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| 一級分類：神經系統(tǒng)藥物 二級分類：鎮(zhèn)痛藥物 三級分類：強鎮(zhèn)痛藥 | |
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| 奧施康定、羥氫可待因酮、氫考酮、鹽酸羥二氫可待因酮、鹽酸羥考酮、鹽酸羥可酮、Oxycodone Hydrochloride、Oxycodonum、Thecodine | |
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| 片劑：5mg。控釋片：5mg；10mg；20mg；40mg。 | |
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| 本藥為半合成的純阿片受體激動藥，其藥理作用及作用機制與嗎啡相似，主要通過激動中樞神經系統(tǒng)內的阿片受體而起鎮(zhèn)痛作用，鎮(zhèn)痛效力中等。本藥也可通過直接作用于延髓的咳嗽中樞而起鎮(zhèn)咳作用。此外，本藥還具有抗焦慮、鎮(zhèn)靜作用。 | |
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| 本藥口服吸收迅速，1h后達最大效應，單劑作用可持續(xù)3～4h(控釋制劑作用可持續(xù)12h)。速釋制劑口服血藥濃度達峰時間為1.6h，生物利用度為60%～87%；控釋制劑口服血藥濃度達峰時間為2.1～3.2h，生物利用度為50%～87%。用藥劑量與血藥峰值濃度、曲線下面積(AUC)成比例變化。老年人AUC較年輕人增加15%。在調整體重的基礎上，女性血藥濃度平均比男性高25%。本藥進入體內后可分布于骨骼肌、肝臟、腸道、肺、脾和腦組織中。總蛋白結合率為45%。靜脈給藥后分布容積為2.6L/kg。本藥在肝臟廣泛代謝，代謝產物為有活性的去甲羥考酮和羥氫嗎啡酮。其中去甲羥考酮為主要代謝產物，其曲線下面積為本藥的60%；羥氫嗎啡酮系經細胞色素P450 2D6(CYP 2D6)代謝而成，具有鎮(zhèn)痛作用，但血藥濃度低。本藥主要經腎臟排泄，總體清除率為0.8L/min。口服速釋制劑20mg時消除半衰期為3.2h，口服控釋制劑時消除半衰期為4.5～8h。腎功能不全時羥考酮和去甲羥考酮血藥濃度峰值分別增高約50%和20%，羥考酮、去甲羥考酮和羥氫嗎啡酮的AUC分別增高約60%、60%和40%，消除半衰期可延長1h；肝功能不全時血藥濃度峰值可增加40%，曲線下面積(AUC)增加90%，消除半衰期可延長2h。 | |
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| 適用于緩解中至重度疼痛，如關節(jié)痛、背痛、癌性疼痛、牙痛、手術后疼痛等(國外資料)。 | |
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| 1.對本藥過敏者。2.可疑或確診的麻痹性腸梗阻患者。3.慢性支氣管哮喘或慢性阻塞性呼吸道疾病者。4.高碳酸血癥患者。5.明顯呼吸抑制者(包括缺氧性呼吸抑制)。6.顱腦損傷者。7.急腹癥患者。8.胃排空延遲者。9.肺源性心臟病患者。10.中重度肝功能障礙者。11.重度腎功能障礙者。12.慢性便秘者。13.孕婦。14.哺乳期婦女。 | |
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| 1.慎用：(1)對其他阿片類藥物過敏者。(2)呼吸抑制先兆、與呼吸抑制相關的脊柱后凸側彎(出現呼吸抑制的危險增加)的患者。(3)顱內壓升高、中樞抑制及昏迷的患者。(4)急性酒精中毒或震顫性譫妄患者。(5)粘液性水腫患者。(6)老年人或疲勞過度者(出現呼吸抑制的危險增加)。(7)腎功能損害者。(以上均為國外資料)(8)膽道疾病及胰腺炎患者。(9)循環(huán)性休克(國外資料)、低血壓、血容量不足者。(10)腎上腺皮質功能不全(包括慢性腎上腺皮質功能減退癥)患者。(11)甲狀腺功能低下者。(12)前列腺增生或尿道狹窄的患者。(13)肝功能不全者。(14)腸道炎性疾病患者。醫(yī)學全.在線m.zxtf.net.cn2.藥物對兒童的影響：18歲以下患者用藥安全性和有效性尚未確立，不推薦使用。3.藥物對妊娠的影響：通常，孕婦使用麻醉性鎮(zhèn)痛藥，新生兒會出現戒斷癥狀。美國藥品和食品管理局(FDA)對本藥的妊娠安全性分級為B級，大劑量用藥或延長用藥時間，為B級或D級。孕婦應禁用。4.藥物對哺乳的影響：本藥可泌入乳汁，并可能引起新生兒呼吸抑制，哺乳婦女禁用。5.本藥為國家特殊管理藥品，必須按國家有關條例嚴格管理。6.約有7%的高加索人、3%的黑種人和1%的亞洲人體內不能檢測到細胞色素P450 2D6或對其缺乏代謝，這類患者使用本藥時鎮(zhèn)痛效果極微或無效。7.停用控釋型制劑時，應逐漸減量，以免發(fā)生戒斷癥狀。8.手術前或手術后24h內不宜使用。9.本藥常與對乙酰氨基酚或阿司匹林合用，或制成復方制劑。國外另有本藥單成分的速釋型、控釋型片劑或膠囊劑。10.急性疼痛發(fā)作時宜服用速釋型制劑；慢性疼痛需較長時間鎮(zhèn)痛時宜服用控釋型制劑，但如用藥期間疼痛加重，也可追加速釋型制劑。11.控釋型制劑只能整片(粒)吞服，不能咀嚼或研磨后服用。如果嚼碎或研磨藥片，會導致本藥的快速釋放與吸收，并且可能造成過量中毒。12.本藥80mg和160mg的控釋片僅可用于對阿片耐受的患者。13.控釋片首次用到160mg時，應注意避免高脂飲食。14.本藥可引起嗜睡，用藥期間從事機械操作或駕車時應小心。15.藥物過量的癥狀：呼吸抑制、瞳孔縮小(針尖樣)、低血壓、嗜睡(進而發(fā)展為昏迷)、循環(huán)衰竭及深度昏迷、骨骼肌松弛、心動過緩、皮膚濕冷。16.藥物過量的處理：(1)首先保持呼吸通暢，然后給予相應支持療法(改善通氣，給氧，使用升壓藥)，糾正休克及肺水腫。心跳驟�；蛐穆刹积R可進行心臟按壓或除顫。必要時洗胃。(2)解救用藥及用法用量：靜脈注射納洛酮0.4～0.8mg，必要時隔2～3分鐘重復給藥；或將納洛酮2mg溶于500ml生理鹽水或5%葡萄糖(0.004mg/ml)靜脈滴注。根據患者情況決定輸注速率，嚴重過量者可靜脈注射納洛酮0.2mg，然后每2分鐘增加0.1 mg。由于納洛酮作用時間相對較短，在使用本藥緩釋、控釋等作用時間較長的制劑時須嚴密觀察病情，直至患者重新恢復穩(wěn)定的自主呼吸。如患者未出現明顯呼吸抑制或循環(huán)障礙，不必使用納洛酮。對羥考酮產生身體依賴性或可疑產生身體依賴性的患者，慎用納洛酮(因此時使用可能突然完全阻斷阿片類藥物作用，導致急性疼痛發(fā)作及急性戒斷綜合征)。17.貯法：置不超過25℃處保存。 | |
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| 1.心血管系統(tǒng)：偶見血管擴張，可出現低血壓(包括直立性低血壓)。罕見面紅、心悸、室上性心動過速。2.精神神經系統(tǒng)：常見頭暈、頭痛、嗜睡、乏力。偶見緊張、失眠、意識模糊、感覺異常、焦慮、欣快、抑郁、惡夢、思維異常。罕見眩暈、抽搐、定向障礙、情緒改變、幻覺、激動、遺忘、感覺過敏、不適、言語障礙、震顫、暈厥。3.代謝/內分泌系統(tǒng)：常見口干、多汗。偶見發(fā)熱、寒戰(zhàn)。罕見脫水、水腫(如外周性水腫)。4.呼吸系統(tǒng)：偶見呼吸困難。罕見支氣管痙攣。5.肌肉骨骼系統(tǒng)：罕見張力異常(過高或過低)、肌肉不自主收縮。6.泌尿生殖系統(tǒng)：可見排尿困難、輸尿管痙攣。罕見閉經、性欲減退、陽痿。7.消化系統(tǒng)：常見便秘(緩瀉藥可預防)、惡心(可用止吐藥治療)、嘔吐(可用止吐藥治療)�？梢娔懙蜡d攣、血清淀粉酶一過性升高。偶見畏食、腹瀉、腹痛、消化不良、呃逆。罕見胃炎、吞咽困難、噯氣、腸梗阻、味覺異常、口渴。8.皮膚：偶見皮疹。罕見皮膚干燥、蕁麻疹。9.眼：罕見視覺異常、瞳孔縮小和絞痛。醫(yī)學/全在線m.zxtf.net.cn10.其他：罕見過敏反應、戒斷綜合征。此外，本藥可產生耐受性和依賴性。11.國外不良反應參考：①心血管系統(tǒng)：有研究表明，少于3%的患者用藥期間可出現深部血栓性靜脈炎、心力衰竭、出血、低血壓、心悸及心動過速。此外，阿片類鎮(zhèn)痛藥可引起循環(huán)抑制、心臟停搏和休克，使用本藥時上述不良反應也有可能發(fā)生。②中樞神經系統(tǒng)：有研究表明，超過3%的患者用藥期間可出現頭痛(包括偏頭痛)、失眠、眩暈及嗜睡；少于3%的患者可出現興奮、焦慮、意識紊亂、神經質、神經痛、人格障礙及震顫。③消化系統(tǒng)：可出現便秘、惡心、嘔吐、口干、奧迪(Oddi)括約肌痙攣以及胃液、膽汁和胰腺分泌減少等，其中治療初期出現的惡心、嘔吐和便秘呈劑量依賴性。④呼吸系統(tǒng)：本藥可引起嚴重的不良反應，如呼吸抑制、呼吸暫停和呼吸停止。未使用過阿片類藥物的患者口服本藥控釋片80mg或160mg，可能會引起致命性呼吸抑制。⑤泌尿生殖系統(tǒng)：可導致性功能障礙。⑥眼：可引起瞳孔縮小。出現針尖樣瞳孔，提示用藥過量。⑦皮膚：可出現瘙癢和出汗，其中瘙癢通常發(fā)生在用藥初期。⑧其他：a.可出現衰弱無力。b.長期用藥可引起身體依賴性和耐受性。c.阿片類藥物所致的戒斷綜合征包括：不安、流淚、流涕、打呵欠、出汗、寒戰(zhàn)、肌痛和瞳孔散大。其他可能出現的癥狀還包括：易激惹、焦慮、背痛、關節(jié)痛、衰弱、腹部痙攣性痛、失眠、惡心、食欲缺乏、嘔吐、腹瀉、血壓升高、呼吸頻率或心率增加。 | |
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| 1.成人常規(guī)劑量：口服給藥：(1)一般鎮(zhèn)痛：使用本藥控釋片，每12小時1次，劑量取決于患者疼痛嚴重程度和既往鎮(zhèn)痛藥用藥史。調整劑量時，只調整每次用藥劑量而不改變用藥次數，調整幅度是在上一次用藥劑量上增減25%～50%。①首次服用阿片類藥物或曾用弱阿片類藥物的重度疼痛患者，初始劑量一般為5mg，每12小時1次。然后根據病情調整劑量直至理想效果。大多數患者的最高劑量為每12小時200mg，少數患者可能需要更高的劑量(臨床報道的最高劑量為每12小時520mg)。②已接受口服嗎啡治療的患者，改用本藥的日劑量換算比例為：口服本藥10mg相當于口服嗎啡20mg。(2)術后疼痛：使用本藥復方膠囊，一次1～2粒(每粒含鹽酸羥考酮5mg、對乙酰氨基酚500mg)，間隔4～6h可重復用藥1次。(3)癌癥、慢性疼痛：使用本藥復方膠囊，一次1～2粒，一日3次。老年人劑量：老年患者(年齡大于65歲)的清除率僅較成人略低，成人劑量和用藥間隔時間亦適用于老年患者。2.兒童常規(guī)劑量：口服給藥：常用劑量為一次0.05～0.15mg/kg，每4～6小時1次。一次用量最多可達5mg。 | |
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| 1.本藥與中樞神經抑制藥[如鎮(zhèn)靜藥(如地西泮)、催眠藥、全身麻醉藥、吩噻嗪類藥、中樞性止吐藥]合用時，可加強中樞抑制作用，本藥起始用量應為常規(guī)用量的1/3～1/2。2.本藥與中樞性肌肉松弛藥合用時，呼吸抑制作用增強，對腦干呼吸中樞的直接影響是其部分原因。3.本藥與抗抑郁藥、降壓藥合用具有疊加作用。4.單胺氧化酶抑制藥可使本藥作用增強，導致意識紊亂、焦慮、呼吸抑制和昏迷出現的可能性增加。不推薦兩者合用，停用單胺氧化酶抑制藥至少14日后，才能開始使用本藥。5.利福平為細胞色素P450誘導藥，可使本藥經肝臟的代謝增加、血藥濃度降低、療效下降。利福布汀與利福平的結構相似，故理論上認為，利福布汀與本藥之間也存在上述相互作用。6.本藥部分經細胞色素P450-2D6酶代謝為羥氫嗎啡酮。某些藥物(如胺碘酮和奎尼丁等心血管藥物)可能阻斷該代謝途徑。但本藥與具有抑制細胞色素P450-2D6酶作用的奎尼丁合用并未影響藥效。此外，甲氰咪胍、酮康唑、紅霉素等細胞色素P450-3A酶抑制藥也可能抑制本藥代謝。7.納曲酮與本藥合用時，可競爭與阿片受體的結合，促發(fā)急性戒斷綜合征。應禁止兩者合用。8.阿片受體拮抗藥(除納曲酮外)與本藥合用時，可減弱本藥的鎮(zhèn)痛效力和(或)促發(fā)戒斷癥狀，兩者合用時應謹慎。9.與舍曲林合用時有引起5-羥色胺綜合征的個案報道。10.與左氧氟沙星合用時，不會引起AUC、血藥峰濃度(Cmax)和達峰時間的顯著下降。11.本藥與乙醇合用時，可引起相加或協(xié)同的中樞抑制作用。用藥期間應避免飲酒。12.攝入高脂食物不影響本藥控釋片吸收。但有報道高脂飲食患者口服本藥控釋片160mg時，其Cmax比空腹口服者高25%。醫(yī)學.全在線m.zxtf.net.cn據推測，高脂飲食患者口服速釋片時，本藥AUC可能增加，但吸收率不會受到影響。 | |
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