| 公開(公告)號 | CN1871005A |
| 公開(公告)日 | 2006.11.29 |
| 申請(專利)號 | CN200480031558.0 |
| 申請日期 | 2004.10.27 |
| 專利名稱 | 雄激素受體調(diào)節(jié)劑21-雜環(huán)-4-氮雜甾體衍生物 |
| 主分類號 | A61K31/473(2006.01)I |
| 分類號 | A61K31/473(2006.01)I;A61K31/4985(2006.01)I;A61K31/519(2006.01)I;A61K31/53(2006.01)I;C07D401/06(2006.01)I;C07D401/14(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2003.10.31 US 60/516,425 |
| 申請(專利權(quán))人 | 麥克公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計)人 | W·P·丹庫利奇;H·J·米切爾 |
| 地址 | 美國新澤西州 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2004-10-27 PCT/US2004/035838 |
| 進入國家日期 | 2006.04.25 |
| 專利代理機構(gòu) | 中國專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 梁 謀 |
| 國省代碼 | 美國;US |
| 主權(quán)項 | 一種結(jié)構(gòu)式I化合物、其藥學(xué)上可接受的鹽或立體異構(gòu)體： 其中： a選自雙鍵和單鍵； X為氫或鹵素； n為0、1、2、3或4； U、V、W和D各自獨立選自CH和N，條件是U、V、W和D中至少一個為CH； R1選自氫、CF3、羰基(C1-3烷基)、羥基、C1-4烷氧基、鹵素、C1-3烷基、羥甲基和(C0-6烷基)2氨基，其中所述烷基和烷氧基各自任選被1-7個氟原子取代； R2和R3各自獨立選自： 1)氫， 2)鹵素， 3)C1-8烷基， 4)氨基C0-6烷基， 5)C1-6烷基氨基C0-6烷基， 6)(C1-6烷基)2氨基C0-6烷基， 7)C1-6烷氧基C0-6烷基， 8)羥基羰基C0-6烷基， 9)羥基C0-6烷基， 10)C1-6烷氧基羰基C0-6烷基， 11)羥基羰基C1-6烷氧基， 12)氰基， 13)全氟C1-4烷基， 14)全氟C1-4烷氧基， 15)C0-6烷基羰基， 16)C1-6烷基羰基氧基， 17)C1-6烷基羰基氨基， 18)C1-6烷基磺�；被� 19)C1-6烷氧基羰基氨基， 20)C1-6烷基氨基羰基氨基， 21)(C1-6烷基)2氨基羰基氨基，和 22)(C1-6烷基)2氨基羰基氧基， 和其中 R2和R3與它們連接的碳原子一起可任選形成C3-6環(huán)烷基或氧代基，和 R2和R3各自獨立任選被一個或多個R6取代； R4選自： 1)氫， 2)鹵素， 3)C1-10烷基(羰基)0-1， 4)芳基C0-8烷基， 5)氨基C0-8烷基， 6)C1-3�；被鵆0-8烷基， 7)C1-6烷基氨基C0-8烷基， 8)C1-6二烷基氨基C0-8烷基， 9)芳基C0-6烷基氨基C0-6烷基， 10)C1-4烷氧基氨基C0-8烷基， 11)羥基C1-6烷基氨基C0-8烷基， 12)C1-4烷氧基C0-6烷基， 13)羥基羰基C0-6烷基， 14)C1-4烷氧基羰基C0-6烷基， 15)羥基羰基C0-6烷氧基， 16)羥基C1-6烷基氨基C0-6烷基，或 17)羥基C0-6烷基， 其中R4任選被選自以下的一個或多個基團取代：氫、OH、(C1-6)烷氧基、鹵素、CO2H、CN、O(C＝O)C1-C6烷基、NO2、三氟甲氧基、三氟乙氧基、-O(0-1)(C1-10)全氟烷基和NH2； R5選自： 1)鹵素， 2)(羰基)0-1C1-10烷基， 3)(羰基)0-1C2-10烯基， 4)(羰基)0-1C2-10炔基， 5)(羰基)0-1芳基C1-10烷基， 6)C3-8環(huán)烷基C0-10烷基， 7)(C3-8)雜環(huán)基C0-10烷基， 8)C1-4酰基氨基C0-10烷基， 9)C0-10烷基氨基C0-10烷基， 10)二-(C1-10烷基)氨基C0-10烷基， 11)芳基C0-10烷基氨基C0-10烷基， 12)(芳基C0-10烷基)2氨基C0-10烷基， 13)C3-8環(huán)烷基C0-10烷基氨基C0-10烷基， 14)C3-8雜環(huán)基C0-10烷基氨基C0-10烷基， 15)(C3-8環(huán)烷基C0-10烷基)2氨基C0-10烷基， 16)(C3-8雜環(huán)基C0-10烷基)2氨基C0-10烷基， 17)C3-8環(huán)烷基C0-10烷基氨基羰基氨基， 18)(C1-10烷基)2氨基羰基氨基， 19)(芳基C1-10烷基)1-2氨基羰基氨基， 20)C0-10烷基氨基羰基氨基， 21)C3-8雜環(huán)基C0-10烷基氨基羰基氨基， 22)(C1-10烷基)2氨基羰基C0-10烷基， 23)(芳基C1-10烷基)1-2氨基羰基C0-10烷基， 24)C0-10烷基氨基羰基C0-10烷基， 25)C3-8環(huán)烷基C0-10烷基氨基羰基C0-10烷基， 26)C3-8雜環(huán)基C0-10烷基氨基羰基C0-10烷基， 27)芳基C0-10烷基氨基羰基C0-10烷基， 28)(C1-10烷基)2氨基羰基， 29)(芳基C1-10烷基)1-2氨基羰基， 30)C1-10烷氧基(羰基)0-1C0-10烷基， 31)羧基C0-10烷基氨基， 32)羧基C0-10烷基， 33)羧基芳基， 34)羧基C3-8環(huán)烷基， 35)羧基C3-8雜環(huán)基， 36)C1-10烷氧基， 37)C1-10烷氧基C0-10烷基， 38)C1-10烷基羰基氧基， 39)C3-8雜環(huán)基C0-10烷基羰基氧基， 40)C3-8環(huán)烷基C0-10烷基羰基氧基， 41)芳基C0-10烷基羰基氧基， 42)C1-10烷基羰基氧基氨基， 43)芳基C0-10烷基羰基氧基氨基， 44)C3-8雜環(huán)基C0-10烷基羰基氧基氨基， 45)C3-8環(huán)烷基C0-10烷基羰基氧基氨基， 46)(C1-10烷基)2氨基羰基氧基， 47)(芳基C0-10烷基)1-2氨基羰基氧基， 48)(C3-8雜環(huán)基C0-10烷基)1-2氨基羰基氧基， 49)(C3-8環(huán)烷基C0-10烷基)1-2氨基羰基氧基， 50)羥基C0-10烷基， 51)羥基羰基C0-10烷氧基， 52)羥基羰基C0-10烷氧基， 53)C1-10烷硫基， 54)C1-10烷基亞磺�；� 55)芳基C0-10烷基亞磺�；� 56)C3-8雜環(huán)基C0-10烷基亞磺�；�， 57)C3-8環(huán)烷基C0-10烷基亞磺�；� 58)C1-10烷基磺�；� 59)芳基C0-10烷基磺�；�， 60)C3-8雜環(huán)基C0-10烷基磺�；�， 61)C3-8環(huán)烷基C0-10烷基磺酰基， 62)C1-10烷基磺酰基氨基， 63)芳基C1-10烷基磺酰基氨基， 64)C3-8雜環(huán)基C1-10烷基磺�；被�， 65)C3-8環(huán)烷基C1-10烷基磺�；被� 66)氰基， 67)硝基， 68)全氟C1-6烷基，和 69)全氟C1-6烷氧基； 其中R5任選被至少一個R6取代基取代；和 R6選自： 1)鹵素， 2)(羰基)0-1C1-10烷基， 3)(羰基)0-1C2-10烯基， 4)(羰基)0-1C2-10炔基， 5)(羰基)0-1芳基C0-10烷基， 6)C3-8環(huán)烷基C0-10烷基， |
| 摘要 | 結(jié)構(gòu)式(I)化合物為按組織選擇性方式的雄激素受體(AR)調(diào)節(jié)劑。它們用作在骨和/或肌肉組織中的雄激素受體激動劑，同時拮抗在男性患者前列腺中或女性患者子宮中的AR。因此，這些化合物單獨或與其它活性藥物聯(lián)合可用于增加衰弱肌肉的緊張性和治療雄激素缺乏導(dǎo)致或通過給予雄激素可緩解的病癥，包括骨質(zhì)疏松癥、骨量減少、糖皮質(zhì)激素引起的骨質(zhì)疏松癥、牙周病、骨折、骨重建手術(shù)后的骨損傷、少肌癥、虛弱、皮膚老化、男性性腺功能減退、婦女絕經(jīng)后綜合征、動脈粥樣硬化、高膽固醇血癥、高脂血癥、肥胖癥、再生障礙性貧血和其它造血障礙、炎性關(guān)節(jié)炎和關(guān)節(jié)修復(fù)、HIV消耗性疾病、前列腺癌、癌性惡病質(zhì)、早老性癡呆、肌肉營養(yǎng)不良、認知損害、性欲下降、卵巢早衰和自身免疫性疾病。 |
| 國際公布 | 2005-05-19 WO2005/044988 英 |
