藥物不良反應(yīng)(ADR)包括治療期間發(fā)生的各種各樣的有害的藥物反應(yīng)。該術(shù)語通常不包括非治療性用藥過量(如意外接觸或企圖自殺所致毒性)和缺乏藥物效應(yīng)。
臨床醫(yī)生在提供藥物不良反應(yīng)材料方面起到重要作用，特別是對那些新上市的藥物。即使醫(yī)生不可能斷定藥物不良反應(yīng)的因果關(guān)系，他們應(yīng)當(dāng)把所有嚴(yán)重的ADR或不能預(yù)期的ADR向FDA的藥物不良反應(yīng)監(jiān)測程序報告，程序名稱為Med Watch，一個早期警戒系統(tǒng)。只有通過這樣的報告才能使非預(yù)期的ADR得到進(jìn)一步闡明和研究。Med Watch也能監(jiān)測因群體年齡增長，病情變化或引入新的合并治療等所致的藥物不良反應(yīng)性質(zhì)和頻率的變化。
藥物不良反應(yīng)通常分為輕度(不需要用解毒藥，不需要治療，或不需要延長住院時間)，中度(雖然不需要停止治療，但常需改換藥物，可能會延長住院時間或需要特殊治療)，重度(可能有生命危險，需要中斷使用該藥物，對不良反應(yīng)需要特殊處理)，致死(直接或間接引起病人死亡)。
在美國，應(yīng)用上市的藥物而引起ADR而住院的占總住院病人的3%～7%，在前瞻性研究中顯示在住院病人中藥物不良反應(yīng)占10%～20%，這些病人中10%～20%是嚴(yán)重的。由于ADR而死亡的發(fā)生率尚未確定，有人提出大約為治療病人的0.5%～0.9%，但其中包括許多患有嚴(yán)重疾病或合并癥的病人。
藥物不良反應(yīng)的發(fā)生率和嚴(yán)重程度受多種病人相關(guān)因素的影響(如年齡，性別，疾病，遺傳因素和地理因素)；和藥物相關(guān)的因素(如藥物的類型，給藥途徑，療程長短，劑量和生物利用度)。例如，老年人ADR發(fā)生率較高，且較嚴(yán)重。至于開錯藥方和病人不遵守醫(yī)囑服藥而引起的藥物不良反應(yīng)的發(fā)生率尚不清楚。
由藥物引起死亡最常見的報道原因為：胃腸出血和胃潰瘍(皮質(zhì)類固醇，阿司匹林，其他抗炎藥，抗凝血藥)；其他部位出血(抗凝血藥，細(xì)胞毒藥物)；再生障礙性貧血(氯霉素，保泰松，金鹽，細(xì)胞毒藥物)；肝臟損害(氯丙嗪，異煙肼)；腎衰竭(鎮(zhèn)痛藥)；感染(皮質(zhì)類固醇，細(xì)胞毒藥物)；過敏反應(yīng)(青霉素，抗血清)。過敏反應(yīng)在非致死性藥物反應(yīng)中是重要因素，但作為死亡的原因則是次要的因素。
藥物不良反應(yīng)的分類
多數(shù)的藥物不良反應(yīng)是和劑量有關(guān)的。劑量有關(guān)的反應(yīng)通常是可以預(yù)期的，而那些和劑量無關(guān)的反應(yīng)通常是不能預(yù)期的。在劑量有關(guān)的ADR中，藥物分子的性質(zhì)確定不良反應(yīng)的性質(zhì)，不良反應(yīng)的發(fā)生和以前接觸過該藥不一定有關(guān)。
副作用是指在治療劑量范圍內(nèi)可能發(fā)生的而在治療中不希望其發(fā)生的可預(yù)期的，劑量有關(guān)的藥理效應(yīng)。例如，腹瀉是許多口服抗生素的副作用，該反應(yīng)的發(fā)生不僅是抗生素?fù)p害了感染部位的細(xì)菌，也損害了正常棲居于胃腸道的細(xì)菌。在某種情況下副作用是有用的，例如，治療過敏反應(yīng)時使用抗組胺藥所產(chǎn)生的瞌睡，在白天可認(rèn)為是一種副作用，在夜間時對失眠的病人可能是有益的。
過量毒性是指對一個特定病人應(yīng)用超過治療范圍的劑量所產(chǎn)生的可以預(yù)知的毒性反應(yīng)。它在某種程度上與副作用中毒現(xiàn)象重疊在一起，特別是應(yīng)用治療指數(shù)狹小的藥物時。反應(yīng)的嚴(yán)重程度通常是和劑量有關(guān)的(如口服抗凝血藥引起出血，局部麻醉藥引起驚厥)。過量毒性也可由于病人肝腎功能受損導(dǎo)致藥物清除率降低而發(fā)生。www.med126.com
藥物過敏反應(yīng)是與劑量無關(guān)的，常見的并可引起嚴(yán)重的毒性。過敏反應(yīng)的發(fā)生是由于病人曾用過一種起抗原或過敏原作用的藥物而引起的反應(yīng)性改變所致。過敏反應(yīng)的癥狀和體征由抗原-抗體相互作用所決定，而和藥物的藥理學(xué)性質(zhì)關(guān)系很少。過敏反應(yīng)并非完全不可預(yù)知；仔細(xì)詢問臨床病史，相應(yīng)的皮膚試驗可以顯示病者有否發(fā)生過敏反應(yīng)的危險。
特異質(zhì)反應(yīng)是一個不確切的術(shù)語，它是指所占百分比很小的一部分人用一種藥物后所發(fā)生的不可預(yù)知的特定的不良反應(yīng)。這些反應(yīng)和已知的藥理效應(yīng)無關(guān)，也不屬于過敏反應(yīng)�；前奉愐鸺毙匀苎�，異煙肼引起周圍神經(jīng)炎，氯霉素引起再生障礙性貧血均是例子。有人對特異質(zhì)反應(yīng)下定義為由遺傳決定的對藥物的異常反應(yīng)，但并非所有特異質(zhì)反應(yīng)都具有藥理遺傳學(xué)上的原因。當(dāng)藥物不良反應(yīng)的特異機制搞清楚時，"特異質(zhì)反應(yīng)"這一術(shù)語可能被廢棄。例如，磺胺類引起溶血是和遺傳性葡萄糖-6-磷酸脫氫酶(G6PD)缺乏有關(guān)，異煙肼引起周圍神經(jīng)炎是和病者對藥物慢乙�；倪z傳素質(zhì)相關(guān)。
預(yù)防和治療
藥物不良反應(yīng)的預(yù)防需要熟悉所用的藥物，并了解其潛在的反應(yīng)。輕的藥物不良反應(yīng)常能在嚴(yán)重反應(yīng)發(fā)生之前加以識別。
如果發(fā)生藥物不良反應(yīng)，有可能必須對其類型及促成因素加以確定(如洋地黃中毒由同時使用的利尿療法導(dǎo)致低血鉀而引起)。對于劑量有關(guān)的藥物不良反應(yīng)，改變劑量，消除或減輕促成因素也許已足以。很少需要增加藥物消除速率的措施。對于劑量無關(guān)的藥物不良反應(yīng)通常要停藥并避免與之再次接觸。
