☆ ☆☆考點19：阿霉素（ADM，多柔米星）和柔紅霉素（柔毛霉素，紅比霉素，正定霉素）
【藥動學】 靜脈給藥后，兩者可廣泛分布于全身各組織，其中心、肝、脾、腎、肺中的濃度較高。阿霉素和柔紅霉素主要在肝臟代謝，其主要代謝物分 別為阿霉素醇和柔紅霉素醇，兩者仍具有抗腫瘤活性，以原形和醇型代謝物的形式從膽汁和尿中排出。兩者的半衰期均較長，柔紅霉素的t1/2為19h，阿霉素 的t1/2為17h.肝功能不全時，可導致血藥濃度升高，t1/2延長。
【藥理作用】 兩者的作用機制相似，都是通過嵌合到DNA堿基對之間而干擾轉錄過程，阻止mRNA的合成，既可抑制DNA的復制，又抑制RNA 的合成，所以對細胞周期中的各期細胞均有作用，但S期細胞對其更敏感，屬周期非特異性藥物。此外還有免疫抑制和抗菌作用。長期使用易產生耐藥性，兩者間有 交叉耐藥性，還可對長春堿和長春新堿等產生耐藥性，出現多藥耐藥性，應引起臨床重視。
【臨床應用】 阿霉素的抗腫瘤譜廣，療效高，常用于治療耐藥的急性淋巴細胞性白血病或粒細胞性白血病及各種實體瘤如胃癌、乳腺癌、惡性淋巴瘤、 卵巢癌、小細胞肺癌、肝癌、膀胱癌等，常與其他的抗腫瘤藥合用以提高化療的療效；柔紅霉素的抗腫瘤譜較窄，用于治療急性淋巴細胞性白血病或粒細胞性白血 病，誘導白血病緩解。
【不良反應】 柔紅霉素的毒性較大，對骨髓抑制嚴重，胃腸道反應也較為明顯，可導致脫發(fā)和藥熱；阿霉素常見的不良反應有劑量限制性骨髓抑制、胃 腸道反應和脫發(fā)等。此外兩者還可引起特殊的毒性反應，即心臟毒性，這是阿霉素和柔紅霉素最為嚴重的毒性反應。心臟毒性可分為兩類，其一為急性毒性，用藥后 數小時或數天之內即可發(fā)生，主要表現為心電圖異常、竇性心動過速、心律不齊，嚴重時可因室性心動過速而死亡，這一類型的心臟毒性與劑量無關，但可恢復；其 三為進行性心臟毒性，漸進性地使心肌病變，最終導致心力衰竭，一旦出現心力衰竭，常用的強心藥往往難以奏效，死亡率高達50%以上，這一類型的心臟毒性與 劑量有關，因此應注意控制劑量。
☆ ☆☆☆考點20：長春堿
【藥動學】 長春堿口服幾乎不吸收，靜注給藥后，可迅速分布到全身各組織，部分可與血小板、紅細胞和白細胞結合，血漿蛋白結合率約為75%，主要在肝臟代謝，然后以原形和代謝物的形式通過膽汁和尿排泄。其t1/2約為24.9 h.
【藥理作用】 本品可與微管蛋白特異性地結合，使其變性，從而影響微管的裝配并阻礙紡錘體的形成，使細胞分裂停止于中期。主要作用于M期，抑制細胞的有絲分裂，屬細胞周期特異性藥物。
【臨床應用】 長春堿主要用于治療惡性淋巴瘤、急性白血病、絨毛膜上皮癌和何杰金病，與順鉑及博來霉素合用治療睪丸癌效果明顯。
【不良反應】 長春堿主要引起骨髓抑制和胃腸道反應，表現為白細胞及血小板減少、惡心嘔吐、食欲不振、腹瀉等。還可引起頭暈、失眠和脫發(fā)。有局部刺激性，可導致血栓性靜脈炎。