羥基脲
H2N-CO-NHOH
【藥理作用】羥基脲（hydroxycarbamide,hydroxyurea,HU)能抑制核苷酸還原酶，阻止胞苷酸轉(zhuǎn)變?yōu)槊撗醢账�，從而抑制DNA的合成。它能選擇性地作用于S期細(xì)胞�？诜蘸芸�，1小時(shí)血藥濃度達(dá)峰值，6小時(shí)消失。能透過(guò)紅細(xì)胞膜和血腦屏障。主要由腎排泄。
【不良反應(yīng)】主要為抑制骨髓。也可有胃腸道反應(yīng)。可致畸胎，孕婦忌用，腎功能不良者慎用。
【臨床應(yīng)用】對(duì)慢性粒細(xì)胞白血病有確效，也可用于急性變者。對(duì)轉(zhuǎn)移性黑色素瘤也有暫時(shí)緩解作用。用藥后可使瘤細(xì)胞集中于G1期，故常作為同步化藥物以提高腫瘤對(duì)化療或放療的敏感性。
表49-1 其他常用抗代謝藥
| 藥名 | 作用特點(diǎn) | 不良反應(yīng) |
| 替加氟（tegafur；呋喃氟尿嘧啶，ftorafur,FT-207) | 為5-FU的衍生物，在肝內(nèi)活化為氟尿嘧啶而起作用。主要用于胃、直腸、結(jié)腸、肝、乳癌等 | 與5-FU相似，較輕 |
| 安西他濱（ancitabin；環(huán)胞苷，cyclocytidine，cyclo-C) | 為Ara-C脫水衍生物，在體內(nèi)逐漸水解放出Ara-C而顯效�？沽鲎V廣。t1/2較長(zhǎng)。用于急性白血病、惡性淋巴瘤等。 | 骨髓抑制，較輕；可有體位性低血壓，腮腺痛及流涎 |
| 6-硫鳥(niǎo)嘌呤（tioguanine,6-thioguanine,6-TG) | 與6-MP相似。主要用于急性白血病。與Ara-C聯(lián)合應(yīng)用對(duì)緩解急性粒細(xì)胞或單核白血病療效較好。 | 骨髓抑制和胃腸道反應(yīng)，較6-MP輕。 |
| 溶癌呤（tisupurine,AT-1438) | 為6-MP的磺酸鈉鹽，易溶于水，在體內(nèi)分解為6-MP而顯效。作用快，不易通過(guò)血腦屏障。用于急性白血病、絨癌和惡性葡萄胎較好 | 骨髓抑制，胃腸道反應(yīng)。 |
二、直接破壞DNA并阻止其復(fù)制的藥物
�。ㄒ�)烷化劑
烷化劑（alkylating agents)又稱(chēng)烴化劑，是一類(lèi)化學(xué)性質(zhì)很活潑的化合物。它們具有活潑的烷化基團(tuán)，能與細(xì)胞中DNA或蛋白質(zhì)中的氨基、頸基、羥基和磷酸基等起作用，�？尚纬山徊媛�(lián)結(jié)或引起脫嘌呤作用，使DNA鏈斷裂，在下一次復(fù)制時(shí)，又可使核堿酸對(duì)錯(cuò)碼，造成DNA結(jié)構(gòu)和功能的損害，重者可致細(xì)胞死亡（圖49-5)。
圖49－5 氮芥為例的烷化作用和DNA交叉聯(lián)結(jié)示意圖
氮芥為一雙（氯乙)胺化合物（R＝CH3)
（1)經(jīng)釋放Cl、分子間環(huán)化，形成不隱定的乙撐亞胺離子（叔胺)
（2)后，即刻打開(kāi)環(huán)鏈而形成具有活性的碳鎓（caubonium)離子
（3)隨即與DNA－鳥(niǎo)嘌呤（4)的N－7反應(yīng)生成7－烷鳥(niǎo)嘌泠（5)N－7則可再轉(zhuǎn)
變?yōu)榧景種。具有雙功能基團(tuán)的烷化劑尚可進(jìn)行第二個(gè)環(huán)化（6)再產(chǎn)生一個(gè)碳鎓離子
（7)與另一條互補(bǔ)DNA鏈上的鳥(niǎo)嘌呤形成鏈間交叉聯(lián)結(jié)（8)
氮 芥
氮芥（chlorethamine,nitrogen mustard,mechlorethamine,HN2)是最早應(yīng)用的烷化劑，選擇性低，局部刺激性強(qiáng)，必須靜脈注射。作用迅速而短暫（數(shù)分鐘)，但對(duì)骨髓等抑制的后果卻較久。目前主要利用其速效的特點(diǎn)，作為縱隔壓迫癥狀明顯的惡性淋巴瘤的化學(xué)治療，以及區(qū)域動(dòng)脈內(nèi)給藥或半身化療（壓迫主動(dòng)脈阻斷下身循環(huán))，治療頭頸部等腫瘤，以提高腫瘤局部的藥物濃度和減少毒性反應(yīng)�？捎袗盒摹�嘔吐、昡暈、視力減退、脫發(fā)、黃疸、月經(jīng)失調(diào)和皮疹等不良反應(yīng)。
