| 中西藥分類 | 西藥 |
| 作用分類 | 抗感染藥物\抗微生物藥\抗結(jié)核病藥 |
| 英文名 | Isoniazid，Rifampicin and Pyrazinamide* |
| 漢語(yǔ)拼音 | |
| 別名 | |
| 藥物組成 | |
| 性狀 | |
| 功效 | |
| 主治 | 本品適于結(jié)核病短程化療時(shí)強(qiáng)化期使用。強(qiáng)化治療階段要加用乙胺丁醇或鏈霉素。 |
| 用途 | |
| 方解 | |
| 藥理作用 | 異煙肼，利福平和吡嗪酰胺是殺菌抗結(jié)核藥物。異煙肼和利福平特別作用于快速生長(zhǎng)繁殖的細(xì)胞外菌群，并可殺死細(xì)胞內(nèi)菌群。利福平對(duì)緩慢和間歇生長(zhǎng)的結(jié)核菌有效。吡嗪酰胺主要作用于細(xì)胞內(nèi)特別是巨噬細(xì)胞酸性環(huán)境中的菌群，利福平抑制敏感細(xì)菌依賴DNA的RNA多聚酶。異煙肼通過(guò)抑制分支菌酸的合成，干擾細(xì)菌代謝所需酶活性等而達(dá)到殺菌目的。吡嗪酰胺可能通過(guò)抑制細(xì)菌攝氧及轉(zhuǎn)化為吡嗪酸等而起殺菌作用。 |
| 體內(nèi)過(guò)程 | 利福平：容易從胃腸道吸收。成人和兒童之間的高峰血藥濃度差異較大，空腹服后2-4小時(shí)高峰血藥濃度約為10μg/ml。如與食物同服，利福平的吸收減少。正常人服600mg利福平，t1/2平均為2-4小時(shí)。反復(fù)服用，半衰期降低，平均為2-3小時(shí)。在每日服用600mg時(shí)，腎衰竭病人半衰期無(wú)差異，故無(wú)需調(diào)整劑量。同時(shí)與異煙肼服用，利福平半衰期降低。利福平吸收以后，迅速在膽汁內(nèi)清除，進(jìn)行肝腸循環(huán)。此時(shí)利福平脫乙�；�，故膽汁中所有藥物以此種形式存在約6小時(shí)。代謝物仍保留抗菌作用。脫乙�；饔脺p少腸道對(duì)藥物的再吸收，促進(jìn)藥物清除。約30%藥物（其中一半以原形)從尿中排出。利福平廣泛分布至全身許多器官和體液，腦膜炎時(shí)滲入腦脊液。利福平約60%-80%與蛋白結(jié)合，大部分未結(jié)合的部分不呈電離子化，因此隨意在組織中彌散。 異煙肼：口服后1-2小時(shí)達(dá)到血藥濃度高峰，6小時(shí)內(nèi)減少至50%以下。易彌散至各種體液（腦脊液，胸和腹腔液)、組織、器官和排泄物（唾液，痰和糞便)，并可通過(guò)胎盤(pán)，進(jìn)入乳汁中，其濃度與血漿相似。約50%-70%異煙肼于24小時(shí)內(nèi)從尿液中排出。異煙肼代謝以乙�；兔撾聻橹�，乙�；俾逝c遺傳有關(guān)，大約50%黑人和歐洲人為“緩慢不活化者”，大多數(shù)亞洲人為“快速不活化者”。應(yīng)用大劑量異煙肼時(shí)可出現(xiàn)維生素B6缺乏，可能由于與磷酸吡哆醇競(jìng)爭(zhēng)脫色氨酸酶的結(jié)果。 吡嗪酰胺：易于從胃腸道吸收，并迅速分布于全身，2小時(shí)達(dá)血藥濃度高峰。水解為吡嗪酸，繼而代謝為5-羥吡嗪酸，從腎小球?yàn)V過(guò)后排出。 |
| 劑型 | 片劑 |
| 規(guī)格 | 糖衣片劑：異煙肼80mg+利福平120mg+吡嗪酰胺250mg。 |
| 用法用量 | 主要用于結(jié)核病短程化療強(qiáng)化期。規(guī)則用藥2-3個(gè)月。 病人體重30-39kg者：（異煙肼80mg+利福平120mg+吡嗪酰胺250mg)×3，每日一次，空腹口服。 病人體重40-49公斤者：（異煙肼80mg+利福平120mg+吡嗪酰胺250mg)×4，每日一次，空腹口服。 病人體重50公斤或以上者：（異煙肼80mg+利福平120mg+吡嗪酰胺250mg)×5，每日一次，空腹口服。 |
| 不良反應(yīng) | 利福平：易耐受，很少發(fā)生嚴(yán)重的反應(yīng)，每日或間歇方案出現(xiàn)的副反應(yīng)如下： 1．皮膚反應(yīng)較輕并能自愈，典型的出現(xiàn)皮膚潮紅，可伴有丘疹或不伴丘疹，較嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)極為罕見(jiàn)。 2．胃腸反應(yīng)有惡心、嘔吐、腹部不適和腹瀉等，偽膜性結(jié)腸炎曾有報(bào)告。 3．可引起肝功能異常。 4．血小板減少伴或不伴紫癜，與間歇治療有關(guān)。紫癜出現(xiàn)后立即停藥�？苫謴�(fù)，紫癜出現(xiàn)后繼續(xù)服用可發(fā)生腦出血致死已有報(bào)告。少數(shù)病人可出現(xiàn)嗜酸性細(xì)胞增多、白細(xì)胞減少、水腫、肌肉無(wú)力和肌病。 5．流感樣綜合征，包括發(fā)熱、寒戰(zhàn)、頭痛、眩暈和骨痛，可發(fā)生于治療的第3-6個(gè)月；氣短和氣喘；血壓降低和休克；急性溶血性貧血；由于急性腎小管壞死或急性間質(zhì)性腎炎所致急性腎衰竭。這些反應(yīng)可發(fā)生于間歇方案，多與免疫方面有關(guān)。 6．長(zhǎng)期接受含利福平方案治療的婦女，可出現(xiàn)月經(jīng)不調(diào)。 異煙肼： 1．異煙肼偶可發(fā)生嚴(yán)重的肝功能損害。 2．異煙肼所致多發(fā)性神經(jīng)炎，表現(xiàn)為麻木、肌肉無(wú)力、腱反射消失等。使用異煙肼-利福平-吡嗪酰胺推薦劑量一般不出現(xiàn)多發(fā)性神經(jīng)炎。 3．異煙肼治療時(shí)可發(fā)生多種血液系統(tǒng)異常，如嗜酸性細(xì)胞增多、粒細(xì)胞缺乏癥、血小板減少和貧血。 4．胃腸系統(tǒng)反應(yīng)包括惡心、嘔吐和上腹不適。 5．異煙肼可使癲癇病人增加癲癇發(fā)生次數(shù)。大劑量異煙肼可致驚厥。 吡嗪酰胺：吡嗪酰胺可引起肝反應(yīng)，可無(wú)癥狀只有肝功能異�；虮憩F(xiàn)為輕度發(fā)熱、乏力和肝區(qū)壓痛，偶可出現(xiàn)嚴(yán)重黃疸，罕見(jiàn)的個(gè)別病例發(fā)生急性黃色肝萎縮。此外尚有關(guān)節(jié)痛（吡嗪酰胺可減少尿酸的排出)、鐵粒幼紅細(xì)胞性貧血、厭食。 超劑量服用反應(yīng)： 利福平：口服后短期內(nèi)可出現(xiàn)惡心、嘔吐和昏睡、嚴(yán)重肝損害的急性神志喪失。皮膚、尿、汗、唾液、淚水和大便依服藥量大小可變成深紅或桔紅色。在大量服后幾小時(shí)內(nèi)可出現(xiàn)肝大，壓痛，迅速出現(xiàn)黃疸，既往有肝功能異常的病人則肝損害更明顯。膽紅素可迅速增高，以往有肝功能損害的病人肝臟酶系統(tǒng)可受累。不直接影響造血系統(tǒng)，也不影響電解質(zhì)或酸堿平衡。 異煙肼：在服后30分鐘至3小時(shí)內(nèi)出現(xiàn)體征和癥狀。早期表現(xiàn)為惡心、嘔吐、眩暈、說(shuō)話遲鈍、視力不佳。過(guò)度超量后可發(fā)生幻視，呼吸窘迫和中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制，并迅速昏睡進(jìn)展到嚴(yán)重昏迷，可伴隨嚴(yán)重頑固的癲癇�；�(yàn)檢查可出現(xiàn)嚴(yán)重代謝性酸中毒、丙酮尿和高血糖。 吡嗪酰胺：關(guān)于吡嗪酰胺的中毒未見(jiàn)報(bào)告，超量時(shí)可發(fā)生肝毒性和高尿酸血癥。 中毒解救： 服異煙肼-利福平-吡嗪酰胺過(guò)量時(shí)應(yīng)立即洗胃，清除胃內(nèi)容物，灌入活性炭，以減少余留胃腸道的藥物吸收。給予止吐藥物以控制嚴(yán)重惡心和嘔吐。利尿藥可促使藥物的排出。某些病人可行血液透析。應(yīng)采取廣泛的強(qiáng)力支持措施和對(duì)癥治療，包括氣管切開(kāi)和使用維生素B6。 禁忌證：對(duì)利福平、異煙肼、吡嗪酰胺有過(guò)敏史者禁用。 |
| 注意事項(xiàng) | 1．藥物/實(shí)驗(yàn)室試驗(yàn)交互作用 利福平：具有誘導(dǎo)肝臟酶的特性，可以減少許多藥物的作用，如抗凝藥、腎上腺皮質(zhì)激素、環(huán)孢素、洋地黃制劑、奎尼丁、口服避孕藥、口服降糖藥、氨苯砜、麻醉和止痛藥。據(jù)報(bào)道利福平與美沙酮、巴比妥酸鹽、地西泮、維拉帕米、腎上腺β受體阻滯劑、祛脂乙酯、孕激素、雙異丙吡胺、美西律、茶堿、氯霉素和抗驚厥藥同時(shí)服用，可減少其作用，如須同時(shí)服用應(yīng)注意調(diào)整劑量，在應(yīng)用利福平時(shí)，病人應(yīng)改用非激素方法避孕。制酸藥物可影響利福平的吸收。當(dāng)利福平與氟烷同時(shí)使用時(shí)，增加對(duì)肝臟毒性作用；與酮康唑同時(shí)使用可減少兩藥血清濃度，故可按病人臨床情況調(diào)整劑量。利福平可抑制標(biāo)準(zhǔn)微生物法對(duì)血清葉酸和維生素B12的檢測(cè)，可使磺胺肽鈉（BSP)和血清膽紅素暫時(shí)升高，因此上述試驗(yàn)應(yīng)在早晨取利福平前進(jìn)行。 異煙肼：可減少苯妥英鈉的排泄從而增強(qiáng)其作用。應(yīng)適當(dāng)調(diào)整抗驚厥藥的劑量，每日飲酒可使異煙肼肝炎發(fā)生增高，老年人和營(yíng)養(yǎng)不良病人治療時(shí)，異煙肼可與維生素B6共服。 2．致癌作用，誘變，生育力的損害。 利福平：迄今尚無(wú)關(guān)于對(duì)人的長(zhǎng)期潛在致癌作用、誘變、生育力損害的資料。利福平以人口平均劑量2-10倍給予小白鼠60周，在其后4-6周觀察中發(fā)現(xiàn)雌性小白鼠肝細(xì)胞癌發(fā)生增多。在同樣實(shí)驗(yàn)條件下，未在雄性小白鼠或其它品種的小白鼠或兔中發(fā)現(xiàn)有致癌作用。利福平具有免疫抑制作用，在兔、鼠、豚鼠試驗(yàn)和人體均有報(bào)告。末發(fā)現(xiàn)利福平在細(xì)菌，果蠅或鼠有誘變作用，也未發(fā)現(xiàn)利福平致試管內(nèi)人淋巴細(xì)胞的染色體畸變。用利福平處理的全血細(xì)胞培養(yǎng)時(shí)發(fā)現(xiàn)染色體斷裂增多。 異煙肼：異煙肼可誘發(fā)許多株的小白鼠肺部腫瘤已有報(bào)告。 3．妊娠和泌乳期應(yīng)用 利福平：大劑量使用時(shí)，可致嚙齒動(dòng)物畸形，對(duì)妊娠婦女未有對(duì)照研究報(bào)告。妊娠末期幾周使用利福平，可引起產(chǎn)后母親和嬰兒出血，給予維生素K即可糾正。 異煙肼：妊娠的小白鼠使用異煙肼可致胚胎死亡已有報(bào)告，但未見(jiàn)異煙肼所致先天異常的報(bào)告。 吡嗪酰胺：未見(jiàn)對(duì)妊娠婦女的對(duì)照研究報(bào)告。 4．其它注意事項(xiàng) 利福平：有肝功能損害的病人，只有必要時(shí)和在醫(yī)務(wù)人員嚴(yán)密監(jiān)督下使用，這些病人應(yīng)在治療前和治療期每2-4周細(xì)致地檢查肝功能，特別是SGPT和SGOT，當(dāng)發(fā)現(xiàn)有任何肝細(xì)胞損害傾向時(shí)應(yīng)立即停藥；由于間歇治療有發(fā)生免疫反應(yīng)的可能性，應(yīng)密切觀察，每日用藥應(yīng)告訴病人不要中斷治療，因中斷治療可發(fā)生該反應(yīng)；應(yīng)事先告訴病人利福平使尿、大便、痰和淚液變成紅色，隱形眼鏡片可被著色。 異煙肼：慢性肝病和腎功能異常的病人應(yīng)慎用異煙肼；凡有肝炎的前驅(qū)癥狀如疲勞、無(wú)力、乏力、食欲不振、惡心和嘔吐的病人均應(yīng)細(xì)致檢查隨訪，有肝損害癥狀體征者，異煙肼停止使用。 吡嗪酰胺：有痛風(fēng)病人要慎用，如出現(xiàn)尿酸過(guò)多伴有急性痛風(fēng)關(guān)節(jié)炎時(shí)，病人應(yīng)使用不含吡嗪酰胺的治療方案。 |
| 貯藏 | 陰涼干燥處，密閉保存。 |
| 備注 | *號(hào)為英文名國(guó)際非專利藥名(International Nonproprietary Names for Pharmaceutical Substances ,簡(jiǎn)稱INN)或無(wú)國(guó)際專利藥名 |
