☆ ☆考點(diǎn)13：絲裂霉素（MMC）
【藥動學(xué)】 本品口服部分吸收，血藥濃度只能達(dá)到靜注時(shí)的1/20，故一般采用靜注給藥。靜注給藥后迅速從血漿中消失，在體內(nèi)廣泛分布，但不能通過血腦屏障，主要在肝臟代謝并由腎臟排泄。
【藥理作用】 MMC化學(xué)結(jié)構(gòu)中有兩個(gè)活性基團(tuán)：亞甲基亞胺及氨甲酰酯基，它們具有烷化作用，能與DNA的雙鏈交叉聯(lián)結(jié)或使DNA解聚，抑制 DNA復(fù)制，高濃度時(shí)對RNA和蛋白質(zhì)的合成也有抑制。本品屬周期非特異性藥物，對周期中各期細(xì)胞和G0期均有殺傷作用。MMC兼有放射增敏和免疫抑制作 用。此外還有明顯的致突變和致畸作用。
【臨床應(yīng)用】 本品抗腫瘤譜廣，可用于胃癌、肺癌、乳腺癌、結(jié)腸癌、胰腺癌、膀胱癌、慢性粒細(xì)胞性白血病、惡性淋巴瘤等。單用時(shí)療效不理想，臨床上常與氟尿嘧啶、阿霉素等合用以提高療效。
【不良反應(yīng)】 主要毒性是遲發(fā)性和蓄積性骨髓抑制，使白細(xì)胞和血小板明顯減少，胃腸道反應(yīng)主要為惡心嘔吐、黏膜炎、腹瀉等。
☆ ☆☆☆考點(diǎn)14：博來霉素（BLM）
【藥動學(xué)】 給藥后在體內(nèi)廣泛分布，以肺、皮膚、淋巴組織分布較多，可被組織中的肽酶分解而失活，鱗癌組織對BLM的滅活能力較小，故含量較高。主要由腎排泄。
【藥理作用】 為含有13種成分的多肽抗生素的混合物，其主要成分為A2.主要抑制胸腺嘧啶核苷滲入DNA，與銅、鐵離子絡(luò)合，使氧分子轉(zhuǎn)變成 氧自由基，導(dǎo)致DNA單鏈斷裂，阻止DNA復(fù)制，阻礙細(xì)胞進(jìn)行分裂繁殖。屬周期非特異性藥物，作用于G2及M期，延緩S/G2邊界期及G2期時(shí)間。本品不 同于其他抗腫瘤藥，既無免疫抑制作用，也不影響造血功能，常與其他抗腫瘤藥合用，可以增強(qiáng)療效，但不增加毒性。
【臨床應(yīng)用】 主要用于皮膚、頭頸部、口腔、食管、陰莖、宮頸等部位的鱗狀上皮癌。常與順鉑、長春堿、阿霉素等合用治療睪丸癌、鼻咽癌、淋巴瘤等，可取得良好的效果。
【不良反應(yīng)】 肺部毒性是其嚴(yán)重的不良反應(yīng)，主要表現(xiàn)為肺炎樣病變及肺纖維化，且呈劑量相關(guān)性。少數(shù)患者有皮膚反應(yīng)和過敏反應(yīng)，如皮膚色素沉著、皮炎等，個(gè)別病人可出現(xiàn)過敏性休克，約有1/3患者用藥后可有發(fā)熱、脫發(fā)等。