藥物性皮炎（Dermatitis Medicamentosa)也稱藥疹，它是各種藥物通過(guò)各種途徑進(jìn)入體內(nèi)后，引起皮膚、粘膜的各種不同的炎癥反應(yīng)。
詳細(xì)詢問(wèn)病史、熟悉各種藥疹類型，觀察臨床表現(xiàn)及發(fā)展過(guò)程，進(jìn)行綜合分析，才可作出藥疹的診斷，但仍不能確診。因?yàn)�，直到今天�?duì)藥疹仍然缺乏可靠的實(shí)驗(yàn)診斷方法。皮膚試驗(yàn)陽(yáng)性的人在用藥后不發(fā)生藥疹，而陰性的人則可有藥疹。而且，皮內(nèi)試驗(yàn)可使敏感性很強(qiáng)的人發(fā)生嚴(yán)重藥疹或其他藥物反應(yīng)，甚至引起過(guò)敏的休克而死亡。再有服藥試驗(yàn)也不安全可靠，只能慎用到固定型藥疹或不致發(fā)生嚴(yán)重反應(yīng)的病人。在臨床上用藥后發(fā)生藥疹，停藥后消失及再用時(shí)復(fù)發(fā)的藥物史很有診斷意義。
現(xiàn)代的免疫試驗(yàn)法如淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化試驗(yàn)，放射變應(yīng)原吸附試驗(yàn)（RAST)，嗜堿性粒細(xì)胞脫粒試驗(yàn)，巨噬細(xì)胞游走抑制試驗(yàn)、白細(xì)胞組織胺試驗(yàn)等，能協(xié)助我們了解藥物和機(jī)體之間的免疫關(guān)系，并無(wú)實(shí)用的診斷價(jià)值。總之藥疹是常見(jiàn)病，診斷藥疹時(shí)要客觀分析、排除其疾病的可能性。
1.預(yù)防
�。�1)在治療疾病時(shí)，首先追問(wèn)藥物過(guò)敏史，或容易引起藥疹的藥物不要濫用。
�。�2)引起過(guò)敏的藥物要明顯的寫(xiě)在病歷上，以引起復(fù)依醫(yī)生的注意。并勸告病人避用該藥或含有該藥的一些成藥和化學(xué)結(jié)構(gòu)式相關(guān)而可可易引起交叉反應(yīng)的藥物。
�。�3)青霉素、破傷風(fēng)抗毒素、普魯卡因應(yīng)用前必須做皮試，而且準(zhǔn)備好一切急救所必備的藥品及措施。
2.治療原則
（1)停用一切可疑致敏藥物以及與其結(jié)構(gòu)相似的藥物。
�。�2)促進(jìn)體內(nèi)藥物的排泄。
�。�3)應(yīng)用抗過(guò)敏藥或解毒藥。
�。�4)預(yù)防和控制繼發(fā)感染。
（5)支持療法等。
3.抗過(guò)敏藥或解毒藥的應(yīng)用原理
�。�1)抗組織胺類藥物 組織胺是變態(tài)反應(yīng)中的一種重要的化學(xué)遞質(zhì)，是通過(guò)激動(dòng)H1受體。H2受體、H3受體產(chǎn)生效應(yīng)。H1受體使支氣管及胃腸平滑肌收縮、血管平滑肌舒張、心房肌收縮加強(qiáng)、房室傳導(dǎo)減慢、胃壁細(xì)胞胃酸分泌增加。H2受體使胃壁細(xì)胞胃酸分泌增加、血管平滑肌收縮、心室收縮力加強(qiáng)及竇性心率增憐惜。而抗組織胺藥物主要是在受體部位上競(jìng)爭(zhēng)性地拮抗組織胺作用的藥物。有一點(diǎn)需要說(shuō)明，肥大細(xì)胞釋放介質(zhì)主要是組織胺（I級(jí)介質(zhì))但同時(shí)在釋放的過(guò)程中要重新合成介質(zhì)而釋放（Ⅱ級(jí)介質(zhì))，因此能夠穩(wěn)住肥大細(xì)胞，也是抗過(guò)敏的重要一環(huán)。常用藥物：腦益嗪、賽庚定、多慮平、息斯敏、特非那丁。 醫(yī)學(xué) 全在.線提供www.med126.com
�。�2)介質(zhì)的阻滯劑 穩(wěn)定肥大細(xì)胞膜的藥物，哌嗶嗪類，海群生能阻斷SPS的釋放，但不能阻斷組胺的釋放（和其他藥物合用)。
色甘酸二鈉抑制組織胺的釋放，但對(duì)SPS釋放無(wú)影響，哃替酚可穩(wěn)定肥大細(xì)胞膜。
（3)鈣劑的應(yīng)用 增加毛細(xì)血管的密度，降低通透性，減少滲出。
1)阻斷嗜中性白細(xì)胞在血管壁上的粘附性，穩(wěn)定溶酶體膜、阻止溶酶的釋放。
2)抑制單核細(xì)胞殺菌力、降低單核細(xì)胞對(duì)T細(xì)胞釋放MIF反應(yīng)，減少介質(zhì)釋放（淋巴因子)而減少細(xì)胞向炎癥移動(dòng)。
3)使循環(huán)中的T細(xì)胞重新分布而使T細(xì)胞減少。
4)對(duì)嗜中性白細(xì)胞和肥大細(xì)胞有穩(wěn)定作用。
藥物的選擇要結(jié)合病情而決定，尤其對(duì)于嚴(yán)重的藥疹要爭(zhēng)分奪秒的適量而應(yīng)用皮質(zhì)類固醇藥物，待體溫降至正常，皮疹的水皰及糜爛漸干燥可漸減量。在搶救中要注意水和電介質(zhì)的紊亂情況，控制感染、注意心、肝、腎、造血系統(tǒng)的功能，注意血糖，防止腦溢血的出現(xiàn)。如發(fā)現(xiàn)異常反應(yīng)及時(shí)給予處理。
對(duì)于較輕型的藥疹，給予抗組織胺藥，皮質(zhì)類固醇藥物、維生素C、鈣劑時(shí)要給予足量防止Ⅱ級(jí)介質(zhì)的再次釋放，尤其對(duì)于在門診觀察室治療的患者，一定要待病情十分穩(wěn)定方可讓患者回家。
4.加強(qiáng)護(hù)理
對(duì)合伴粘膜損壞者要積極保護(hù)粘膜，尤其是眼結(jié)合膜，防止角膜混濁及粘膜的粘連，小兒要注意龜頭及包皮的糜爛，造成包皮狹窄。每日可用3%硼酸水清洗或皮質(zhì)類固醇類眼藥滴眼，口腔注意清潔，經(jīng)常漱口，可選用2％碳酸氫鈉溶液漱口。
5.局部治療
對(duì)于輕型藥疹可局部止癢，吸附糜爛面，保持清潔，迅速愈合即可，對(duì)于重癥藥疹，最好采用干燥暴露療法（紅外線燈罩下進(jìn)行)或局部雷夫奴爾濕敷或外涂PC霜，空氣消毒，使用無(wú)菌床單及被褥。
6.中藥治療
一般發(fā)疹類藥疹、蕁麻疹、多形紅斑與剝脫性皮炎等。采用涼血消風(fēng)湯，氣血兩燔方與清瘟敗毒飲等，清掃涼血解毒祛斑的方藥有顯效。
�。ㄒ�)藥物進(jìn)入人體途徑 包括口服、注射、灌注、點(diǎn)眼、滴鼻、漱口、含化、噴霧、吸入、外用、藥熏、陰道及膀胱沖洗等。
�。ǘ�)引起藥疹常見(jiàn)的藥物
1.砷劑 幾次注射以后，可以出現(xiàn)。由于過(guò)敏的急性中毒癥狀，有的長(zhǎng)期應(yīng)用以后，才出現(xiàn)皮疹。皮損往往為廣泛的大皰、丘疹、膿皰，嚴(yán)重時(shí)可引起剝脫性皮炎，少數(shù)人可引起副銀屑病、扁平苔蘚、玫瑰糠疹或點(diǎn)斑狀色沉著斑等損害。
2.解熱止痛藥類 常引起猩紅熱樣或麻疹樣紅斑，固定性紅斑、剝脫性皮炎等損害。
3.安眠鎮(zhèn)靜藥類 麻疹樣紅斑、血管性水腫、多形紅斑、扁平苔蘚樣皮炎、固定型藥疹及剝脫性皮炎。
4.抗生素類 尤其是青霉素的注射可引起過(guò)敏休克反應(yīng)，遲緩反應(yīng)表現(xiàn)瘙癢癥，麻疹樣紅斑，蕁麻疹及血管性水腫，甚至剝脫性皮炎。 醫(yī).學(xué) 全在.線,提供www.med126.com
5.類固醇皮質(zhì)激素類 猩紅熱樣或麻疹樣紅斑、藥斑狼瘡樣皮疹、固定性紅斑，嚴(yán)重的是剝脫性皮炎、惡性大皰性紅斑或中毒性表皮松解的表現(xiàn)。有的粒細(xì)胞減少癥或固有障礙性貧血而死亡。
6.免疫抑制劑和抗腫瘤制劑 常引起脫發(fā)，剝脫性皮炎、黃疸及嗜中性粒細(xì)胞減少或粒性細(xì)胞減少。
7.中藥 中藥引起過(guò)敏反應(yīng)逐漸增多。最常見(jiàn)，蕁麻疹、麻疹樣紅斑、固定性藥疹及口腔粘膜糜爛。
發(fā)病機(jī)理非常復(fù)雜，可以是免疫性或非免疫性機(jī)理，但大部分藥疹是變態(tài)反應(yīng)，由于變態(tài)反應(yīng)的藥疹只限于少數(shù)服藥的人，服用各種藥品的人很多。而發(fā)生藥疹的畢竟是少數(shù)，又由于變應(yīng)性藥疹不是藥理作用或毒性反應(yīng)，藥疹和用藥的劑量無(wú)關(guān)，極微量的藥物能使高度敏感的人發(fā)生嚴(yán)重的藥疹。
四型變態(tài)反應(yīng)：血清、疫苗等藥物是蛋白質(zhì)構(gòu)成的完全抗原，而若干非蛋白質(zhì)性化學(xué)藥品是半抗原和身體組織的蛋白質(zhì)相結(jié)合，才成為完全抗原。機(jī)體接觸抗原后，經(jīng)過(guò)一定潛伏期，免疫細(xì)胞致敏或產(chǎn)生足量抗體，再遇抗原性藥物，則發(fā)生各種變態(tài)反應(yīng)。Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)包括蕁麻疹、血管性水腫。某些濕疹性皮疹及過(guò)敏性休克等。Ⅱ型包括因小板減少性紫癜等。Ⅲ型包括血管炎、血清病及血清病樣反應(yīng)等。Ⅳ型可有紅斑及濕疹樣皮疹、剝脫性皮炎、固定性藥疹、結(jié)節(jié)性紅斑、狼瘡樣綜合征。
屬于某幾型的藥疹可以同時(shí)存在。有些藥物經(jīng)光線作用可起變態(tài)反應(yīng)而發(fā)生藥疹，表現(xiàn)為紅斑塊、風(fēng)團(tuán)、扁平苔蘚，可發(fā)生于經(jīng)常暴光的部位，也可出現(xiàn)于非暴露的皮膚上�；前匪�、氯丙嗪、避孕藥、四環(huán)素等藥物常引起光變態(tài)反應(yīng)。對(duì)某一些藥物過(guò)敏者可對(duì)化學(xué)結(jié)構(gòu)相似的另一種藥物發(fā)生藥疹。
少數(shù)藥疹和變態(tài)反應(yīng)無(wú)關(guān)。由于光中毒作用而發(fā)生的皮疹也和變態(tài)反應(yīng)無(wú)關(guān)。但和藥物濃度、特定波長(zhǎng)和暴光量有關(guān)。有些人的紅細(xì)胞內(nèi)葡萄糖6-磷酸鹽脫氫酶的活性有先天性缺陷、系由于隱性遺傳，在服用肼苯噠嗪、砜類藥物、磺胺藥后，可引起溶血性貧血。有些藥物可以直接作用于肥大細(xì)胞釋放介質(zhì)而表現(xiàn)蕁麻疹、血管笥水腫，也有的藥物改變花生的烯酸的代謝途徑，即抑制了環(huán)氧化酶，使花生的烯酸產(chǎn)生前列腺素減少。如服用非激素抗炎藥物可發(fā)生藥疹。總之藥疹的發(fā)病機(jī)理十分復(fù)雜。目前有許多學(xué)說(shuō)尚未得到足夠的證明，還待進(jìn)一步深入研究。
藥物引起的蕁麻疹、多形紅斑、結(jié)節(jié)性紅斑、濕疹、紅皮癥、毛囊炎、血管炎與其他特發(fā)性的疾病組織象是一樣的，在這就不一一述明。下面將敘述一下有特點(diǎn)的藥疹。
1.固定型藥疹 表皮內(nèi)見(jiàn)到多數(shù)壞死的角朊細(xì)胞，棘層細(xì)胞氣球變性，可發(fā)展成表皮內(nèi)水皰。由于破裂細(xì)胞的胞膜仍留在皰內(nèi)，使皰呈蜂窩狀。真皮乳頭高度水腫，可出現(xiàn)表皮下水皰，真皮上部可見(jiàn)到大量的噬色素細(xì)胞。真皮淺、深層可見(jiàn)到淋巴細(xì)胞的浸潤(rùn)及少許嗜酸、嗜中性白細(xì)胞，還可見(jiàn)到組織細(xì)胞及肥大細(xì)胞。
2.藥物性大皰性表皮松解癥 表皮角朊細(xì)胞大片融合性壞死，細(xì)胞結(jié)構(gòu)消失，可見(jiàn)核溶、核縮及核碎。角質(zhì)層仍呈網(wǎng)籃狀，界面空泡改變，表皮下水皰、真皮淺層水腫，浸潤(rùn)細(xì)胞以淋巴細(xì)胞為主，少許組織細(xì)胞及嗜酸性細(xì)胞浸潤(rùn)。
3.扁平苔蘚樣藥疹 角質(zhì)層出現(xiàn)灶性角化不全，顆粒層薄或消失，界面空泡變性，乳頭真皮呈帶狀致密炎癥浸潤(rùn)。主要為淋巴細(xì)胞、組織細(xì)胞，有時(shí)還見(jiàn)到漿細(xì)胞及嗜酸性細(xì)胞，炎癥浸潤(rùn)不只在淺層，還可達(dá)深層。
【臨床表現(xiàn)】 返回
藥疹的臨床表現(xiàn)多種多樣，同一藥物在不同的個(gè)體可發(fā)生不同類型的臨床表現(xiàn)，面臨同一臨床表現(xiàn)又可由完全不同的藥物引起，常見(jiàn)藥物歸納如下：
1.發(fā)疹性藥疹 臨床表現(xiàn)為麻疹或猩紅熱樣紅斑，發(fā)病突然，常伴有畏寒、高熱（39～40℃±)頭痛，全身不適等，皮疹始于面部軀干，以后泛發(fā)全身，有瘙癢，輕重程度不一。輕的僅出現(xiàn)散在的少量紅斑，有輕度瘙癢，停藥而自愈。重的可密集全身，常伴有全身淺部淋巴結(jié)腫大，則應(yīng)密切注意其可能發(fā)展成剝脫性皮炎，因后者預(yù)后不良。 醫(yī)學(xué)全在線www.med126.com
2.皮炎類藥疹 這類藥疹臨床主要表現(xiàn)為紅斑、丘疹、小水皰、滲出、糜爛、結(jié)痂性皮疹。其可分為局限性與泛發(fā)性兩型；局限型多是由藥物引起的光線過(guò)敏性皮疹，因此主要發(fā)生在日光暴曬部位，發(fā)生苔蘚化皮疹。全身泛發(fā)型可有低熱、瘙癢，嚴(yán)重的還可有粟粒至米粒大小的膿皰性皮疹摻雜其中。消退后往往有一層糠狀鱗屑脫落。
3.固定型紅斑 多數(shù)由橫胺藥物、巴比妥類藥物，解熱止痛藥物所引起。但約三分之一的病人無(wú)服藥史，過(guò)敏原不易找到。皮疹特點(diǎn)是限局性圓形或橢圓形紅斑，紅斑鮮紅色或紫紅色呈假性水腫、損害境界清楚，愈后留有色素斑，每次應(yīng)用致敏的藥物后，在同一部位重復(fù)發(fā)作，也有的同時(shí)增加新的損害，皮疹數(shù)目可單個(gè)或多個(gè)，亦有分布全身者，皮疹大小一般0.2cm至數(shù)厘米不等，皮疹可發(fā)生于全身任何部位，尤以口唇及口周、龜頭、肛門等皮膚粘膜交界處，趾指間皮膚、手背、足背躻干等處多見(jiàn)。發(fā)生于皮膚粘膜交界處者約占80%，口腔粘膜亦可發(fā)疹。固定性藥疹消退時(shí)間一般為1～10天不等，但粘膜糜爛或潰瘍者常病程較長(zhǎng)，可遷延數(shù)十日始愈。發(fā)生在包皮龜頭部位時(shí)，常因?yàn)樗捚茲⒒蚋腥径纬蓾�，給患者造成很大的痛苦。如治療不當(dāng)，可使病人數(shù)周至數(shù)月不能痊愈。
4.蕁麻疹樣藥疹 是常見(jiàn)藥疹之一，尤其是近年來(lái)莉特靈的大量應(yīng)用，該藥疹更為常見(jiàn)，其他如青霉素、鏈霉素、磺胺類藥物與血清蛋白等均是引起該型藥疹的重要原因，由于血清異性蛋白引起的叫“血清病”其皮疹特點(diǎn)為發(fā)生大小不等的風(fēng)團(tuán)，這種風(fēng)團(tuán)性皮疹較一般蕁麻疹色澤紅、持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)，自覺(jué)瘙癢，可伴有刺痛、觸痛。蕁麻疹可作為唯一的癥狀出現(xiàn)。也可以伴隨著其他的癥狀。如發(fā)熱、低血壓等，一般致敏病人表現(xiàn)為用藥后數(shù)小時(shí)，皮膚才開(kāi)始發(fā)生風(fēng)團(tuán)性皮疹并有瘙癢，但少數(shù)病人在注射青霉素、血清蛋白等藥物后數(shù)分鐘內(nèi)即出現(xiàn)頭暈、心煩、全身泛發(fā)大片紅色風(fēng)團(tuán)、瘙癢與血壓降低，由痢特靈引起的藥疹可以在停藥后一周才發(fā)生，風(fēng)團(tuán)往往較嚴(yán)重，有大片紅腫性皮疹，治療上比較困難。血清病是注射血清蛋白后1～2周，開(kāi)始發(fā)燒38～39℃，全身風(fēng)團(tuán)、瘙癢、有腹痛、惡心、淺淋巴結(jié)腫大、關(guān)節(jié)痛，病程10～14天而自愈。
5.多形性紅斑 可由藥物引起的多形紅斑，其皮疹特點(diǎn)為圓形或橢圓形水腫性紅斑或丘疹，似豌豆大至蠶豆大，中央常有水皰，邊緣帶紫色，對(duì)稱性發(fā)生于四肢，常伴有發(fā)燒、關(guān)節(jié)痛、腹痛等，嚴(yán)重者可引起粘膜水皰的糜爛、疼痛。由其他原因所致的多形紅斑，癥狀相似，往往春秋反復(fù)發(fā)生，病程一般為2～4周。
6.惡性大皰性多形紅斑 又稱斯蒂勞斯——約翰遜（Stevens-Jonnson)綜合征。為一種嚴(yán)重的藥疹、紅斑性大皰廣泛散布，口腔、眼部及咽部等處粘膜糜爛，唇紅緣潰爛結(jié)痂。同時(shí)病人有高燒、頭痛、關(guān)節(jié)痛等全身癥狀。病程4周左右，在未用激素以前，其死亡率曾達(dá)30%。雖為藥疹中出現(xiàn)的皮損，但在許多的病例中沒(méi)有任何服藥史，說(shuō)明本型中只有一部分與藥物反應(yīng)有關(guān)。有的病人還可由“敗血癥”引起，值得注意。
7.藥物性大皰性表皮松解癥 是藥疹中最嚴(yán)重的一型，其特點(diǎn)病人服藥后不久體溫迅速上升，可超過(guò)39～40℃。皮膚先有紅斑，迅速擴(kuò)展增多，由紅色變褐紅色，經(jīng)一兩天后，廣泛的紅斑上發(fā)生松馳的大皰，大皰不規(guī)則，皰膜容易擦破撕剝，露出疼痛的大片糜爛面，很像燙傷。粘膜也成片糜爛及剝脫。病人有嚴(yán)重的全身中毒癥狀，伴有高燒和內(nèi)臟受損的表現(xiàn)。可發(fā)生黃疸、血尿、腎功能衰竭、肺炎、昏迷、抽搐以至死亡。否則，經(jīng)10～14天后，病情迅速好轉(zhuǎn)，體溫很快下降，皮疹干燥及脫落而自然痊愈。
8.剝脫性皮炎 可由于不同的原因引起，而藥物是重要的原因之一。常常由于對(duì)一般的藥疹病人未及時(shí)停止致敏藥物和適當(dāng)處理，致使病情發(fā)展，皮疹融合而成為剝脫性皮炎，或病情一開(kāi)始就是突然發(fā)病，高燒40～41℃，持續(xù)不退，瘙癢性的麻疹樣紅斑融合成大片或彌漫性的潮紅，有明顯的腫脹，全身淺淋巴結(jié)腫大，肝臟亦可腫大，壓痛甚至出現(xiàn)黃疸，脾臟也可腫大，腦或腎等也受損可出現(xiàn)譫妄，昏迷或蛋白尿等，甚至死亡。應(yīng)與銀屑病，皮炎類疾病，毛發(fā)紅糠疥，Hebra氏紅糠疥，蕈狀肉芽腫等引起的紅皮病相鑒別。
9.狼瘡樣綜合征 可因藥物影響而發(fā)生該綜合征，臨床表現(xiàn)和組織變化與真正的系統(tǒng)性紅斑狼瘡相同，病人有發(fā)熱、皮疹、關(guān)節(jié)痛、胸膜炎、心包炎、粒細(xì)胞減少、紅斑狼瘡細(xì)胞陽(yáng)性等各種紅斑狼瘡癥狀，因此，全身性紅斑狼瘡綜合征被認(rèn)為藥物誘發(fā)的全身性紅斑狼瘡。病情輕的停藥后數(shù)月內(nèi)恢復(fù)，病情發(fā)展的可因狼瘡性腎炎或其他紅斑狼瘡損害而死亡。病程在2～3周至3個(gè)月內(nèi)自愈，肼苯噠嗪、灰黃霉素等藥物易引起該綜合征。
10.增殖性藥疹 在用藥兩周至數(shù)月后，病人發(fā)燒，周身不適，關(guān)節(jié)疼痛，全身淺淋巴結(jié)及肝脾腫大、皮疹是彌漫性紅斑、水腫性、大皰性或蕈樣肉芽腫狀損害。觸之相當(dāng)堅(jiān)實(shí)，主要見(jiàn)于軀干疏散分布，不規(guī)則，邊緣清楚約3～4cm直徑大小，經(jīng)治療癥狀逐漸消失，全病程約3周。
11.其他藥疹 某些藥物或血清等異性蛋白質(zhì)所引起超敏性血管炎藥疹，由于砷劑長(zhǎng)期少量服用，可產(chǎn)生掌蹠點(diǎn)狀角化癥，或皮膚毛孔角化癥。汞劑中毒性肢端紅痛癥、皮疹、口炎等，長(zhǎng)期服用碘及類固醇激素可產(chǎn)生痤瘡樣皮疹。服用抗瘧藥物產(chǎn)生扁平苔蘚樣皮疹。有些藥物還產(chǎn)生紫瘢、濕疹樣皮疹。
可與麻疹、猩紅熱、風(fēng)疹、傳染性單核細(xì)胞增多癥，川崎氏病、扁平苔蘚、日光性皮炎蕁麻疹、中毒性表皮壞死松解癥相鑒別。
