注射用磺胺嘧啶鈉

醫(yī)藥數(shù)據(jù)庫(kù)中心藥學(xué)論壇國(guó)家藥監(jiān)局公布第二批化學(xué)藥品說(shuō)明書(shū)

【藥品名稱(chēng)】
通用名：注射用磺胺嘧啶鈉
曾用名：
商品名：
英文名：Sulfadiazine Sodium for Injection
漢語(yǔ)拼音：Zhusheyonɡ Huɑnɡ’ɑn Midinɡnɑ
本品主要成份為：磺胺嘧啶。其化學(xué)名稱(chēng)為：N-2-嘧啶基-4-氨基苯磺酰胺鈉鹽。
結(jié)構(gòu)式：（參見(jiàn)磺胺嘧啶鈉注射液)
分子式：C10H9N4NaO2S
分子量：272.26

【性狀】
本品為白色結(jié)晶性粉末。

【藥理毒理】
本品屬中效磺胺，對(duì)許多革蘭陽(yáng)性和陰性菌均具有抗菌作用。對(duì)非產(chǎn)酶金黃色葡萄球菌、化膿性鏈球菌、肺炎鏈球菌、大腸埃希菌、克雷伯菌屬、沙門(mén)菌屬、志賀菌屬等腸桿菌科細(xì)菌、淋病奈瑟菌、腦膜炎奈瑟菌、流感嗜血桿菌具有抗菌作用，此外在體外對(duì)沙眼衣原體、星形奴卡菌、瘧原蟲(chóng)和弓形蟲(chóng)也有抗微生物活性。本品的抗菌活性同磺胺甲唑。但近年來(lái)細(xì)菌對(duì)本品的耐藥性增高，尤其是鏈球菌屬、奈瑟菌屬以及腸桿菌科細(xì)菌。
本品在結(jié)構(gòu)上類(lèi)似對(duì)氨基苯甲酸（PABA)，可與PABA競(jìng)爭(zhēng)性作用于細(xì)菌體內(nèi)的二氫葉酸合成酶，從而阻止PABA作為原料合成細(xì)菌所需的葉酸，減少了具有代謝活性的四氫葉酸的量，而后者則是細(xì)菌合成嘌呤、胸腺嘧啶核苷和脫氧核糖核酸（DNA)的必需物質(zhì)，因此抑制了細(xì)菌的生長(zhǎng)繁殖。

【藥代動(dòng)力學(xué)】
本品注射后廣泛分布于全身組織和體液，后者包括胸膜液、腹膜液、滑膜液和房水等，易透過(guò)血-腦脊液屏障，腦膜無(wú)炎癥時(shí)，腦脊液中藥物濃度約為血藥濃度的50%，腦膜有炎癥時(shí)，腦脊液中藥物濃度約可達(dá)血藥濃度的50%～80%，也易進(jìn)胎兒血循環(huán)。本品的消除半衰期（t1/2?)在正常腎功能者約為10小時(shí)，腎功能衰竭者可達(dá)34小時(shí)。給藥后48～72小時(shí)內(nèi)以原形自尿中排出給藥量的60%～85%。藥物在尿中溶解度低，易發(fā)生結(jié)晶尿。腹膜透析不能排出本品．血液透析僅中等度清除本品。本品的蛋白結(jié)合率為38%～48%。

【適應(yīng)癥】
本品主要用于敏感腦膜炎球菌所致的腦膜炎患者的治療。也可用于治療：
1．對(duì)其敏感的流感嗜血桿菌、肺炎鏈球菌和其他鏈球菌所致的急性支氣管炎、肺部感染。
2．星形奴卡菌病。
3．對(duì)氯喹耐藥的惡性瘧疾治療的輔助用藥。
4．與乙胺嘧啶聯(lián)合用藥治療鼠弓形蟲(chóng)引起的弓形蟲(chóng)病。

【用法用量】
本品需用無(wú)菌注射用水或氯化鈉注射液溶解稀釋成5%的溶液，緩慢靜脈注射或滴注，靜脈滴注速度≤10%。成人靜脈注射劑量為，首劑50mg/kg，繼以每日100mg/kg，分3～4次靜脈滴注或緩慢靜脈注射。
2個(gè)月以上小兒一般感染，本品劑量為每日50～75mg/kg，分2次應(yīng)用，流行性腦脊髓膜炎者劑量為每日100～150mg/kg，分3～4次靜脈滴注或緩慢靜脈注射。

【不良反應(yīng)】
1．過(guò)敏反應(yīng)較為常見(jiàn)，可表現(xiàn)為藥疹，嚴(yán)重者可發(fā)生滲出性多形紅斑、剝脫性皮炎和大皰表皮松解萎縮性皮炎等；也有表現(xiàn)為光敏反應(yīng)、藥物熱、關(guān)節(jié)及肌肉疼痛、發(fā)熱等血清病樣反應(yīng)。
2．中性粒細(xì)胞減少或缺乏癥、血小板減少癥及再生障礙性貧血。患者可表現(xiàn)為咽痛、發(fā)熱、蒼白和出血傾向。
3．溶血性貧血及血紅蛋白尿。缺乏葡萄糖-6-磷酸脫氫酶患者應(yīng)用磺胺藥后易發(fā)生，在新生兒和小兒中較成人為多見(jiàn)。
4．高膽紅素血癥和新生兒核黃疸。由于磺胺藥與膽紅素競(jìng)爭(zhēng)蛋白結(jié)合部位�？芍掠坞x膽紅素增高。醫(yī).學(xué)全在線m.zxtf.net.cn新生兒肝功能不完善，故較易發(fā)生高膽紅素血癥和新生兒黃疸，偶可發(fā)生核黃疸。
5．肝臟損害�？砂l(fā)生黃疸、肝功能減退，嚴(yán)重者可發(fā)生急性肝壞死。
6．腎臟損害。可發(fā)生結(jié)晶尿、血尿和管型尿。偶有患者發(fā)生間質(zhì)性腎炎或腎小管壞死等嚴(yán)重不良反應(yīng)。
7．惡心、嘔吐、胃納減退、腹瀉、頭痛、乏力等，一般癥狀輕微，不影響繼續(xù)用藥。偶有患者發(fā)生艱難梭菌腸炎，此時(shí)需停藥。
8．甲狀腺腫大及功能減退偶有發(fā)生。
9．中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)偶可發(fā)生，表現(xiàn)為精神錯(cuò)亂、定向力障礙、幻覺(jué)、欣快感或抑郁感。一旦出現(xiàn)均需立即停藥。
10．本品所致的嚴(yán)重不良反應(yīng)雖少見(jiàn)，但可致命，如滲出性多形紅斑、剝脫性皮炎、大皰表皮松解萎縮性皮炎、暴發(fā)性肝壞死、粒細(xì)胞缺乏癥、再生障礙性貧血等血液系統(tǒng)異常。治療時(shí)應(yīng)嚴(yán)密觀察，當(dāng)皮疹或其他反應(yīng)早期征兆出現(xiàn)時(shí)即應(yīng)立即停藥。

【禁忌】
1．對(duì)磺胺類(lèi)藥物過(guò)敏者禁用。
2．孕婦、哺乳期婦女禁用。
3．小于2個(gè)月以下嬰兒禁用。
4．肝、腎功能不良者禁用。

【注意事項(xiàng)】
1．下列情況應(yīng)慎用：缺乏葡萄糖-6-磷酸脫氫酶、血卟啉癥、失水、休克和老年患者。
2．交叉過(guò)敏反應(yīng)。對(duì)一種磺胺藥呈現(xiàn)過(guò)敏的患者對(duì)其他磺胺藥可能過(guò)敏。
3．對(duì)呋塞米、砜類(lèi)、噻嗪類(lèi)利尿藥、磺脲類(lèi)、碳酸酐酶抑制藥呈現(xiàn)過(guò)敏的患者，對(duì)磺胺藥亦可過(guò)敏。
4．應(yīng)用本品時(shí)應(yīng)飲用足量水分，使成人每日尿量至少維持在1200ml以上。如應(yīng)用本品療程長(zhǎng)，劑量大時(shí)除多飲水外宜同服碳酸氫鈉。
5．治療中須注意檢查：
（1)全血象檢查，對(duì)接受較長(zhǎng)療程的患者尤為重要。
（2)治療中定期尿液檢查（每2～3日查尿常規(guī)一次)以發(fā)現(xiàn)長(zhǎng)療程或高劑量治療時(shí)可能發(fā)生的結(jié)晶尿。
（3)肝、腎功能檢查。
6．嚴(yán)重感染者應(yīng)測(cè)定血藥濃度,對(duì)大多數(shù)感染性疾患游離磺胺濃度達(dá)50～150?g/ml（嚴(yán)重感染120～150?g/ml)可有效。總磺胺血濃度不應(yīng)超過(guò)200?g/ml，如超過(guò)此濃度，不良反應(yīng)發(fā)生率增高。
7．由于本品在尿中溶解度低，出現(xiàn)結(jié)晶尿機(jī)會(huì)增多。故一般不推薦用于尿路感染的治療。醫(yī)/學(xué)全在線m.zxtf.net.cn
8．不可任意加大劑量、增加用藥次數(shù)或延長(zhǎng)療程，以防蓄積中毒。
9．由于本品能抑制大腸埃希菌的生長(zhǎng)，妨礙B族維生素在腸內(nèi)的合成，故使用本品超過(guò)一周以上者，應(yīng)同時(shí)給予維生素B以預(yù)防其缺乏。
10．本品僅供重病人應(yīng)用，病情改善后應(yīng)盡早改為口服給藥，不宜做皮下與鞘內(nèi)注射。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】
1．本品可穿過(guò)血胎盤(pán)屏障至胎兒體內(nèi)，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)有致畸作用。人類(lèi)研究缺乏充足資料，孕婦宜避免應(yīng)用。
2．本品可自乳汁中分泌，乳汁中濃度約可達(dá)母體血藥濃度的50%～100%，藥物可能對(duì)乳兒產(chǎn)生影響。本品在葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏的新生兒中的應(yīng)用有導(dǎo)致溶血性貧血的可能。鑒于上述原因，哺乳期婦女不宜應(yīng)用本品。

【兒童用藥】
由于本品可與膽紅素競(jìng)爭(zhēng)在血漿蛋白上的結(jié)合部位，而新生兒的乙酰轉(zhuǎn)移酶系統(tǒng)未發(fā)育完善，磺胺游離血濃度增高，以致增加了核黃疸發(fā)生的危險(xiǎn)性，因此本品在新生兒及2個(gè)月以下嬰兒屬禁忌。

【老年患者用藥】
老年患者應(yīng)用本品發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)的機(jī)會(huì)增加。如嚴(yán)重皮疹、骨髓抑制和血小板減少等是老年人嚴(yán)重不良反應(yīng)中常見(jiàn)者。因此老年患者宜避免應(yīng)用，確有指征時(shí)需權(quán)衡利弊后決定。

【藥物相互作用】
1．合用尿堿化藥可增加本品在堿性尿中的溶解度，使排泄增多。
2．不能與對(duì)氨基苯甲酸同用，對(duì)氨基苯甲酸可代替本品被細(xì)菌攝取，兩者相互拮抗。也不宜與含對(duì)氨苯甲�；木致樗幦�普魯卡因、苯佐卡因、丁卡因等合用。
3．與口服抗凝藥、口服降血糖藥、甲氨蝶呤、苯妥英鈉和硫噴妥鈉合用時(shí)，上述藥物需調(diào)整劑量，因本品可取代這些藥物的蛋白結(jié)合部位，或抑制其代謝，以致藥物作用時(shí)間延長(zhǎng)或毒性發(fā)生。
4．與骨髓抑制藥合用時(shí)可能增強(qiáng)此類(lèi)藥物潛在的毒副作用。如有指征需兩類(lèi)藥物同用時(shí)，應(yīng)嚴(yán)密觀察可能發(fā)生的不良反應(yīng)。
5．與避孕藥（含雌激素)長(zhǎng)時(shí)間合用可導(dǎo)致避孕的可靠性減小，并增加經(jīng)期外出血的機(jī)會(huì)。
6．與溶栓藥合用時(shí)可能增大其潛在的毒性作用。
7．與肝毒性藥物合用時(shí)可能引起肝毒性發(fā)生率的增高。對(duì)此類(lèi)患者尤其是用藥時(shí)間較長(zhǎng)及以往有肝病史者應(yīng)進(jìn)行嚴(yán)密的監(jiān)測(cè)。
8．與光敏藥物合用時(shí)可能發(fā)生光敏作用的相加。
9．接受本品治療者對(duì)維生素K的需要量增加。
10．不宜與烏洛托品合用，因?yàn)趼逋衅吩谒嵝阅蛑锌煞纸猱a(chǎn)生甲醛，后者可與本品形成不溶性沉淀物，使發(fā)生結(jié)晶尿的危險(xiǎn)性增加。
11．本品可取代保泰松的血漿蛋白結(jié)合部位，兩者合用時(shí)可增加保泰松的作用。
12．因本品有可能干擾青霉素類(lèi)藥物的殺菌作用，最好避免與此類(lèi)藥物同時(shí)應(yīng)用。
13．磺吡酮與本品合用時(shí)可減少本品自腎小管的分泌，導(dǎo)致血藥濃度升高而持久或產(chǎn)生毒性，因此在應(yīng)用磺吡酮期間或應(yīng)用其治療后可能需要調(diào)整本品的劑量。