公開(kāi)(公告)號(hào)
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CN101006083A
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公開(kāi)(公告)日
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2007.07.25
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申請(qǐng)(專(zhuān)利)號(hào)
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CN200580018746.4
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申請(qǐng)日期
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2005.06.08
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專(zhuān)利名稱(chēng)
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DPP-Ⅳ抑制劑
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主分類(lèi)號(hào)
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C07D413/04(2006.01)I
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分類(lèi)號(hào)
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C07D413/04(2006.01)I;C07D413/14(2006.01)I;C07D403/04(2006.01)I;A61K31/4245(2006.01)I;A61K31/4184(2006.01)I;A61P3/10(2006.01)I
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分案原申請(qǐng)?zhí)? |
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優(yōu)先權(quán)
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2004.6.8 EP 04013512.1
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申請(qǐng)(專(zhuān)利權(quán))人
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桑賽拉制藥(瑞士)股份公司
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發(fā)明(設(shè)計(jì))人
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P·J·愛(ài)德華茲;S·瑟斯佐-高爾維茲;A·福厄爾;V·G·馬塔斯撒;S·諾德霍夫;S·布拉特;M·洛佩斯-卡內(nèi)特;C·朗梅;C·羅森鮑姆
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地址
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瑞士利斯塔爾
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頒證日
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國(guó)際申請(qǐng)
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2005-06-08 PCT/EP2005/006162
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進(jìn)入國(guó)家日期
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2006.12.08
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專(zhuān)利代理機(jī)構(gòu)
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北京北翔知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司
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代理人
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張廣育;唐鐵軍
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國(guó)省代碼
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瑞士;CH
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主權(quán)項(xiàng)
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式(I)的化合物或其藥物學(xué)可接受的鹽,其中虛線(xiàn)表示任選存在的雙鍵: 其中: Z選自苯基、萘基、茚基、C3-7環(huán)烷基、2,3-二氫化茚基、1,2,3,4-四氫化萘基、十氫化萘基、雜環(huán)和雜二環(huán),其中Z任選被一個(gè)或多個(gè)R10取代,其中R10獨(dú)立地選自鹵素、CN、OH、NH2、當(dāng)環(huán)是至少部分飽和時(shí)的氧代(=O)、R11和R12; R11選自C1-6烷基、O-C1-6烷基和S-C1-6烷基,其中R11任選被氧間斷并且其中R11任選被一個(gè)或多個(gè)獨(dú)立地選自F和Cl的鹵素取代; R12選自苯基、雜環(huán)和C3-7環(huán)烷基,其中R12任選被一個(gè)或多個(gè)R13取代,其中R13獨(dú)立地選自鹵素、CN、OH、NH2、當(dāng)環(huán)是至少部分飽和時(shí)的氧代(=O)、C1-6烷基、O-C1-6烷基和S-C1-6烷基; R1、R4獨(dú)立地選自H、F、OH和R14; R2、R5、R6、R7獨(dú)立地選自H、F和R15; R14獨(dú)立地選自C1-6烷基、O-C1-6烷基、N(R14a)-C1-6烷基、S-C1-6烷基、C3-7環(huán)烷基、O-C3-7環(huán)烷基、N(R14a)-C3-7環(huán)烷基、S-C3-7環(huán)烷基、-C1-6烷基-C3-7環(huán)烷基、O-C1-6烷基-C3-7環(huán)烷基、N(R14a)-C1-6烷基-C3-7環(huán)烷基、S-C1-6烷基-C3-7環(huán)烷基、雜環(huán)、O-雜環(huán)、N(R14a)-雜環(huán)、S-雜環(huán)、C1-6烷基-雜環(huán)、O-C1-6烷基-雜環(huán)、N(R14a)-C1-6烷基-雜環(huán)、S-C1-6烷基-雜環(huán),其中R14任選地被一個(gè)或多個(gè)獨(dú)立地選自F和Cl的鹵素取代; R14a選自H和C1-6烷基; 任選地,R6選自-C(R6aR6b)-O-C1-6烷基、-C(R6aR6b)-O-C3-7環(huán)烷基、-C(R6aR6b)-S-C1-6烷基、-C(R6aR6b)-S-C3-7環(huán)烷基、-C(R6aR6b)-N(R6c)-C1-6烷基和-C(R6aR6b)-N(R6c)-C3-7環(huán)烷基,其中每個(gè)C1-6烷基和C3-7環(huán)烷基任選地被一個(gè)或多個(gè)R6d取代,其中R6d獨(dú)立地選自鹵素、C1-6烷基和C3-7環(huán)烷基; R6a、R6b、R6c獨(dú)立地選自H和C1-6烷基; R15獨(dú)立地選自C1-6烷基、C3-7環(huán)烷基和-C1-6烷基-C3-7環(huán)烷基,其中R15任選地被一個(gè)或多個(gè)R15a取代,其中R15a獨(dú)立地選自F、Cl和OH; R3選自H和C1-6烷基; 任選地,獨(dú)立地選自R1/R2、R2/R3、R3/R4、R4/R5、R5/R6、R6a/R6b和R6/R7的R1、R2、R3、R4、R5、R6、R6a、R6b、R7的一對(duì)或多對(duì)構(gòu)成C3-7環(huán)烷基環(huán),該環(huán)任選被一個(gè)或多個(gè)R15b取代,其中R15b獨(dú)立地選自F、Cl和OH; 任選地,R6、R7共同形成氧代(=O); n為0、1、2或3; X選自-C(R16Rc)-、-C(Ra)=CRc-、-C(R16Ra)-CRc=、-C(R16Ra)-O-、-C(R16Ra)-S-、-C(R16Ra)-S(O)-、-C(R16Ra)-S(O)2-、-C(R16Ra)-NRc-和-C(R16Ra)-CR17Rc-; R8選自H、F、OH和C1-6烷基,并任選地被一個(gè)或多個(gè)選自F和Cl的鹵素取代; R9、R16、R17獨(dú)立地選自H、F和C1-6烷基,并任選地被一個(gè)或多個(gè)選自F和Cl的鹵素取代; Ra、Rc獨(dú)立地選自H、F、Cl和CN; Rb、A獨(dú)立地選自H、F、Cl、CN和A1,條件是: (a)Rb和A中的一個(gè)為A1;并且 (b)當(dāng)A為A1且n為1且R6、R7共同形成氧代(=O)時(shí),X不是-C(R16Ra)-O-、-C(R16Ra)-NRc-或-C(R16Ra)-CR17Rc-;并且 (c)當(dāng)A為A1且n為2且R6、R7共同形成氧代(=O)時(shí),X不是-C(R16Rc)-; 任選地,Rc選自-O-C1-6烷基、-O-C3-7環(huán)烷基、-S-C1-6烷基、-S-C3-7環(huán)烷基、-N(R18)-C1-6烷基和-N(R18)-C3-7環(huán)烷基,其中每個(gè)C1-6烷基和C3-7環(huán)烷基任選地被一個(gè)或多個(gè)R18a取代,其中R18a獨(dú)立地選自鹵素、C1-6烷基和C3-7環(huán)烷基,條件是n為1; R18獨(dú)立地選自H和C1-6烷基; 任選地,選自Ra/Rc和Rb/Rc的Ra、Rb、Rc的一對(duì)構(gòu)成Z1環(huán),條件是Rb/Rc構(gòu)成的環(huán): (a)當(dāng)R6、R7共同形成氧代(=O)且n為1且X為-C(R16Ra)-C(Rc)=時(shí),該環(huán)不是嘧啶; (b)當(dāng)R6、R7共同形成氧代(=O)且n為1且X為-C(R16Ra)-N(Rc)-時(shí),該環(huán)不是1,2-二唑或1,2,4-三唑; Z1選自Z2和Z3; Z2選自苯基、萘基和茚基,其中Z2任選地被一個(gè)或多個(gè)R19取代,其中R19獨(dú)立地選自鹵素、CN、COOR20、OR20、C(O)N(R20R20a)、S(O)2N(R20R20a)、C1-6烷基、O-C1-6烷基、S-C1-6烷基、COO-C1-6烷基、OC(O)-C1-6烷基、C(O)N(R20)-C1-6烷基、S(O)2N(R20)-C1-6烷基、S(O)N(R20)-C1-6烷基、S(O)2-C1-6烷基、S(O)-C1-6烷基、N(R20)S(O)2-C1-6烷基和N(R20)S(O)-C1-6烷基,其中每個(gè)C1-6烷基任選地被一個(gè)或多個(gè)選自F和Cl的鹵素取代; Z3選自C3-7環(huán)烷基、2,3-二氫化茚基、1,2,3,4-四氫化萘基、十氫化萘基、雜環(huán)和雜二環(huán),其中Z3任選地被一個(gè)或多個(gè)R21取代,其中R21獨(dú)立地選自鹵素、CN、、OR22、當(dāng)環(huán)是至少部分飽和時(shí)的氧代(=O)、N(R22R22a)、COOR22、C(O)N(R22R22a)、S(O)2N(R22R22a)、S(O)N(R22R22a)、C1-6烷基、O-C1-6烷基、S-C1-6烷基、N(R22)-C1-6烷基、COO-C1-6烷基、OC(O)-C1-6烷基、C(O)N(R22)-C1-6烷基、N(R22)-C(O)-C1-6烷基、S(O)2N(R22)-C1-6烷基、S(O)N(R22)-C1-6烷基、S(O)2-C1-6烷基、S(O)-C1-6烷基、N(R22)S(O)2-C1-6烷基和N(R22)S(O)-C1-6烷基,其中每個(gè)C1-6烷基任選地被一個(gè)或多個(gè)選自F和Cl的鹵素取代; 任選地,R21為C(O)R22,條件是C(O)R22與一個(gè)雜環(huán)或雜二環(huán)上的氮原子相連接; R20、R20a、R22、R22a獨(dú)立地選自H、C1-6烷基、C3-7環(huán)烷基和-C1-6烷基-C3-7環(huán)烷基; A1選
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摘要
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本發(fā)明涉及式(I)的化合物,其中Z、R1-9、n、A、X和Rb具有說(shuō)明書(shū)和權(quán)利要求中所述的含義。所述化合物可用作DPP-IV抑制劑。本發(fā)明還涉及這些化合物的制備,及其作為藥物的生產(chǎn)和用途。
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國(guó)際公布
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2005-12-22 WO2005/121131 英
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