☆ ☆☆☆☆考點(diǎn)3：氟尿嘧啶
5-氟尿嘧啶（5-FU）是嘧啶的類似物，為尿嘧啶5位的氫被氟取代的衍生物，是一種抑制嘧啶類核苷酸形成的抗代謝藥。
【藥動(dòng)學(xué)】 本品口服吸收不規(guī)則且不完全，因此生物利用度較低，故一般采用靜脈注射或靜脈滴注給藥�？煞植加谌眢w液，易進(jìn)入腦脊液，腫瘤組織 中的藥物濃度較高。主要在肝代謝滅活，主要的代謝物為CO2和尿素，分別由肺和尿排出，肝功能不全者其毒性增強(qiáng)。其半衰期較短，t1/2僅為 10～20min.
【藥理作用】 5-FU在體內(nèi)轉(zhuǎn)變?yōu)?-氟尿嘧啶脫氧核苷酸（5-FUdRP），競爭性抑制脫氧胸苷酸合成酶，阻止脫氧尿苷酸甲基化轉(zhuǎn)變?yōu)槊撗?胸苷酸，使脫氧胸苷酸合成減少，導(dǎo)致DNA合成受阻，引起細(xì)胞死亡。此外，5-FU在體內(nèi)還可轉(zhuǎn)化為5-氟尿嘧啶核苷（5-FUR），后者以偽代謝物的形 式摻入RNA，干擾RNA的生理功能，從而影響蛋白質(zhì)的生物合成。本品主要作用于S期細(xì)胞，但對(duì)其他各期細(xì)胞也有一定的作用。
【臨床應(yīng)用】 本品的抗腫瘤譜較廣，但主要用于治療消化道腫瘤，如食管癌、胃癌、結(jié)腸癌和直腸癌，對(duì)乳腺癌、卵巢癌、宮頸癌、絨毛膜上皮癌、膀胱癌等也有一定的療效。原發(fā)性或轉(zhuǎn)移性肝癌采用介入給藥也可取得較好的療效。
【不良反應(yīng)】 常見的有胃腸道反應(yīng)，如惡心、嘔吐、腹瀉，重者可因血性下瀉而死亡，也可出現(xiàn)骨髓抑制、脫發(fā)等。少數(shù)病人可出現(xiàn)中樞中毒癥狀和肝損害，前者表現(xiàn)為共濟(jì)失調(diào)，后者表現(xiàn)為黃疸。本品有較大的局部刺激性，可致靜脈炎或動(dòng)脈內(nèi)膜炎。孕婦可致畸胎和死胎。
☆ ☆☆☆考點(diǎn)4：巰嘌呤
巰嘌呤（6-MP）是嘌呤的類似物，為腺嘌呤6位上的-NH2被-SH取代的衍生物，是抑制嘌呤類核苷酸形成的抗代謝藥。
【藥動(dòng)學(xué)】 本品口服吸收較好，可分布于全身各組織。主要在肝臟被黃嘌呤氧化酶代謝轉(zhuǎn)化為6-硫尿酸，然后以原形和6-硫尿酸經(jīng)腎臟排出。其 t1/2為1.5h.6-MP與抗痛風(fēng)藥別嘌醇合用時(shí)應(yīng)注意減量，因?yàn)閯e嘌醇是黃嘌呤氧化酶的抑制劑，可以抑制6-MP的代謝，使其療效和毒性增加。
【藥理作用】 6-MP在體內(nèi)代謝轉(zhuǎn)化為硫代肌苷酸，競爭性阻止肌苷酸轉(zhuǎn)變?yōu)橄汆堰屎塑账岷网B嘌呤核苷酸，從而抑制DNA合成，也可影響RNA的合成。主要作用于S期細(xì)胞，但對(duì)其他各期細(xì)胞也有一定的作用。
【臨床應(yīng)用】 主要用于治療急性淋巴細(xì)胞白血病，大劑量治療絨毛膜上皮癌和惡性葡萄胎。由于其起效慢，多作維持用藥。本品易產(chǎn)生耐藥性，與強(qiáng)的松、甲氨蝶呤等合用，可提高療效。
【不良反應(yīng)】 主要為骨髓抑制，引起白細(xì)胞和血小板減少，伴有出血傾向，胃腸道反應(yīng)有惡心、嘔吐、腹瀉、口腔黏膜潰瘍，少數(shù)病人可出現(xiàn)黃疸和肝臟毒性，偶見高尿酸癥。