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| 已經(jīng)證實(shí)皮質(zhì)類固醇類藥物在臨床上有極好的抗炎癥作用。然而，不幸的是他們的治療應(yīng)用中經(jīng)常伴有令人不愉快的毒性，就眼藥來說包括后囊下的白內(nèi)障形成、眼內(nèi)壓升高和抗類固醇性青光眼、繼發(fā)性眼炎、創(chuàng)傷愈合減慢、葡萄膜炎、瞳孔擴(kuò)大、瞼下垂和短暫的眼不適。因此，近年來為改善局部類固醇的毒性成為藥學(xué)研究的主要目標(biāo)。本品開始是無活性的，然后，轉(zhuǎn)變成為一種活性型式而達(dá)到它的治療作用，以后經(jīng)過體內(nèi)酶的去活性轉(zhuǎn)化成為無活性代謝物。這種情況不象強(qiáng)的松龍，一種代謝上不穩(wěn)定的酯占有了17β的位置，而穩(wěn)定的碳酸基占有了17α位置。這個酯被水解成為失活的羧酸。因此，在眼中局部給藥后，本品轉(zhuǎn)變成為無活性的代謝物。這種類固醇化合物有較低的全身毒性而具有較強(qiáng)的抗炎癥作用。本品是作為一種眼科的抗炎藥物，然而，它已經(jīng)被試用于胃腸道炎癥的治療。本品眼科局部給藥后，迅速穿透角膜并在前房轉(zhuǎn)變成它的代謝物。本品對家兔角膜炎癥有明顯的抗炎作用，它穿透角膜后迅速與眼內(nèi)的糖皮質(zhì)激素受體結(jié)合，它的抗炎作用比地塞米松強(qiáng)1.5倍。對由內(nèi)毒素或弗氏佐劑引起的兩個家兔實(shí)驗(yàn)性葡萄膜炎的抗炎作用，在前一個家兔，本品的作用比氟美松和地塞米松小，但在后一個模型，本品的作用與地塞米松一樣而比氟美松差。在另一試驗(yàn)，給實(shí)驗(yàn)性線性角膜穿孔家兔用本品，有效的改善了傷口的愈合。證明本品的抗炎癥和抗過敏作用至少與地塞米松相同，在減小疤痕和代謝性質(zhì)方面優(yōu)于后者。本品原料藥為結(jié)晶狀，mp220.5～223.5℃。 | |
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| 在一項(xiàng)眼的吸收和代謝特點(diǎn)的研究中，以14C標(biāo)記的本品局部應(yīng)用于新西蘭白色家兔眼中，測定本品和它的代謝物在結(jié)膜、角膜、房水和虹膜睫狀體中的濃度。其實(shí)，本品在血漿中的濃度是測不出的。雖然角膜中代謝物的濃度超過未變化的藥物濃度，在結(jié)膜中未變化的藥物濃度最高。表明角膜可能是本品生物轉(zhuǎn)化代謝的重要場所。14C標(biāo)記的本品在另一項(xiàng)實(shí)驗(yàn)中給家兔用0.5%本品混懸液點(diǎn)雙眼。測定角膜、房水和虹膜睫狀體中，未變化的藥物和失活的代謝物的濃度。再一次發(fā)現(xiàn)本品和它的代謝物濃度在角膜最高，表明角膜是本品代謝失活的主要部位。醫(yī)/學(xué)全在線m.zxtf.net.cn而未改變的藥物和代謝物在房水中的濃度是很低的。本品藥動學(xué)的性質(zhì)以大鼠和犬靜注和口服進(jìn)行研究，靜注劑量犬是5mg/kg。其終末半衰期為2.8h，分布容積為3.7L/kg和0.9L/(h·kg)。此途徑給藥后未見未變化的藥物在尿中出現(xiàn)。當(dāng)用同一劑量經(jīng)口給犬，只有本品的代謝物，而不是未變化的藥物在血漿中出現(xiàn)。這反應(yīng)了本品具有高的首過代謝。在體外本品的血漿蛋白結(jié)合率大于90%，而紅細(xì)胞-緩沖系隔膜系數(shù)是7.8。14C標(biāo)記的本品給大鼠(5mg/kg)口服后，在肝和腎的濃度最高，而在肺、腦和心中的濃度最低。本品明顯的與血漿蛋白和紅細(xì)胞結(jié)合，它的口服生物利用率低，顯示本品高度適應(yīng)于肝與眼的應(yīng)用。在另一項(xiàng)大鼠的代謝研究中，發(fā)現(xiàn)本品被局部吸收進(jìn)入全身循環(huán)，并被迅速代謝成為失活的代謝物。這些代謝物主要經(jīng)膽汁，部分經(jīng)尿排泄。當(dāng)經(jīng)靜注給大鼠本品(1～20)mg/kg顯示迅速的劑量依賴性消除，伴隨總血漿清除超過60ml/(min·kg)。本品的代謝和排泄也是劑量依賴性的。給予本品超過劑量范圍(0.5～10)mg/kg后6h，未變化的藥物和代謝物分別在膽汁和尿中回收率為99.35%和26.72%。在尿中只有大約2%的未變化的藥物被排泄。代謝物的排泄是劑量依賴性的，即高劑量明顯高于低劑量。 | |
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| 本品已被批準(zhǔn)為適應(yīng)范圍更廣的眼科局部抗炎藥物，有兩種濃度0.2%和0.5%。低濃度的適用于暫時(shí)緩解季節(jié)性過敏性結(jié)合膜炎。0.5%混懸液適用于治療類固醇有效的炎癥情況如瞼和球結(jié)膜、角膜和前房的炎癥包括過敏性結(jié)膜炎、痤瘡酒糟鼻、表淺性點(diǎn)狀角膜炎、皰疹、帶狀皰疹性角膜炎、虹膜炎、睫狀體炎等可適當(dāng)減輕水腫和炎癥。本品也適用于眼科手術(shù)后炎癥的治療。 | |
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| 因?yàn)轭惞檀伎赡苎谏w或加重某些炎癥，本品屬類固醇類藥物，用在大多數(shù)角膜和結(jié)膜的病毒疾病包括皰疹性單純角膜炎以及眼的分支桿菌感染和真菌疾病。長期使用類固醇類藥物可能抑制宿主反應(yīng)并因此增加眼繼發(fā)感染的危險(xiǎn)。長期局部應(yīng)用類固醇類尤其容易發(fā)生角膜的真菌感染，也可能導(dǎo)致青光眼、視敏和視野的缺陷以及后囊下白內(nèi)障的形成。醫(yī)學(xué)全在.線m.zxtf.net.cn本品被列為妊娠C類藥物，眼內(nèi)點(diǎn)滴藥物是否進(jìn)入乳汁還不清楚，因此應(yīng)用本品期間哺乳的母親應(yīng)當(dāng)注意。 | |
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| 應(yīng)用本品最常見的不良反應(yīng)發(fā)生率為5%～15%，包括視力異�；蛞暳δ：�、滴眼時(shí)的燒灼感、球結(jié)膜水腫、分泌物、眼干、異物感、癢和畏光。眼外的不良反應(yīng)包括頭痛、鼻炎和咽炎發(fā)生率小于15%。 | |
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| 0.2%的本品混懸液，每次l滴滴入病眼，4次/d。0.5%的混懸液適用于它的大多數(shù)適應(yīng)證，每次l～2滴，滴入患病的眼結(jié)膜囊內(nèi)，4次/d。治療的第l周，如果必要時(shí)，劑量可以增加到每小時(shí)1滴。手術(shù)后炎癥的控制劑量在術(shù)后第一個24h，4次/d每次l～2滴，并必需持續(xù)用到術(shù)后2周。本品混懸液點(diǎn)眼前應(yīng)當(dāng)充分振搖混勻后再用。 | |
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| 本品的安全性觀察了12例健康志愿者，特別注意對眼內(nèi)壓的影響。眼內(nèi)壓增加是類固醇對眼的常見不良反應(yīng)。以本品0.5%溶液點(diǎn)眼每6h一次，連用28d，未見對眼內(nèi)壓的影響(1.83kPa對基線1.79kPa)。在一項(xiàng)雙盲、隨機(jī)、安慰劑對照試驗(yàn)中，以0.5%本品眼科混懸液給60例健康志愿者，2次/d或4次/d，連用28d與急性過敏性結(jié)合膜炎對比。病人在被抗原激發(fā)后，一只眼用本品點(diǎn)眼而另一只眼用安慰劑點(diǎn)眼，2次/d或4次/d，本品比安慰劑明顯減輕發(fā)紅。在另一項(xiàng)類似的研究中，用本品(0.1%、0.2%、0.3%)。4次/d，一只眼用本品滴眼，另一只眼用安慰劑滴眼。發(fā)現(xiàn)本品對減輕發(fā)紅有效，0.2%的效果更好。隨后用于135例季節(jié)性過敏性結(jié)膜炎病人。隨機(jī)用0.2%的本品或安慰劑，4次/d，連續(xù)42d，本品的治愈率為36%，而安慰劑為15%。對于癢的治愈率本品為58%，安慰劑為38%。在另一項(xiàng)研究中，對以前登記的293例季節(jié)性過敏性結(jié)膜炎病人在發(fā)病前，隨機(jī)用0.5%本品或安慰劑，4次/d，6周。用本品組94%無癥狀。在本品治療期間未見眼內(nèi)壓與藥物有關(guān)的升高。在另一項(xiàng)研究中，本品與l%醋酸強(qiáng)的松對比治療急性葡萄膜炎，本品的療效略小于強(qiáng)的松，分別為72%對84%，然而眼壓增高本品比強(qiáng)的松的發(fā)生率低得多。醫(yī)學(xué)全.在線m.zxtf.net.cn在對比研究中，連用本品0.5%制劑，28d以上，眼內(nèi)壓明顯升高(1.33kPa以上)為2%，用1%強(qiáng)的松為7%，用安慰劑為0.5%。在另一項(xiàng)試驗(yàn)中，用0.2%的本品進(jìn)行研究時(shí)發(fā)現(xiàn)眼內(nèi)壓明顯升高與安慰劑組都是1%。 | |
