| 公開(公告)號 | CN1938291A |
| 公開(公告)日 | 2007.03.28 |
| 申請(專利)號 | CN200580010823.1 |
| 申請日期 | 2005.04.04 |
| 專利名稱 | 被取代的4-烷基-和4-烷�；�-哌啶衍生物和其作為神經激肽拮抗劑的用途 |
| 主分類號 | C07D401/02(2006.01)I |
| 分類號 | C07D401/02(2006.01)I;C07D405/14(2006.01)I;C07D409/14(2006.01)I;C07D401/14(2006.01)I;C07D401/04(2006.01)I;C07D413/14(2006.01)I;C07D417/14(2006.01)I;A61K31/495(2006.01)I;C07D211/00(2006.01)N;C07D207/00(2006.01)N |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權 | 2004.4.8 EP 04101467.1 |
| 申請(專利權)人 | 詹森藥業(yè)有限公司 |
| 發(fā)明(設計)人 | F·E·詹森斯;F·M·薩門;B·C·A·G·德博克克;J·E·李納爾茨 |
| 地址 | 比利時比爾斯 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2005-04-04 PCT/EP2005/051509 |
| 進入國家日期 | 2006.09.30 |
| 專利代理機構 | 中國專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 譚明勝;李連濤 |
| 國省代碼 | 比利時;BE |
| 主權項 | 一種根據通式(I)的化合物 其可藥用的酸或堿加成鹽、其立體化學異構體形式、其N-氧化物形式和其前體藥物，其中： n是一個整數，等于0、1或2； m是一個整數，等于1或2，條件是如果沒是2，則n是1； 各R1彼此獨立，選自Ar1、Ar1-烷基和二(Ar1)-烷基； R4選自氫、羥基和烷氧基； Z是二價基-(CH2)r-，其中r是一個整數，等于1、2、3、4或5，且其中一個基-CH2-任選＞C＝O基取代；或 R4和Z一起形成三價基＝CH-(CH2)r-1-，其中r是一個整數，等于 2、3、4或5，且其中一個基-CH2-任選＞C＝O基取代； P是一個整數，等于1或2； Q是O或NR3； X是共價鍵或式-O-、-S-或-NR3-的二價基； 各R3彼此獨立，是氫或烷基； R2是烷基、Ar2、Ar2-烷基、Het1或Het1-烷基 q是一個整數，等于0或1； j是一個整數，等于0、1或2； k是一個整數，等于0、1或2； Y是共價鍵或式＞C(＝O)或-SO2-的二價基； 各Alk彼此獨立，代表共價鍵；含1-6個碳原子的二價直鏈或支鏈、飽和或不飽和烴基；或含3-6個碳原子的環(huán)狀飽和或不飽和烴基；各基在一個或多個碳原子上任選選自下列的一個或多個取代基取代：烷基、苯基、鹵素、氰基、羥基、甲�；桶被�； L選自氫、烷基、烷氧基、Ar3-氧基、烷氧基羰基、單-和二(烷基)氨基、單-和二(Ar3)氨基、單-和二(烷氧基羰基)氨基、Ar3、Ar3-羰基、Het2和Het2-羰基； Ar1是苯基，任選彼此獨立的選自下列的1、2或3個取代基取代：鹵素、烷基、氰基、氨基羰基和烷氧基； Ar2是萘基或苯基，各彼此獨立的任選選自下列的1、2或3個取代基取代：鹵素、硝基、氨基、單-和二(烷基)氨基、氰基、烷基、羥基、烷氧基、羧基、烷氧基羰基、氨基羰基和單-和二(烷基)氨基羰基； Ar3是萘基或苯基，彼此獨立的任選選自下列的1、2或3個取代基取代：烷氧基、烷基、鹵素、羥基、吡啶基、嗎啉基、吡咯烷基、咪唑并[1，2-a]吡啶基、嗎啉基羰基、吡咯烷基羰基、氨基和氰基； Het1是選自下列基團的單環(huán)雜環(huán)基：吡咯基、吡唑基、咪唑基、呋喃基、噻吩基、 唑基、異 唑基、噻唑基、噻二唑基、異噻唑基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基和噠嗪基；或選自下列基團的二環(huán)雜環(huán)基：喹啉基、喹喔啉基、吲哚基、苯并咪唑基、苯丙 唑基、苯并異 唑基、苯并噻唑基、苯并異噻唑基、苯并呋喃基和苯并噻吩基；在任何一個原子上，各雜環(huán)基可以任選選自下列的一個或多個基團取代：鹵素和烷基； Het2是選自下列基團的單環(huán)雜環(huán)基：吡咯烷基、間二氧雜環(huán)戊烯基、咪唑烷基、吡唑烷基、哌啶基、嗎啉基、二噻烷基、硫代嗎啉基、哌嗪基、咪唑烷基、四氫呋喃基、2H-吡咯基、吡咯啉基、咪唑啉基、吡唑啉基、吡咯基、咪唑基、吡唑基、三唑基、呋喃基、噻吩基、 唑基、異 唑基、噻唑基、噻二唑基、異噻唑基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、噠嗪基和三嗪基；或選自下列基團的二環(huán)雜環(huán)基：苯并哌啶基、喹啉基、喹喔啉基、吲哚基、異吲哚基、苯并吡喃基、苯并咪唑基、咪唑并[1，2-a]吡啶基、苯并 唑基、苯并異 唑基、苯并噻唑基、苯并異噻唑基、苯并呋喃基和苯并噻吩基；在任何一個原子上，各雜環(huán)基可以任選選自下列的一個或多個基團取代：Ar1、Ar1烷基、鹵素、羥基、烷基、哌啶基、吡咯基、噻吩基、氧基、烷氧基、烷氧基烷基和烷氧基羰基；和 烷基含1-6個碳原子的直鏈或支鏈飽和烴基或含3-6個碳原子的環(huán)狀飽和烴基；在一個或多個碳原子上任選選自下列的一個或多個基團取代：苯基、鹵素、氰基、氧基、羥基、甲�；桶被�。 |
| 摘要 | 本發(fā)明關于被取代的4-烷基-和4-烷�；�-哌啶衍生物，該衍生物有神經激肽拮抗活性，尤其是NK1的拮抗活性和結合NK1/NK3的拮抗活性，包含它們的組合物和其作為藥物的用途，尤其是用于治療和/或預防精神分裂癥、嘔吐、焦慮和抑郁、腸道易激綜合癥(IBS)、晝夜節(jié)律紊亂、先兆子癇、傷害感受、疼痛、尤其是內臟和神經性疼痛、胰腺炎、神經源性炎癥、哮喘、慢性阻塞性肺疾患(COPD)和排尿障礙如尿失禁。根據本發(fā)明的化合物可用通式(I)表示，并且也包含其可藥用的酸或堿加成鹽、其立體化學異構體形式、其N-氧化物形式和其前體藥物，其中所有取代基如權利要求1所確定。 |
| 國際公布 | 2005-10-20 WO2005/097774 英 |
