四、中醫(yī)藥研究中開展動物實驗應注射的問題
（一)中醫(yī)證型動物模型的制作方法和評價問題
中醫(yī)診治疾病的核心是辯證施治，所以制作中醫(yī)證候動物模型是研究中醫(yī)的重要手段。目前，稱之為中醫(yī)“證”的動物模型。一般有兩類：一是根據臨床某些證候表現，采用相應的手段在動物身上復現，再用臨床常用的方劑反證，有效者亦稱之為某證型的模型，如“脾虛”型、“陽虛”型等；另是無明確設想，即用某種方法造成病的模型，把西醫(yī)“病”的模型當成中醫(yī)某種證的模型，如，將溶血性貧血稱之為“血虛”模型或以高粘滯血癥作為“血瘀”模型等，前者比起后者較有思路、設想，具有一定的中醫(yī)特色，當然嚴格說來也不能排除急性藥物中毒所造成的病理狀態(tài)。醫(yī)學 全在.線提供www.med126.com
近二十多年來制作成中醫(yī)證候的動物模型約有十幾種，制作方法包括病因模型和癥狀模擬。病因模擬如饑餓引起脾虛、風寒濕引起痹證等。這種方法所復制的中醫(yī)證候動物模型，從形式上看很有中醫(yī)代表性，但是中醫(yī)對于病因造成證候發(fā)生這一過程的認識還很籠統(tǒng)，其中尚有一部分還沒有從個性中找出共性，甚至從偶然性中找出必然性，再者所認識到的同一致病因素又會造成多種證候發(fā)生，而不同的致病因素也會造成同一證候發(fā)生；而且還有相當一部分致病因素又難以作用于動物等；癥狀模擬如用大劑量醋酸氫化可的松復制陽虛模型，出現體重減輕、拱背少動、反應遲鈍、體毛不榮等。這方法存在的問題在于中醫(yī)證候不僅是幾個癥狀相加，而是對病因、病性、邪正盛衰等情況的概括。
復制祖國醫(yī)學“證”的動物模型難度較大，因為中醫(yī)的證是疾病的病因、病位及病邪性質的概括，且臨床多以病人主觀感覺反映出來，確切的客觀指標尚在探索之中，即使客觀表現如舌象、脈診及神志等也不易在動物身上模擬出來。所以，多數學者認為目前只有盡可能從“證”的臨床辯證標準來評價中醫(yī)“證”的動物模型。
�。ǘ�)判斷中醫(yī)證候模型成功與否問題
至今判斷中醫(yī)證候動物模型的方法有兩種：一種是根據病因、癥狀直接判斷；一種是根據常用方劑反證。從直接判斷來看，由于低等動物皮毛與人有差別、語言不通脈診又不適于動物等，這就造成有相當一部分病情資料，按中醫(yī)傳統(tǒng)的望、聞、問、切診察方法在動物身上難以收集。所以對于復制的中醫(yī)證候模型成功與否，因病情資料不全而難以給予比較確切的判斷。如近年來復制的肝郁模型，動物表現是易激怒、好斗咬人、進食量少、體重增加慢。這一模型按中醫(yī)傳統(tǒng)的辯證方法來衡量，僅從癥狀來看也難以說就是中醫(yī)的肝郁證。因為在癥狀方面還缺少胸脅滿悶、善太息、脈弦等辯肝郁證的主要依據；從反正法來看，用臨床常用的方劑作用于從病因、癥狀尚難以直接判斷的模型動物，有效者稱之為該證型，如用補脾藥有效的可能是脾虛證。由于中醫(yī)辯證施治具有高度的靈活性，而且對于相當一部分證候的治療用什么方藥至今還不完全統(tǒng)一，所以這一方法必須建立在一定的基礎之上。
�。ㄈ�)利用西藥動物模型問題
中醫(yī)研究中不能無明確設想，如未能以中醫(yī)理論為依據，單純把西醫(yī)疾病模型當成中醫(yī)證的模型，用此研究中藥藥理尚可，但要作為中醫(yī)證的模型則不相宜。如中藥對動物實驗性關節(jié)作用的研究、大柴胡湯對動物實驗性急腹癥作用的研究、Ⅲ號排石湯對實驗性腎結石作用的研究、四逆散對動物實驗性休克作用的研究等，都是用西醫(yī)現成的動物模型。這種方法對于進一步研究中藥療效和促進中西結合可能有一定的參考意義，但是對于發(fā)揚中醫(yī)特色來說則無多大參考價值。因為中醫(yī)診治疾病有其獨特的方法，理法方藥有其一套理論體系，中西醫(yī)之間無論理論上還是在臨床上都有著相當大的差別。臨床上經常可以看到同一種西藥疾病，中醫(yī)可能診斷為多種證候，用不同的方法來治療；而對不同的西醫(yī)疾病，中醫(yī)也可能診治方法完全相同。所以要研究中醫(yī)、發(fā)展中醫(yī)，在進行動物實驗時，不能完全照搬西醫(yī)動物模型，否則就棄掉了中醫(yī)幾千年來總結的、至今仍極為寶貴的辯證施治規(guī)律。
�。ㄋ�)中醫(yī)動物實驗設計問題
中醫(yī)研究中動物實驗設計應考慮到人與動物的差異問題。人與動物的生命現象，其基本的生命過程，有一定的共性。這是醫(yī)學實驗中可以應用動物實驗的基礎，但另一方面，不同種屬的動物，在解剖、生理特征、病理特點和對各種因素的反應上，又各有其個性。例如不同種屬動物對同一致病因素的易感性不同，甚至對一種動物是致命的物質，對另一種動物可能完全無害。我國古代就已認識到：“人食礬石而死，蠶食之而不饑；魚食巴菽而死，鼠食之而肥，類不可必推”正因如此動物的疾病模型和人類的對應病證，雖有相似之處，但不一定完全相同。另一方面由于在動物實驗中往往僅改變一個條件，而使其他因素保持不變，而人體的許多生理過程是同時受多種因素影響的，顯然在比較簡單的條件下，得出的結論，可能就不一定完全適用于較復雜的人體情況。
根據中醫(yī)整體觀的特點，在中醫(yī)模型客觀化研究中，以體表物理量（如體表冷光、體表溫度和電阻以及體重等)為指標，快速、無損的探查方法是可取的，值得進一步探索。
采用多種病因、以不同的方法同時建立幾種互相對立的模型以及指標測定方法學的改進等，不僅相對提高了測定方法的靈敏度，且獲得了較大的可信性，思路和方法學上的這種改進，在中醫(yī)模型研制中也是一個可喜的苗頭。
中醫(yī)“證”的動物模型主要用于各種證型產生、發(fā)展及轉歸的規(guī)律性探討，并尋找其預防和治療的理論根據。而中藥藥理的研究，一般說來，則不必拘泥于此，其現代醫(yī)學多種病理模型（或制備的標本)均可采用。
�。ㄎ�)關于“脾虛”和“陽虛”動物模型評價問題
關于“脾虛”動物模型：①迄今對脾虛泄瀉動物的評價，尚無肯定的意見。從大黃致虛模型來看，致虛物大黃是中醫(yī)常用的苦寒藥，我國醫(yī)家通過臨床大量醫(yī)療實踐認識到，過量服用苦寒瀉下藥傷脾胃、耗正氣，產生脾胃虛寒；又依中醫(yī)“虛者補之”的道理，用適量四君子湯等理氣健脾方藥可使脾虛模型復健。從臨床脾虛辯證標準及藥物反證作用來看，大黃致虛的動物病理模型符合脾虛證。但也有作者用苦寒瀉下法復制脾虛模型未成功；還有人認為，在短期內用過量大黃所致“脾虛”大鼠模型在唾液腺分泌功能方面與臨床脾虛病人所見，不完全相符。②依據飲食不節(jié)，饑飽無度損傷脾胃的道理，采用甘蘭加豬脂喂飼養(yǎng)動物制成腺虛模型，其設計思路較合理，且操作簡單，制作容易。③采用飲食蛋白缺乏這樣一種單純因素短期內使動物呈現惡性營養(yǎng)不良狀態(tài)，與臨床脾虛證不盡相同，認為用此種狀態(tài)代表中醫(yī)臨床的脾虛證似欠相宜。
關于“陽虛”動物模型：自60年代初，國內即有文獻報道，應用大劑量外源性糖皮質激素可導致實驗動物耗損，出現一系列虛損癥狀，類似中醫(yī)的“陽虛”，此種異常狀態(tài)可用助陽藥經糾正，故稱之為“陽虛”模型。目前國內普遍采用這一方法復制“陽虛”模型，并開展了一系列的、多指標的助陽藥藥理研究工作。關于此種造型的評價，亦持不同見解，國內有人比較不同種類糖皮質激素（醋酸可的松、醋酸氫化可的松--為混懸劑，局部注射后吸收慢，作用時間長交易造成蓄積；氫化可的松琥珀酸鈉、地塞米松--水溶性制劑，注射后吸收快，毒性作用小)對造型的影響，結果認為“氫考”所致的“陽虛”表現，可能是混懸劑長期應用所導致藥物的在體內積蓄中毒反應的結果。本造型方法值得商榷，而慢性“陽虛”模型有待研究探討。
