四、影響蛋白質(zhì)合成的藥物
長春堿類
主要有長春堿(vinblastin,VLB)及長春新堿(vincristin,VCR),它們?yōu)閵A竹桃科長春花(Vinca rosea L.)植物所含的生物堿。
【藥理作用】可使細胞有絲分裂停止于中期。對有絲分裂的抑制作用,VLB較VCR強,但后者的作用不可逆。作用機制在于藥物與紡錘絲微管蛋白結(jié)合,使其變性,從而影響微管裝配和紡錘絲的形成。是作用于M期的藥。醫(yī).學(xué) 全在.線,提供www.med126.com
【不良反應(yīng)】VLB可引起骨髓抑制、白細胞及血小板減少。也有脫發(fā)、惡心等。偶有外周神經(jīng)癥狀。靜脈注射因刺激導(dǎo)致血栓性靜脈炎。VCR對骨髓抑制不明顯,主要引起神經(jīng)癥狀,表現(xiàn)為指、趾麻木、腱反射遲鈍或消失、外周神經(jīng)炎等。
【臨床應(yīng)用】VLB主要用于急性白血病、何杰金病及絨毛膜上皮癌。VCR對小兒急性淋巴細胞白血病療效較好,起效較快,常與強的松合用作誘導(dǎo)緩解藥。對淋巴瘤類也有效,并常與其他類型抗癌藥合用于多種癌瘤的治療。
鬼臼毒素類
鬼臼毒素(podophyllotoxin)是植物西藏鬼臼(Podophyllus emodii Wall)的有效成分,經(jīng)改造半合成又得依托泊甙(鬼臼乙叉甙,足草乙甙,etoposid,vepesid,VP16)。鬼臼毒素能與微管蛋白相結(jié)合而破壞紡錘絲的形成。但VP16則不同,它能干擾DNA拓樸異構(gòu)酶,阻止DNA復(fù)制。
VP16單用雖也有效,但臨床上常與順鉑聯(lián)合用于治療肺癌及睪丸腫瘤,有良好效果。也用于作淋巴瘤類的二結(jié)治療。同類藥鬼臼噻吩甙(VM26)治腦瘤有效。
不良反應(yīng)有骨髓抑制及胃腸道反應(yīng)。
三尖杉酯堿
三尖杉酯堿(harringtonine)從三尖杉屬植物的枝、葉和樹皮中提取而得。其作用機制是抑制蛋白質(zhì)合成的起步階段,并使核蛋白體分解,釋出新生肽鏈,但對mRNA或tRNA與核蛋白體的結(jié)合并無阻抑作用。
它對急性粒細胞白血病療效較好,對急性單核細胞白血病也有效。只作緩慢靜脈滴注用。不良反應(yīng)有白細胞減少及胃腸道反應(yīng),也有心率加快、心肌缺血等。
L-門冬酰胺酶
L-門冬酰胺是重要氨基酸,某些腫瘤細胞不能自行合成,需從細胞外攝取。L-門冬酰胺酶(L-asparaginase)可將血清門冬酰胺水解而使腫瘤細胞缺乏門冬酰胺供應(yīng),生長受抑。正常細胞能合成門冬酰胺,受影響較少。主要用于急性淋巴細胞白血病,緩解率約60%,但不持久。常見的不良反應(yīng)有胃腸道反應(yīng)及精神癥狀。也可有血漿蛋白低下及出血。偶見過敏反應(yīng),應(yīng)作皮試。
五、激素類
人們早已注意到乳腺癌、前列腺癌、甲狀腺癌、宮頸癌、卵巢腫瘤及睪丸腫瘤等均與相應(yīng)的激素失調(diào)有關(guān),因此應(yīng)用某些激素或其拮抗藥,改變失調(diào)狀態(tài),可以抑制這些腫瘤生長,且無骨髓抑制等不良反應(yīng)。但激素作用廣泛,使用不當,也有害。
腎上腺皮質(zhì)激素
能抑制淋巴組織,使淋巴細胞溶解。對急性淋巴細胞白血病及惡性淋巴瘤的療效較好,效快但短暫,且易產(chǎn)生耐藥性。對慢性淋巴細胞白血病除減低淋巴細胞數(shù)目外,還可緩解伴發(fā)的自身免疫性貧血。對其他癌無效,且可能因抑制免疫功能而助長癌瘤擴展。僅在癌瘤引起發(fā)熱不退、毒血癥狀明顯時可少量短期應(yīng)用以改善癥狀(應(yīng)合用抗癌藥及抗菌藥)。常用的有潑尼松、潑尼松龍、氟美松等。
用于前列腺瘤治療,因可抑制下丘腦及垂體,減低促間質(zhì)細胞激素的分泌,從而減少睪丸間質(zhì)細胞分泌睪丸酮;減少腎上腺皮質(zhì)分泌雄激素;還用于絕經(jīng)7年以上的乳癌而有內(nèi)臟或軟組織轉(zhuǎn)移者。
雄激素
對晚期乳癌,尤其是骨轉(zhuǎn)移者效佳;可抑制促卵泡激素的分泌,在腫瘤細胞對抗乳腺促進激素(或催乳素)的促進作用,不利于乳癌生長。
他莫西芬
他莫西芬(tamoxifen)為抗雌激素藥,它可在靶組織上拮抗雌激素的作用.已證實,某些乳癌細胞的生長有賴于雌激素,且在乳癌組織上已檢出雌激素受體,故可用于治療晚期乳癌。與雄激素的療效同,但無后者的男性化副作用。
氨魯米特(氨基導(dǎo)眠能,aminoglutethimide)為催眠藥格魯米特(導(dǎo)眠能)的衍生物,具有抑制腎上腺皮質(zhì)激素合成及阻止雄激素轉(zhuǎn)變?yōu)榇萍に氐淖饔?捎糜诮^經(jīng)后晚期乳腺癌。