1.移植免疫 對(duì)于移植后排斥反應(yīng)的研究系淵源于人類和小鼠中關(guān)于組織相容性抗原的研究。由于這種抗原存在于白細(xì)胞上,故使組織配型成為可能,這樣就為器官移植前選擇可靠的供體創(chuàng)造了條件。與此同時(shí),對(duì)于人類中某些HLA表型與疾病(特別是免疫性疾病)的關(guān)系問題受到重視,并取得一些進(jìn)展。
移植免疫中的進(jìn)展在很大程度上應(yīng)歸功于純系動(dòng)物,特別是小鼠純系動(dòng)物的建立,并在此基礎(chǔ)上培育出同類系小鼠。以此等動(dòng)物進(jìn)行研究不僅豐富了小鼠的免疫遺傳內(nèi)容,也為了解人類的組織相容性遺傳規(guī)律提供借鑒,貢獻(xiàn)甚大。
此外,對(duì)于免疫無反應(yīng)性或免疫耐受性也進(jìn)行大量的研究,且與免疫性的研究相互配合進(jìn)行,Billingham、Brent、Medawar的實(shí)驗(yàn)證明在胚胎期或新生期小鼠中輸入成年動(dòng)物細(xì)胞可誘發(fā)特異性移植耐受性。此實(shí)驗(yàn)的中心思想是建立在Brunet的細(xì)胞克隆選擇學(xué)說基礎(chǔ)上,同時(shí)也是宿主抗移植物反應(yīng)(HVGR)理論上的起始點(diǎn)。在此基礎(chǔ)上,另一相反的現(xiàn)象,即移植物抗宿主反應(yīng)(OVHR)因而受到注意,開始進(jìn)行研究,為嗣后的中骨髓移植的成功提供了條件。
80年代中,應(yīng)用區(qū)分T細(xì)胞亞群的單克隆抗體和細(xì)胞克隆技術(shù)來分析參與急性移植物排斥反應(yīng)的細(xì)胞基礎(chǔ),對(duì)提高移植物的存活取得了較好的效果。如近年來用單克隆抗體處理供體骨髓細(xì)胞,使骨髓移植的存活率大大提高。
2.腫瘤免疫 通過腫瘤免疫以及對(duì)人類和動(dòng)物腫瘤和白血病細(xì)胞免疫化學(xué)分析的研究,已澄清了若干重要問題,如腫瘤細(xì)胞缺少各種正常組織成分,正常存在于胚胎期中某些抗原的再現(xiàn);在一些腫瘤中出現(xiàn)新抗原(neoantigen)等。腫瘤新抗原的出現(xiàn)提示腫瘤細(xì)胞已獲取了新的遺傳信息,也可能是由于導(dǎo)入了病毒的基因組至細(xì)胞中所致。
腫瘤免疫中存在的問題殊多,均需進(jìn)行廣泛深入的研究來加以解決。如對(duì)癌癥轉(zhuǎn)移的免疫學(xué)機(jī)理的研究;如何進(jìn)行有效的癌癥免疫治療,均為急待解決的問題。由于對(duì)一些免疫調(diào)節(jié)劑進(jìn)行分子克隆,使對(duì)癌癥的免疫治療取得有效的工具。如用 α和β干擾素對(duì)毛狀白血。╤airy cell leukemia)進(jìn)行治療,獲得較好的效果。IL- 2能使一些轉(zhuǎn)移性腎細(xì)胞癌病人的腫瘤消退。用淋巴因子活化的殺傷細(xì)胞(LAK)過繼治療腫瘤也取得一些成果。目前對(duì)分離腫瘤浸潤(rùn)Tc細(xì)胞的研究受到很大的關(guān)注,期望獲得有效的免疫治療方法。
3.自身免疫與自身免疫性疾病 正常情況下,機(jī)體對(duì)其自身組織成分不產(chǎn)生免疫應(yīng)答的現(xiàn)象一般稱為自身耐受性(self to1erance)。而當(dāng)自身耐受性受到破壞時(shí),免疫系統(tǒng)就會(huì)對(duì)自身成分產(chǎn)生免疫應(yīng)答,即為自身免疫。過去一直認(rèn)為自身耐受是絕對(duì)的,但以后證明體內(nèi)存在極微量的自身抗體。體內(nèi)存在的一些抗獨(dú)特型抗體(anti-idiotype antibody)實(shí)際上也是一種自身抗體。因?yàn)樗轻槍?duì)體內(nèi)抗體或淋巴細(xì)胞表面受體的獨(dú)特型決定簇。這些抗體不與外界發(fā)生直接聯(lián)系,但在調(diào)節(jié)外來抗原所誘發(fā)的免疫應(yīng)答中則起著重要的作用。然而,過度而持久的自身免疫應(yīng)答則是病理過程,可導(dǎo)致自身免疫發(fā)疾病。現(xiàn)已證明,免疫系統(tǒng)不僅能識(shí)別外來抗原,而且也能識(shí)別自身抗原。這對(duì)理解免疫調(diào)節(jié)紊亂在自身免疫疾病發(fā)生中的作用甚為重要。
4.變態(tài)反應(yīng)性疾病 蠕蟲感染時(shí)常產(chǎn)生IgE抗體,發(fā)生I型變態(tài)反應(yīng),如在多種寄生蟲病人中出現(xiàn)蕁麻疹。某些細(xì)菌性感染時(shí)發(fā)生過敏性鼻炎、支氣管哮喘等。A群鏈球菌M蛋白與人類肺、腎血管基底膜有共同抗原,故感染了這種細(xì)菌后往往發(fā)生肺腎綜合癥或腎炎,其發(fā)病機(jī)理屬于I型變態(tài)反應(yīng)。近年來發(fā)現(xiàn)某些抗組織細(xì)胞受體的抗體并不殺傷靶細(xì)胞,但可刺激某種激素的生理功能,因而可將甲狀腺亢進(jìn)癥、重癥肌無力癥、抗胰島素性糖尿病等疾病列入I型變態(tài)反應(yīng)性疾病范疇。有不少傳染病的免疫損傷是由于抗原一抗體免疫復(fù)合物的形成而發(fā)生,屬血型變態(tài)反應(yīng),如麻風(fēng)結(jié)節(jié)性紅斑,即是特異性抗體與皮膚病灶中高濃度麻風(fēng)桿菌抗原所形成的免疫復(fù)合物而發(fā)生的,此外,某些鏈球菌感染、乙型肝炎、傳染性單核細(xì)胞增多癥、傷寒、瘧疾、血吸蟲病等,常可因免疫復(fù)合物的形成而產(chǎn)生腎臟病變。