初級藥師《答疑周刊》2017年第1期
問題索引：
1.【問題】老師，巴比妥類藥物的不良反應總是沒有系統(tǒng)性的記憶，希望幫忙梳理一下。
2.【問題】關于受體激動劑、拮抗劑的親和力、內(nèi)在活性的相關內(nèi)容，不理解，也記不住。
3.【問題】關于抗病毒藥各自的特點，老師，能否幫忙總結(jié)？
具體解答：
1.【問題】老師，巴比妥類藥物的不良反應總是沒有系統(tǒng)性的記憶，希望幫忙梳理一下。
【解答】巴比妥類藥物的不良反應，總結(jié)如下：
（1)后遺效應 服用催眠劑量的巴比妥類后，次晨可出現(xiàn)頭暈、困倦、思睡、精神不振及定向障礙，也稱為“宿醉”現(xiàn)象。
（2)耐受性 反復用藥可產(chǎn)生，可能與神經(jīng)組織對巴比妥類產(chǎn)生適應性及其誘導肝藥酶加速自身代謝有關。
（3)依賴性 長期連續(xù)服用巴比妥類可使患者產(chǎn)生精神依賴性和軀體依賴性，迫使患者繼續(xù)用藥。苯巴比妥、異戊巴比妥屬二類精神藥品，司可巴比妥屬一類精神藥品。
（4)呼吸抑制 催眠劑量的巴比妥類對正常人呼吸影響不明顯，但對已有呼吸功能不全者則可產(chǎn)生顯著影響。大劑量則可明顯抑制呼吸中樞，呼吸深度抑制是巴比妥類藥物中毒致死的主要原因。
（5)急性中毒 大劑量服用(5～10倍催眠劑量)或靜脈注射過快，可引起急性中毒，表現(xiàn)為昏迷、呼吸深度抑制、血壓下降、體溫降低、反射消失、休克及腎衰竭等，呼吸衰竭是致死的主要原因。
（6)過敏反應 少數(shù)人服用后可見蕁麻疹、血管神經(jīng)性水腫、多形性紅斑、哮喘等，偶可引起剝脫性皮炎。
2.【問題】關于受體激動劑、拮抗劑的親和力、內(nèi)在活性的相關內(nèi)容，不理解，也記不住。
【解答】親和力：藥物與受體結(jié)合的能力。不同藥物與受體的親和力不同。
內(nèi)在活性：或稱效能，是指藥物激動受體產(chǎn)生最大效應的能力。具有內(nèi)在活性的藥物可以產(chǎn)生類似遞質(zhì)激動受體的效應。激動劑的內(nèi)在活性可能小于或等于1。
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激動劑 |
完全激動劑 |
有很大的親和力和內(nèi)在活性，能與受體結(jié)合并產(chǎn)生最大效應。 |
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部分激動劑 |
具有一定的親和力，內(nèi)在活性低，與受體結(jié)合后只能產(chǎn)生較弱的效應。即使?jié)舛仍黾�，也不能達到完全激動劑那樣的最大效應，與激動劑合用，可因占據(jù)受體而能拮抗激動劑的部分生理效應。 | |
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拮抗劑 |
競爭性拮抗劑 |
雖具有較強的親和力，能與受體結(jié)合，但缺乏內(nèi)在活性，結(jié)合后非但不能產(chǎn)生效應，同時由于占據(jù)受體而拮抗激動劑的效應，但可通過增加激動劑濃度使其達到單用激動劑時的水平。競爭性拮抗劑與激動劑競爭相同的受體，且其拮抗作用可逆，與激動劑合用時的效應取決于兩者的濃度和親和力。 |
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非競爭性拮抗劑 |
非競爭性拮抗劑與激動劑雖不爭奪相同的受體，但它與受體結(jié)合后可妨礙激動劑與特異性受體結(jié)合；或非競爭性拮抗劑通過共價鍵作用與受體結(jié)合牢固，呈不可逆性，妨礙激動劑與特異性受體結(jié)合。不斷提高激動劑濃度，也不能達到單獨使用激動劑時的最大效應。 |
3.【問題】關于抗病毒藥各自的特點，老師，能否幫忙總結(jié)？
【解答】總結(jié)如下：
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藥物 |
特點 |
作用機制 |
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鳥嘌呤核苷類似物，抗DNA病毒藥物，是目前最有效的抗單純皰疹病毒(HSV)的藥物之一。HSV感染的首選藥。 |
在感染細胞內(nèi)被HSV的胸苷激酶及宿主細胞的激酶磷酸化，生成阿昔洛韋三磷酸，可以競爭性抑制病毒DNA多聚酶，也可摻入病毒DNA中，使DNA合成受阻。 | |
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進入感染細胞內(nèi)首先被激活為更昔洛韋三磷酸，后者與鳥苷三磷酸(GTP)競爭相應的酶，從而抑制病毒DNA的合成。 | ||
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碘苷 |
對RNA病毒無效。本品全身應用對宿主有嚴重毒性反應，故僅局部外用治療HSV和水痘-帶狀皰疹病毒可引起的角膜炎、結(jié)膜炎。 |
經(jīng)體內(nèi)磷酸化后，與去氧尿嘧啶核苷酸競爭磷酸化酶和DNA多聚酶，抑制病毒DNA的合成，也取代胸腺嘧啶核苷酸摻入病毒DNA，從而干擾病毒DNA的復制。 |
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齊多夫定 |
臨床用于治療艾滋病及重癥艾滋病相關癥候群。 |
經(jīng)宿主細胞酶的作用，轉(zhuǎn)化為齊多夫定三磷酸，以假底物的形式競爭性抑制RNA反轉(zhuǎn)錄酶，并摻入到正在合成過程中的單鏈DNA中，終止病毒DNA鏈的延伸。 |
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對HIV包括對齊多夫定耐藥的HIV以及乙肝病毒(HBV)均有抗病毒作用。 |
作用機制同齊多夫定。 | |
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特異性地抑制甲型流感病毒，用于預防和治療甲型流感，對乙型流感則無效。 |
能選擇性作用于包膜蛋白M2，阻斷該蛋白的通道功能，抑制病毒的復制過程，還能干擾病毒進入細胞，阻止病毒脫殼及其核酸的釋出，也可改變血凝素的構(gòu)型而抑制病毒裝配。 | |
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抗病毒譜較廣，但對宿主細胞核酸合成也有一定作用，因此選擇性不強。 |
作用機制與進入細胞內(nèi)磷酸化，競爭性地抑制病毒的三磷酸鳥苷合成，抑制病毒mRNA合成有關。 | |
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干擾素 |
通過誘導機體組織細胞產(chǎn)生抗病毒蛋白酶而抑制病毒的復制。 |
