。ㄎ)抵抗力
本菌對(duì)理化因素的抵抗力較其他腸道桿菌為弱。對(duì)酸敏感,在外界環(huán)境中的抵抗力能以宋內(nèi)氏菌最強(qiáng),福氏菌次之,志賀氏菌最弱。一般56~60℃經(jīng)10分鐘即被殺死。在37℃水中存活20天,在冰塊中存活96天,蠅腸內(nèi)可存活9~10天,對(duì)化學(xué)消毒劑敏感,1%石碳酸15~30分鐘死亡。
(六)變異
1.S-R型變異:宋內(nèi)氏痢疾桿菌易為R型。當(dāng)菌落變異時(shí),常伴有生化反應(yīng)、抗原構(gòu)造和致病性的改變。
2.耐藥性變異:由于廣泛使抗生素,志賀氏菌的耐藥菌株不斷增加,給防治工作帶來(lái)多困難。
3.營(yíng)養(yǎng)缺陷型變異:南斯拉夫Mel(1963年)首創(chuàng)的依賴鏈霉素的志賀氏菌株(依鏈株,Sd),作為口服菌苗可預(yù)防志賀氏菌痢疾。
二、致病性與免疫性
。ㄒ)致病物質(zhì)
1.侵襲力:志賀氏菌的菌毛能粘附于回腸末端和結(jié)腸粘膜的上皮細(xì)菌表面,繼而在侵襲蛋白作用下穿入上皮細(xì)胞內(nèi),一般在粘膜固有層繁殖形成感染灶。此外,凡具有K抗原的痢疾桿菌,一般致病力較強(qiáng)。
2.內(nèi)毒素:各型痢疾桿菌都具有強(qiáng)烈的內(nèi)毒素。內(nèi)毒素作用于腸壁,使其通透性增高,促進(jìn)內(nèi)毒素吸收,引起發(fā)熱,神志障礙,甚至中毒性休克等。內(nèi)毒素能破壞粘膜,形成炎癥、潰湯,出現(xiàn)典型的膿血粘液便。內(nèi)毒素還作用于腸壁植物神經(jīng)系統(tǒng),至腸功能紊亂、腸蠕動(dòng)失調(diào)和氫攣,尤其直腸括約肌痙攣?zhàn)顬槊黠@,出現(xiàn)腹痛、里急后重(頻繁便意)等癥狀。
3.外毒素:志賀氏菌A群Ⅰ型及部分2型菌株還可產(chǎn)生外毒素,稱志賀氏毒素。為蛋白質(zhì),不耐熱,75~80℃1小時(shí)被破壞。該毒素具有三種生物活性:①神經(jīng)毒性,將毒素注射家兔或小鼠,作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng),引起四肢麻痹、死亡;②細(xì)胞毒性,對(duì)人肝細(xì)胞、猴腎細(xì)胞和HeLa細(xì)胞均有毒性;③腸毒性,具有類似大腸桿菌、霍亂弧菌腸毒素的活性,可以解釋疾病早期出現(xiàn)的水樣腹瀉。
(二)所致疾病
細(xì)菌性痢疾是最常見的腸道傳染病,夏秋兩季患者最多。傳染源主要為病人和帶菌者,通過(guò)污染了痢疾桿菌的食物、飲水等經(jīng)口感染。人類對(duì)志賀氏菌易感,10~200個(gè)細(xì)菌可使10~50%志愿者致病。一般說(shuō)來(lái),志賀氏菌所致菌痢的病情較重;宋內(nèi)氏菌引起的癥狀較輕;福氏菌介于二者之間,但排菌時(shí)間長(zhǎng),易轉(zhuǎn)為慢性。
1.急性細(xì)菌性痢疾:分為典型菌痢、非典型菌痢和中毒性菌痢三型。中毒性菌痢多見于小兒,各型痢疾桿菌都可引起。發(fā)病急,常在腹痛、腹瀉未出現(xiàn),呈現(xiàn)嚴(yán)重的全身中毒癥狀。
2.慢性細(xì)菌性痢疾:急性菌痢治療不徹底,或機(jī)體抵抗力低、營(yíng)養(yǎng)不良或伴有其他慢性病時(shí),易轉(zhuǎn)為慢性。病程多在二個(gè)月以上,遷延不愈或時(shí)愈時(shí)發(fā)。
部分患者可成為帶菌者,帶菌者不能從事飲食業(yè)、炊事及保育工作。
。ㄈ)免疫性
病后免疫力不牢固,不能防止再感染。但同一流行期中再感染者較少,即具有型特異性免疫。痢疾桿菌菌型多,各型間無(wú)交叉免疫。機(jī)體對(duì)菌痢的免疫主要依靠腸道的局部免疫,即腸道粘膜細(xì)胞吞噬能力的增強(qiáng)和SlgA的作用。SlgA可阻止痢疾桿菌粘附到腸粘膜上皮細(xì)胞表面,病后三天左右即出現(xiàn),但維持時(shí)間短,由于痢疾桿菌不侵入血液,故血清型抗體(lgM、lgG)不能發(fā)揮作用。
三、微生物學(xué)診斷
。ㄒ)標(biāo)本
在用藥前取糞便的膿血或粘液部分,標(biāo)本不能混有尿液。如不能及時(shí)送檢,應(yīng)將標(biāo)本保存于30%甘油緩沖鹽水或增菌培養(yǎng)液中。中毒性菌痢可取肛門拭子檢查。
。ǘ)分離培養(yǎng)與鑒定
接種腸道桿菌選擇性培養(yǎng)基,37℃孵育18~24小時(shí),挑取無(wú)色半透明的可疑菌落,作生化反應(yīng)和血清學(xué)凝集試驗(yàn),確定菌群和菌型。如遇非典型菌株,須作系統(tǒng)生化反應(yīng)以確定菌屬;必要時(shí),用適量菌液接種于豚鼠結(jié)膜上,觀察24小時(shí),如有炎癥,則為有毒菌株。
。ㄈ)快速診斷法
1.熒光菌球法:適于檢查急性菌痢的糞便標(biāo)本。將標(biāo)本接種于含有熒光素標(biāo)記的志賀氏菌免疫血清液體培養(yǎng)基中,37℃培養(yǎng)4~8小時(shí)。如標(biāo)本中有相應(yīng)型別的痢疾桿菌,繁殖后與熒光素抗體凝集成小菌球,在低倍或高倍熒光顯微鏡下易于檢出。方法簡(jiǎn)便、快速,有一定的特異性。
2.協(xié)同凝集試驗(yàn):用志賀氏菌的lgG抗體與富含A蛋白的葡萄球菌結(jié)合,以此為試劑,測(cè)定患者糞便濾液中志賀氏菌的可溶性抗原。
四、防治原則
特異性預(yù)防主要采用口服減毒活菌苗,近年試用者有Sd株、神氏 2a變異株等。這些活菌苗雖有一定的預(yù)防作用,但免疫力弱,維持時(shí)間短,又服用量大、型間無(wú)保護(hù)性交叉免疫。故大規(guī)模應(yīng)用還受一定限制。