☆ ☆☆考點(diǎn)17：依林諾特肯（喜樹(shù)堿-11）
【藥動(dòng)學(xué)】 本品半衰期比喜樹(shù)堿長(zhǎng)，t1/2為11h.
【藥理作用】 為DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅰ抑制劑，作用機(jī)制與拓?fù)涮乜舷嗨�，在體內(nèi)受羧酸酶作用方能顯效，主要作用于拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅰ，可與拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅰ 形成共價(jià)復(fù)合物，導(dǎo)致DNA單鏈斷裂。主要作用于S期（DNA合成期），殺傷S期細(xì)胞，屬周期特異性藥物。體外的細(xì)胞毒作用比喜樹(shù)堿強(qiáng)，且抗腫瘤譜廣。與 常用的抗腫瘤藥無(wú)交叉耐藥性。
【臨床應(yīng)用】 對(duì)卵巢癌、結(jié)腸癌、小細(xì)胞及非小細(xì)胞肺癌、惡性淋巴瘤等有效。
【不良反應(yīng)】 骨髓抑制，主要表現(xiàn)為中性白細(xì)胞減少。有時(shí)可引起轉(zhuǎn)氨酶升高，有輕度的脫發(fā)作用。與喜樹(shù)堿不同，無(wú)膀胱毒性。大劑量時(shí)可導(dǎo)致嚴(yán)重的腹瀉。
☆ ☆☆考點(diǎn)18：放線菌素D
【藥動(dòng)學(xué)】 口服療效較差，一般采用靜注給藥。靜注給藥后，可迅速分布到組織中，肝、腎、頜下腺中藥物濃度較高。主要由膽汁排泄，少量自尿中排出。本品不易透過(guò)血腦屏障。
【藥理作用】 屬多肽類抗生素，是一種典型的DNA嵌合劑，可以嵌入DNA雙鏈中相鄰的兩個(gè)鳥(niǎo)嘌呤和胞嘧啶堿基對(duì)之間，與DNA形成復(fù)合體，抑 制RNA多聚酶（轉(zhuǎn)錄酶），因而可阻止RNA尤其是mRNA的合成，進(jìn)而干擾蛋白質(zhì)合成，使腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)受到抑制。本品屬周期非特異性藥物，主要作用于 G1期，也可阻止G1期向S期轉(zhuǎn)變。
【臨床應(yīng)用】 抗腫瘤譜較窄，主要用于惡性淋巴瘤、惡性葡萄胎和絨毛膜上皮癌的治療，對(duì)小兒或胚胎性腫瘤、腎母細(xì)胞瘤也有一定療效。本品對(duì)放療有增敏作用，宜于合用。
【不良反應(yīng)】 骨髓抑制作用較強(qiáng)，可使血小板減少、粒細(xì)胞明顯降低。常見(jiàn)的不良反應(yīng)還有消化道反應(yīng)和脫發(fā)。有局部刺激性，靜注可引起脈管炎。此外還有發(fā)熱、精子減少和致畸作用等。