甲氨蝶呤（methotrexate,MTX)又名氨甲蝶呤，（amethopterin),化學(xué)結(jié)構(gòu)與葉酸相似，是抗葉酸藥。
【藥理作用】甲氨蝶呤對二氫葉酸還原酶有強大而持久的抑制作用，使5，10-甲撐四氫葉酸不足，脫氧胸苷酸（dTMP)合成受阻，影響DNA合成（圖49-4)；MTX也可阻止嘌呤核苷酸的合成，因為嘌呤環(huán)上的第2和第8碳原子是由FH4攜帶的一碳基團（如-CHO-，=C-)所供給，故能干擾RNA和蛋白質(zhì)的合成。
【體內(nèi)過程】口服吸收良好。1小時內(nèi)血中濃度達峰值，3～7小時后已不能測到。與血漿蛋白質(zhì)結(jié)合率為50%；t1/2約2小時。由尿中排出的原形約50%；少量通過膽道從糞排出。MTX不易透過血腦屏障。
【不良反應(yīng)】較多。可致口腔及胃腸道粘膜損害，如口腔炎、胃炎、腹瀉、便血甚至死亡。骨髓抑制可致白細胞、血小板減少以至全血象下降。也有脫發(fā)、皮炎等。孕婦可致畸胎、死胎。大劑量長期用藥可致肝、腎損害。
【臨床應(yīng)用】用于兒童急性白血病和絨毛膜上皮癌。甲酰四氫葉酸能拮抗MTx 治療中的毒性反應(yīng)，現(xiàn)主張先用很大劑量MTX（3～5～25g/m2)，以后再用甲酰四氫葉酸作為救援劑，以保護骨髓正常細胞，對成骨肉瘤等有良效。
近年發(fā)現(xiàn)癌細胞可對MTX產(chǎn)生耐藥性，主要是基因擴增產(chǎn)生更多二氫葉酸還原酶所致，也與MTX進入細胞減少等有關(guān)。
阿糖胞苷
【藥理作用】阿糖胞苷（cytarabine,AraC)在體內(nèi)經(jīng)脫氧胞苷激酶催化成二或三磷酸胞苷，進而抑制DNA多聚酶的活性而影響DNA合成；也可摻入DNA中干擾其復(fù)制，使細胞死亡。S期細胞對之最敏感，屬周期特異性藥物。
【體內(nèi)過程】因不穩(wěn)定，口服易破壞。靜脈注射（5～10mg/kg)20分鐘后多數(shù)患者血中已測不到。主要在肝中被胞苷酸脫氨酶催化為無活性的阿糖尿苷，迅速由尿排出。
【不良反應(yīng)】對骨髓的抑制可引起白細胞及血小板減少。久用后胃腸道反應(yīng)明顯。對肝功能有一定影響，出現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶升高。
【臨床應(yīng)用】治療成人急性粒細胞或單核細胞白血病的有效藥物。對實體瘤單獨應(yīng)用療效不滿意。
