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| 一級分類：循環(huán)系統(tǒng)藥物 二級分類：抗心功能不全藥物 三級分類：強心苷類藥 | |
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| 洋地黃毒甙、洋地黃毒素、狄吉妥辛、地吉妥辛、地黃毒、地芰毒、Digitoxinum、Digitox | |
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| 洋地黃毒苷在治療量時，對心臟的作用表現(xiàn)為：1.正性肌力作用：是一種直接作用，而不是通過神經(jīng)機制實現(xiàn)的。其正性肌力作用是由于Na -K -ATP酶的抑制，鈉、鉀離子通過心肌細胞膜主動轉(zhuǎn)運之能量，即由此酶提供(鈉泵)。洋地黃毒苷與Na -K -ATP酶在細胞膜上可逆性結(jié)合，阻止了ATP的結(jié)合，阻抑Na 和K 的主動轉(zhuǎn)運，鈉泵失活，結(jié)果使細胞內(nèi)Na 增加，K 減少，洋地黃苷類的直接電生理作用及毒性是由此而來的。細胞內(nèi)Na 增加能刺激Na -Ca2 交換增多，而使細胞對Ca2 的攝入增加，Ca2 在興奮收縮耦聯(lián)中起了重要而關鍵的作用，因而細胞內(nèi)Ca2 的增加可能是洋地黃毒苷產(chǎn)生正性肌力作用的基礎。洋地黃毒苷對心力衰竭具有有益的血流動力學改變作用，可增加衰竭心臟的心排血量和心臟做功。洋地黃毒苷使心肌收縮力增加可導致心氧耗量增加，但同時使心臟收縮期心室腔中排血量增加，殘余血量減少，又能反射性地使心率下降和降低外周血管阻力。心臟容積隨之縮小，室壁張力降低，心臟收縮期縮短，相對地延長舒張期，使因心力衰竭而擴大的心臟縮小和心率減慢。因此，心肌總的耗氧量減少。2.電生理作用：治療劑量的洋地黃毒苷輕度降低竇房結(jié)的自律性，使房室結(jié)傳導時間和不應期延長，致使房室傳導減慢，心房肌的應激性降低，縮短心房肌的不應期而延長房室結(jié)的不應期。這是由于迷走神經(jīng)張力增高，抗腎上腺素能作用和程度較輕的直接作用引起的。中毒量洋地黃毒苷引起的電生理改變?yōu)樽月尚栽龈撸种苽鲗钥蓪е赂鞣N心律失常發(fā)生。3.自主神經(jīng)系統(tǒng)作用：洋地黃毒苷作用于心肌，具有擬迷走和擬交感神經(jīng)作用。迷走神經(jīng)常傳導由中樞發(fā)放的沖動，對心臟活動發(fā)生持續(xù)的抑制性影響，使竇性心率減慢，房室傳導延緩，心房不應期縮短。洋地黃毒苷的擬交感神經(jīng)作用增加竇房結(jié)的興奮節(jié)律；加快心肌和房室束對興奮的傳導；增強心房肌和心室肌的收縮力。大劑量的洋地黃毒苷還能興奮中樞神經(jīng)系統(tǒng)，并可因交感神經(jīng)興奮增強而誘發(fā)異位性心律失常。洋地黃毒苷屬于非極性洋地黃毒苷的擬交感神經(jīng)作用較強，具有較強的正性肌力作用，但易誘發(fā)或加重異位性心律失常。4.治療量的洋地黃毒苷可引起如下心電圖的改變。一是心電力產(chǎn)上常有ST段魚鉤狀下垂和T波雙向或倒置，T波的變化是洋地黃毒苷對心肌代謝影響的標志。醫(yī)學全在/線m.zxtf.net.cn洋地黃毒苷中毒時，心電圖上一般不出現(xiàn)這種特征性的ST-T改變。二是Q-T間期縮短。三是P-R或P-Q間期延長，這是負性傳導作用的結(jié)果，并不表示洋地黃毒苷中毒。5.血管作用：洋地黃毒苷的直接興奮血管平滑肌或血管運動中樞作用，可使外周血管阻力增加。6.腎臟作用：對腎臟本身有輕微的直接和間接的利尿作用。 | |
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| 口服吸收迅速而完全，生物利用度高達90%以上，服藥后1h血漿藥物濃度達峰值，經(jīng)4h達顯效，6～12h達峰效應，血清治療濃度為15～25mg/ml，血漿蛋白結(jié)合率達97%，主要經(jīng)肝微粒體酶代謝消除，消除半衰期一般為4～7天。由肝汁排出，再循環(huán)后，最終由尿排出，80%皆為無活性代謝物。母體化合物經(jīng)腎排泄量僅為10%～20%。在肝功能不良時，肝外消除途徑增強。 | |
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| 1.嚴重心肌損害及腎功能不全者慎用。肝病患者不宜用。2.本品主要口服，肌內(nèi)注射很少采用，因易引起注射部位疼痛，且與口服生物利用度相同。 | |
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| 洋地黃毒苷治療量大約是中毒量的60%，易中毒，中毒量約為致死量的60%。洋地黃毒苷中毒的臨床表現(xiàn)：1.消化系統(tǒng)：厭食、流涎、惡心、嘔吐、腹瀉及腹痛。心功能不全時，胃腸道淤血加重時的胃腸道癥狀應與洋地黃毒苷中毒相區(qū)別。2.神經(jīng)系統(tǒng)中毒癥狀：疲憊、頭痛、失眠、憂郁、眩暈、精神錯亂、定向障礙、夢魘及不安等，幻覺和其他精神反應等。3.眼部改變：瞳孔放大，畏光、色覺改變(黃視、綠視)、閃光、視力減低等，偶爾有暫時失明。醫(yī)學.全在線m.zxtf.net.cn視力減低是以兩側(cè)中心性盲點的形式出現(xiàn)，似為洋地黃毒苷對視網(wǎng)膜感覺細胞的影響所致。4.心律失常：心律失常可能是洋地黃毒苷中毒的首發(fā)癥狀。任何類型的心律失常皆可發(fā)生。最常見的是室性早搏二聯(lián)律或三聯(lián)律，多形多源性室性早搏，房性心動過速伴房室傳導阻滯，非陣發(fā)性房室交界性心動過速伴房室分離，其發(fā)生尤其多見于原有心房顫動的患者。扭轉(zhuǎn)型室性心動過速提示為洋地黃中毒已達晚期。5.臨床經(jīng)洋地黃毒苷治療心力衰竭，在逐步好轉(zhuǎn)的情況下，繼續(xù)使用洋地黃毒苷治療過程中，地特殊原因擬功能惡化，應疑及洋地黃中毒。血清洋地黃濃度測定，對診斷洋地黃中毒有一定參考價值，一般洋地黃毒苷濃度0.5～2ng/ml，由于患者對洋地黃毒苷的敏感性及耐受性存在很大個體差異。因此洋地黃毒苷濃度測定必須結(jié)合于臨床癥狀來作出有無中毒的結(jié)論。 | |
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| 洋地黃毒苷制劑的治療應注重劑量的個體化。洋地黃毒苷的傳統(tǒng)用法分為兩個步驟，先短期內(nèi)給予全效量，以基本控制心力衰竭癥狀，這一劑量也稱為洋地黃化量(digitalizing dose)，然后給予較小劑量維持，使血藥濃度穩(wěn)定于有效治療濃度范圍內(nèi)保持療效。給予全效量可口服洋地黃毒苷每次0.1mg，每天3～4次，至總量0.8～1.2mg。維持量為口服每天0.1mg。這種傳統(tǒng)用法現(xiàn)已很少采用。 | |
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| 1.洋地黃毒苷與利尿劑合用時，易因低鉀血癥而誘發(fā)心律失常，氫氯噻嗪不改變洋地黃毒苷的藥動學，但非保鉀利尿劑與洋地黃毒苷合用，可因利尿劑致低鉀血癥而增加洋地毒苷的毒性。2.奎尼丁與洋地黃毒苷合用可使洋地黃毒苷血漿濃度顯著增高。3.維拉帕米與洋地黃毒苷合用，可使血清洋地黃毒苷濃度稍有增高。4.巴比妥鹽、苯妥英鈉與洋地黃毒苷合用，因可使肝微粒體酶活力增高，故使血清洋地黃毒苷合用，因可使肝微粒體酶活力增高，故使血清洋地黃毒苷濃度降低。5.考來烯胺樹脂與洋地黃毒苷合用，在腸道內(nèi)可吸附洋地黃毒苷，可使洋地黃毒苷生物利用度降低。 | |
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| 在強心劑中，洋地黃最獨特的作用為增強心肌收縮力的同時可減慢心率，而且無耐藥性，服用方便，價格低廉，與利尿劑、ACE抑制劑合用有相加療效，而且可抑制心衰時出現(xiàn)的神經(jīng)內(nèi)分泌活性增高，對心衰自然病程無不利影響，不增加病死率。醫(yī)學.全在線m.zxtf.net.cn | |
