 GB 0419565.7;2005.2.8 GB 0502545.7;2005.3.29 GB 0506165.0 |
| 申請(專利權)人 | 阿斯利康（瑞典)有限公司 |
| 發(fā)明(設計)人 | K·H·吉布森;E·S·E·斯托克斯;M·J·沃寧;D·M·安德魯斯;Z·S·馬圖斯阿克;M·A·格拉哈姆 |
| 地址 | 瑞典南泰利耶 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2005-08-31 PCT/GB2005/003355 |
| 進入國家日期 | 2007.05.08 |
| 專利代理機構 | 中國專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 劉 冬;趙蘇林 |
| 國省代碼 | 瑞典;SE |
| 主權項 | 一種式(I)化合物或其藥學上可接受的鹽： 其中： R1a選自氫、氨基、硝基、(1-3C)烷基、N-(1-3C)烷基氨基、N，N-二-(1-3C)烷基氨基、苯基或哌嗪基； 并且其中： (i)如果R1a為N-(1-3C)烷基氨基或N，N-二-(1-3C)烷基氨基，則(1-3C)烷基部分任選由羥基或(1-3C)烷氧基取代； (ii)如果R1a為苯基，其任選由鹵代、氨基、N-(1-3)烷基氨基或N，N-二-(1-3C)烷基氨基取代；和 (iii)如果R1a為哌嗪基，其任選由鹵代、氨基、(1-3C)烷基、N-(1-3)烷基氨基或N，N-二-(1-3C)烷基氨基取代； R1b選自： (i)氫、鹵代、硝基、氰基、羥基、三氟甲基、三氟甲氧基、氨基、羧基、氨甲�；�、巰基、氨磺�；�、(1-6C)烷基、羥基(1-6C)烷基、(2-6C)鏈烯基、(2-6C)炔基、(3-6C)環(huán)烷基、(3-6C)環(huán)烷基(1-6C)烷基、(3-6C)環(huán)烯基、(3-6C)環(huán)烯基(1-6C)烷基、(1-6C)烷氧基、(1-6C)烷酰氧基、N-(1-6C)烷基氨基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨基、N-[(3-6C)環(huán)烷基]氨基、N，N-二-[(3-6C)環(huán)烷基]氨基、N-[(3-6C)環(huán)烷基(1-6C)烷基]氨基、N，N-二-[(3-6C)環(huán)烷基(1-6C)烷基]氨基、N-[(3-6C)環(huán)烷基]-N-[(1-6C)烷基]氨基、N-[(3-6C)環(huán)烷基(1-6C)烷基]-N-[(1-6C)烷基]氨基、N-(1-6C)烷�；被�、N，N-二-[(1-6C)烷�；鵠氨基、N-[(1-6C)烷氧基(1-6C)烷基]氨基、N，N-二-[(1-6C)烷氧基(1-6C)烷基]氨基、N-[(1-6C)烷氧基(1-6C)烷基]-N-[(1-6C)烷基]氨基、N-(1-6C)烷基氨甲�；�、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨甲�；�、(1-6C)烷硫基、(1-6C)烷基亞磺�；�、(1-6C)烷基磺�；�、(1-6C)烷氧基羰基、N-(1-6C)烷基氨磺�；�、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨磺�；�、芳基、芳基-(1-6C)烷基、與碳相連的雜環(huán)基或其中雜環(huán)基部分與烷基以碳相連的雜環(huán)基-(1-6C)烷基；或 (ii)亞式II的基團： R7R8N-[CRaRb]a-X1-[CRcRd]b- (II) 其中： X1選自直接鍵、-O-或-C(O)-； 整數a為0、1、2、3或4，條件是，如果X1為-O-，整數a至少為1； 整數b為0、1、2、3或4； 每次出現(xiàn)的Ra、Rb、Rc和Rd基團獨立選自氫、鹵代、羥基或(1-4C)烷基； R7和R8獨立選自氫、(1-6C)烷基、羥基(1-6C)烷基、鹵代(1-6C)烷基、(2-6C)鏈烯基、(3-6C)環(huán)烷基、(3-6C)環(huán)烷基(1-6C)烷基、(1-6C)烷氧基(1-6C)烷基、(1-6C)烷�；�、(3-6C)環(huán)烯基、(3-6C)環(huán)烯基(1-6C)烷基、芳基、芳基(1-6C)烷基、雜環(huán)基； 雜環(huán)基-(1-6C)烷基，其中雜環(huán)基部分與烷基以碳連接，且或者選自取代的或未取代的噻吩基、嘧啶基、噠嗪基、呋喃基、四氫呋喃基、吡喃基、四氫吡喃基、吡啶基、吡嗪基、噻唑基或吲哚基，或者選自下列特殊取代基之一：1，3-二甲基-1H-吡唑-5-基、3，5-二甲基-1H-吡唑-4-基和1-甲基-1H-咪唑-4-基； 亞式III的基團： R9R10N-[CReRf]c-X2-[CRgRh]d- (III) 其中： X2選自直接鍵、-O-或-C(O)-； 整數c為1、2或3； 整數d為0、1、2或3； 每次出現(xiàn)的Re、Rf、Rg和Rh基團獨立選自氫、鹵代、羥基或(1-4C)烷基； R9和R10獨立選自氫、(1-6C)烷基、羥基(1-6C)烷基、鹵代(1-6C)烷基、(3-6C)環(huán)烷基、(3-6C)環(huán)烷基(1-6C)烷基、(1-6C)烷氧基(1-6C)烷基，或者R9和R10與它們連接的氮原子結合在一起，以形成4-、5-、6-或7元非芳族雜環(huán)，所述雜環(huán)除了含與R9和R10相連接的氮原子，還任選包含一個或二個其它的選自N、O或S的雜原子，并且其中所述雜環(huán)由羥基、鹵代、(1-4C)烷基、氨甲�；�-[CH2]e-NR11R12(其中整數e為0、1或2，以及R11和R12獨立選自氫、(1-6C)烷基、(3-6C)環(huán)烷基或(3-6C)環(huán)烷基(1-6C)烷基)任選取代； 或R7和R8與它們連接的氮原子結合在一起，以形成4-10元雜環(huán)，所述雜環(huán)除了含與R7和R8相連接的氮原子之外，還任選包含一個或二個另外的氮原子；或 (iii)亞式IV的基團： Q1-X3-Y1- (IV) 其中： Y1為直接鍵或-[CR13R14]x-，在此整數x為1-4，以及R13和R14獨立選自氫、鹵代和(1-4C)烷基； X3選自-O-、-S-、-SO-、-SO2-、-C(O)-、-OC(O)-和-C(O)O-，條件是，如果X3為-C(O)-，則Y1不為直接鍵，和 Q1選自(1-6C)烷基、(3-6C)環(huán)烷基、(3-6C)環(huán)烷基(1-6C)烷基、(3-6C)環(huán)烯基、(3-6C)環(huán)烯基(1-6C)烷基、芳基、芳基-(1-6C)烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基-(1-6C)烷基，或者R15R16N-(1-6C)烷基(其中R15和R16各自獨立選自氫、(1-6C)烷基、(1-6C)烷氧基、(1-6C)烷氧基(1-6C)烷基、(1-6C)烷�；�、(3-6C)環(huán)烷基、(3-6C)環(huán)烷基(1-6C)烷基、(3-6C)環(huán)烯基或(3-6C)環(huán)烯基(1-6C)烷基)； 以及其中在R1b取代基中的任何雜環(huán)基環(huán)(除了那些以上已清楚地描述的特殊取代基，例如當R9和R10相連時形成的雜環(huán)基環(huán)外)，在碳上由一個或多個(例如1、2或3個)可相同或不同的Z1取代基任選取代，所述Z1取代基選自： (a)鹵代、硝基、氰基、羥基、三氟甲基、三氟甲氧基、氨基、羧基、氨甲�；�、巰基、氨磺�；�、(1-6C)烷基、羥基(1-6C)烷基、(2-6C)鏈烯基、(2-6C)炔基、(1-6C)烷氧基、(1-6C)烷�；�、(1-6C)烷酰氧基、(1-6C)烷氧基-(1-6C)烷基、(1-6C)烷氧基羰基、鹵代(1-6C)烷基 |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及式(I)苯甲酰胺化合物，其中R1a、R1b、R1c、R2、R3、R4、m和n具有本文中定義的任何含義；制備它們的方法，含它們的藥用組合物以及它們在制備藥物中的應用，所述藥物作為抗增殖劑用于預防或治療對組蛋白脫乙酰酶(HDAC)的抑制敏感的腫瘤或其它增殖性疾病。 |
| 國際公布 | 2006-03-09 WO2006/024841 英 |
