第三章 抗原(Antigen,Ag)
一
1.抗原(Antigen,Ag):是一類能刺激機體免疫系統(tǒng)使之產(chǎn)生特異性免疫應(yīng)答,誘導(dǎo)產(chǎn)生抗體及效應(yīng)T淋巴細(xì)胞;并能與之在體內(nèi)體外發(fā)生特異性結(jié)合的物質(zhì)。又稱免疫原。
2 .免疫原性:刺激機體免疫系統(tǒng),使之增殖、分化,產(chǎn)生抗體及效應(yīng)淋巴細(xì)胞的特性。
3 .抗原性:能與抗體及效應(yīng)淋巴細(xì)胞發(fā)生特異性結(jié)合的特性。
4 .完全抗原:既有免疫原性又有抗原性的物質(zhì)。
5. 半抗原:只有抗原性沒有免疫原性的物質(zhì)。
www.med126.com二
(一)抗原方面的因素
1 .異物性:是免疫原的核心?乖c機體親緣關(guān)系越遠,組織結(jié)構(gòu)差異越大,免疫原性越強。
免疫系統(tǒng)識別自身與非己的本質(zhì):胚胎期或未成熟免疫細(xì)胞發(fā)育期遇到的所有抗原,包括胚系及非胚系基因編碼的產(chǎn)物為自身物質(zhì)。免疫細(xì)胞未成熟期未遇到的物質(zhì)為非己物質(zhì)。
2 . 抗原分子的理化特性:
(1)化學(xué)組成及異質(zhì)性:要求一定的化學(xué)復(fù)雜性。蛋白質(zhì)是良好的抗原。
(2)分子量:10kD以上具有抗原性,100kD以上為強抗原。分子量大,抗原決定基越多。
(3)結(jié)構(gòu)的復(fù)雜性:直鏈氨基酸組成的蛋白質(zhì)穩(wěn)定性差,加入苯環(huán)氨基酸后,免疫原性加大。分子構(gòu)象、物理狀態(tài)等對免疫原性都有影響。
3. 可遞呈性:誘導(dǎo)細(xì)胞免疫反應(yīng)所要求。
(二)生物學(xué)方面的因素
1 .宿主的遺傳背景:相同的抗原在不同動物所誘導(dǎo)的免疫應(yīng)答有明顯的差異,這與動物的MHC背景有關(guān)。
2 .年齡、性別與健康狀態(tài)的影響。
3. 引入抗原的劑量、途徑與次數(shù):劑量應(yīng)適中;途徑依次為皮內(nèi)--皮下--腹腔、靜脈--口服;間隔適當(dāng)。
三
抗原決定簇(Antigen Determinant):
抗原分子中決定抗原特異性的特殊化學(xué)基團。是被免疫細(xì)胞識別的靶結(jié)構(gòu)或基本單位,又稱表位(Epitope)也是特異性免疫反應(yīng)的物質(zhì)基礎(chǔ)。
表位的性質(zhì)、數(shù)目、空間結(jié)構(gòu)決定了抗原的特異性。T、B細(xì)胞識別抗原上的不同抗原表位,故有T細(xì)胞表位及B細(xì)胞表位之稱。
1 . B細(xì)胞表位的特性:
能識別天然抗原分子的表位,一般為不連續(xù)的、經(jīng)三維折疊后空間構(gòu)象上聚集形成的基團(構(gòu)象表位),或抗原分子表面連續(xù)的氨基酸片段(長鏈彎曲折疊處,順序表位)。
2 .T細(xì)胞表位的特性:
只能識別經(jīng)APC處理過的,經(jīng)MHC傳遞的小分子多肽(鑲嵌在MHC分子的凹槽中)。它由序列上相連的氨基酸(順序表位)組成,在天然分子中是位于抗原分子內(nèi)部的疏水基團。
四
1. 根據(jù)抗原是否顯示免疫原性區(qū)分:完全抗原、半抗原
2. 根據(jù)B細(xì)胞產(chǎn)生抗體是否需要T細(xì)胞參與而區(qū)分: 胸腺依賴抗原(TD-Ag)
非胸腺依賴抗原(TI-Ag)
3. 根據(jù)抗原與機體的親緣關(guān)系而區(qū)分:異種抗原、同種異體抗原、自身抗原、異嗜性抗原
五
指一類能使高比例活化淋巴細(xì)胞的物質(zhì),但它們不屬于抗原,因為它們對細(xì)胞克隆的刺激不涉及抗原特異性。
1. 絲裂原:
包括多種成分。如植物凝集素(ConA、PHA、PWM),是一類含蔗糖的蛋白質(zhì),可以和各種細(xì)胞表面的糖蛋白結(jié)合,通過信號傳遞引起細(xì)胞活化、增殖。
常見的淋巴細(xì)胞激活劑
種類 英文縮寫 來源 類別靶細(xì)胞
刀豆素A ConAJack豆 凝集素 T細(xì)胞
美洲商陸 PWM 美洲商陸 凝集素 T細(xì)胞
脂多糖 LPS G-菌 內(nèi)毒素 B細(xì)胞
2. 佐劑:
與抗原一起用于機體,可增強免疫應(yīng)答或改變應(yīng)答類型,但不影響特異性。其機制有 :1)增強抗原的滯留時間。2)增強APC細(xì)胞對抗原處理、提呈能力。3)刺激淋巴細(xì)胞增殖、分化等。
包括卡介苗(BCG)、脂多糖(LPS)、細(xì)胞因子(如GM-CSF)、聚肌胞(PolyI:C)、寡核苷酸CpG、福氏佐劑(CFA、IFA)等。
3. 超抗原(SAg):
某些抗原物質(zhì),只需很低的濃度即可激活2%-20%T細(xì)胞克隆活化,產(chǎn)生極強的免疫應(yīng)答,但有不同于絲裂原的作用,稱為超抗原(Superantigen,SAg )。
超抗原有兩類:外源性超抗原---如一些細(xì)菌的外毒素;內(nèi)源性超抗原---如一些病毒感染后表達在細(xì)胞上的病毒蛋白。
還有活化T細(xì)胞超抗原及活化B細(xì)胞超抗原之分。
超抗原活化T細(xì)胞的機制:與T細(xì)胞表位一樣,形成MHC-SAg -TCR結(jié)構(gòu),所不同的是,它無需APC的處理,只是附著在MHC凹槽的外側(cè);與TCR的結(jié)合也不涉及特異性,而是和TCR鏈的V區(qū)結(jié)合