selectin家族最初被稱為外源凝集素細胞粘附分子家族(lectin cell adhesion molecule family,LEC-CAM family).selectin是由select和lectin兩詞合并而來,目前國內(nèi)尚無統(tǒng)一譯法,選擇凝集素一詞似較為妥當。
(一)selectin分子的基本結(jié)構(gòu)
selectin分子為Ⅰ型穿膜的糖蛋白,可分為胞膜外區(qū)、穿膜區(qū)和胞漿區(qū)。selectin家族各成員胞膜外部分有較高的同源性,結(jié)構(gòu)類似,均由三個結(jié)構(gòu)域構(gòu)成。(1)其外側(cè)氨基端(約120個氨基酸殘基)為鈣離子依賴的C型外源凝集素結(jié)構(gòu)域(calcium dependent lectin domain),可以結(jié)合碳水化合物基團,是selectin分子的配體結(jié)合部位;(2)緊鄰外源凝集素結(jié)構(gòu)域是表皮生長因子樣結(jié)構(gòu)域(epidermal growth factor-like domain),約含35個氨基酸殘基,EGF樣結(jié)構(gòu)域雖不直接參加配體的結(jié)合,但對維持selectin分子的構(gòu)型是必需的;(3)近胞膜部分是數(shù)個由約60個氨基酸殘基構(gòu)成的補體調(diào)節(jié)蛋白(complement regulatory protein)重復序列或稱為補體結(jié)合蛋白(complement binding protein)重復序列,它們與補體受體(如CR1、CR2等)和C4結(jié)合蛋白(C4bp)等結(jié)構(gòu)同源。各種selectin分子的穿膜區(qū)和胞漿區(qū)沒有同源性(見圖2-4)。selectin分子的胞漿區(qū)與細胞內(nèi)骨架相聯(lián),去除胞漿部分的selectin分子雖仍可結(jié)合相應(yīng)配體,卻失去其介導細胞間粘附的作用。
。ǘ)selectin家族的組成
目前已發(fā)現(xiàn)selectin家族中有三個成員:L-selectin、P-selectin和E-selectin,L、P和E分別表示leukocyte,platelet和endothelium,是最初發(fā)現(xiàn)相應(yīng)selectin分子的三種細胞,故得名。selectin家族成員的細胞分布和相應(yīng)配體見表2-3。
圖2-4 selectin分子的結(jié)構(gòu)模式圖
表2-3 selectin 家族的組成、分布及其相應(yīng)配體
selectin家族成員 | 分布 | 分子量(kDa) | 配體 |
L-selectin(CD62L,LECAM-1) | 白細胞 | 75~80 | PNAd |
LAM Mel14(小鼠) | 醫(yī)學.全在線m.zxtf.net.cn | S-Lewisx | |
P-selectin | 血管內(nèi)皮細胞,血小板 | 140 | S-Lewisx |
(CD62P,GMP-140,PADGEM) | (凝血酶、組胺、白三烯刺激后從α顆粒內(nèi)與質(zhì)膜融合而表達在細胞表面) | CD15 | |
E-selectin(CD62E,ELAM-1) | 血管內(nèi)皮細胞(主要在毛細血管后靜脈,IL-1,TNF活化后表達) | 115 | S-Lewisx
S-Lewisx CLA |
注:LECAM:leukocyte endothelial cell adhesion molecule,白細胞內(nèi)皮細胞粘附分子
PNAd:peripheral lymphonode vascular addressin,外周淋巴結(jié)血管地址素
LAM:leukocyte adhesion molecule,白細胞粘附分子
GMP-140:granule membrane protein-140,顆粒膜蛋白-140
PADGEM:platelet activation-dependent granule external membrane,血小板活化依賴性顆粒外膜
ELAM-1:endothelial leukocyte adhesion molecule-1,內(nèi)皮細胞白細胞粘附分子-1
CLA:cutaneous lymphocyte associated antigen,皮膚淋巴細胞相關(guān)抗原