單純皰疹病毒性角膜炎

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　　單純皰疹病毒性角膜炎是目前最嚴(yán)重的常見角膜病，近幾年來有明顯上升和加劇趨勢。由于反復(fù)發(fā)作，重癥病例增多，嚴(yán)重威脅視功能，故加強(qiáng)對本病的研究，已成為眼科亟待解決的課題。

【診斷】　返回

　　1.臨床診斷

　　⑴原發(fā)感染的診斷依據(jù) 多發(fā)生于幼兒時期，成人較少見。出現(xiàn)眼部癥狀者僅占1%左右。主要表現(xiàn)為皰疹性水泡，急性濾泡性結(jié)膜炎及點狀角膜炎。愈后不留疤痕，偶見樹枝狀角膜炎。其診斷主要依靠血清學(xué)檢查。

　�、茝�(fù)發(fā)感染的診斷依據(jù)

　�、俚湫偷慕悄げ≡钚螒B(tài)（樹枝、地圖及盤狀)。

　�、诙啻螐�(fù)發(fā)的病史。

　�、鄄〕叹徛�，抗生素治療無效，皮質(zhì)激素使病情惡化。

　�、芙悄じ杏X遲鈍或消失。

　�、菘诮�、眼瞼、鼻翼部出現(xiàn)皮膚皰疹。

　�、尢囟ǖ膹�(fù)發(fā)誘因。

　　2.實驗室診斷

　�、艧晒饪贵w染色技術(shù)　 取病變區(qū)的感染細(xì)胞或房水細(xì)胞，直接用熒光抗體染色檢查，在被感染的細(xì)胞漿或細(xì)胞核內(nèi)可以找到特異的顆粒熒光染色，能在1～2小時作出快速診斷。由于標(biāo)記熒光抗體有型的特異性，故在熒光顯微鏡下還可區(qū)分出Ⅰ型或Ⅱ型病毒。

　　⑵病毒分離　 是本病最可靠的病因診斷，采用的方法有：

　�、傩∈竽X內(nèi)接種　最常用：最敏感。小白鼠在2～3天內(nèi)患皰疹性腦炎死亡。

　�、陔u胚絨毛尿囊膜接種、Hela、VERO、FL、Hepz等各種傳代細(xì)胞培養(yǎng)，均適于皰疹病毒繁殖，24～48小時發(fā)生細(xì)胞病變，出現(xiàn)明顯的腫脹圓細(xì)胞灶。

　　⑶刮取物接種兔角膜，有一定診斷價值，但經(jīng)濟(jì)代價較高。

　�、燃�(xì)胞學(xué)檢查　 取角膜、結(jié)膜或眼瞼水泡的刮取物作HE染色檢查可發(fā)現(xiàn)有多核巨細(xì)胞，核內(nèi)包涵體及風(fēng)般樣上皮細(xì)胞。此法僅能證實病毒感染，而不能區(qū)分是否HSV感染。

　　⑸電鏡檢查　 可在感染的細(xì)胞內(nèi)查到病毒顆粒。本法快速簡便，但不能與帶狀皰疹病毒相區(qū)別。

　�、恃�清學(xué)檢查　 取急性期及恢復(fù)期雙份血清作中和抗體效價的測定，若上升4倍以上即可確診。本法僅適用于原發(fā)感染者，繼發(fā)感染者在發(fā)病前血中已有較高的中和抗體，故臨床應(yīng)用價值不大。

　�、嗣庖吖δ軤顟B(tài)的檢查　 包括體液免疫血清（免疫球蛋白)和細(xì)胞免疫的檢查，尤其是后者越來越受到重視。采用的方法有：玫瑰花結(jié)試驗、淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化試驗和白細(xì)胞移動抑制試驗。也有人利用非特異性抗原如植物血凝素（PHA)、純化蛋白衍生物（PPD)、鏈激酶-鏈道酶（SK-SD)、念菌素、腮腺素等做皮內(nèi)注射，觀察其遲發(fā)性皮膚過敏反應(yīng)。此法雖非特異性，但方法簡便，具有一定價值。

　　⑻其它方法　 熒光素通透系統(tǒng)數(shù)是一種新的診斷方法，將熒光素電離子導(dǎo)入眼后18小時，用熒光計測量房水內(nèi)含量，對了解角膜上皮及內(nèi)皮的功能有一定價值，特別是對變性皰疹更具有診斷意義。

【治療措施】　返回

　　 1.病灶清創(chuàng)術(shù)　 主要適用于淺層型病例。其原理是通過物理或化學(xué)的方法來清除感染細(xì)胞和病毒。常用的方法有：

　　⑴機(jī)械清創(chuàng)　 局部點表面麻醉劑后，用白多鏟、刀片、棉棒、恢復(fù)器或異物針，在裂隙燈下，將潰瘍同其周圍0.5毫米健康上皮一同清除后，加壓包括48小時。本法只能將感染的細(xì)胞清除，而不能阻止病毒繼續(xù)繁殖，所以還必須配合滴用抗病毒藥物治療，才能取得更好的治療效果。

　�、苹瘜W(xué)清創(chuàng)　 點表面麻醉后，用棉簽蘸入乙醚、乙醇、碘酒、石炭酸、硫酸鋅、硝酸銀等化學(xué)滅毒劑，然后涂片于潰瘍區(qū)，用生理鹽水沖洗。目的在于通過化學(xué)冷飲使感染的上皮細(xì)胞脫落，本法因有可能損傷角膜上皮基底膜及基質(zhì)層，影響修復(fù)，促使病變向深部發(fā)展，故必須慎用！

　�、抢鋬銮鍎�(chuàng)　用直徑2毫米的冷凍頭，以很輕的壓力先冷凍潰瘍邊緣，繼冷凍潰瘍中央，溫度一般-60℃至80℃。每點冷凍6～8秒，然后以生理鹽水解凍，必要時可反復(fù)多次。冷凍對HSV的活力雖無影響，但對角膜上皮細(xì)胞的破壞作用較上述二種方法好。Amoil認(rèn)為角膜上皮細(xì)胞破裂而釋放出的病毒顆粒，可為淚液沖走或為淚液聽抗體中和。冷凍角膜病灶，可暫時抑制病毒DNA的活性，也可迅速降低供給病毒復(fù)制所需要的能量三磷酸腺苷。

　�、裙鉁缁畀煼ā∫�0.1%中性紅或0.01%普魯黃滴入眼內(nèi)，然后距患眼15厘米距離接受普通熒光燈照射15分鐘，染米即與病毒DNA結(jié)合并使其斷裂，從而達(dá)到滅活病毒的作用。

　　2.抗病毒藥物

　　⑴碘苷（5-lodo-2´-deoxyuridine，簡稱IDU。國產(chǎn)商品名“皰疹凈”)碘苷與其它抗病毒藥物均非殺病毒藥，它們僅能在限制和組成特殊的核苷酸變?yōu)镈NA的過程中直到與酶競爭作用。碘苷的作用機(jī)理就是利用它與胸腺嘧啶核苷化結(jié)構(gòu)相似的特點，通過部分性抑制胸腺嘧啶核苷的攝取，使自己摻入病毒DNA中產(chǎn)生假的DNA以抑制病毒繁殖。

　　自Kautman（1962)首先使用碘苷治療本病獲得滿意療效以來，國內(nèi)外已有較多的報道，對其療效評價可概括如下：①碘苷對上皮型樹枝狀角膜炎90%有效，10%無反應(yīng)或復(fù)發(fā)。②平均治愈時間為6～8天，治愈后1～2周原病灶處上皮下殘留一層薄而暫時的“毛玻璃樣幻影”。③單獨使用對單純型盤狀角膜炎效果差，聯(lián)合皮質(zhì)激素使用有效。但如有皮損傷則不應(yīng)使用皮質(zhì)激素。④對變性皰疹、深部潰瘍、基質(zhì)壞死性角膜炎及角膜葡萄膜炎無論是單獨或與皮質(zhì)激素聯(lián)合應(yīng)用均無效。

　　碘苷的主要缺點有：①容易產(chǎn)生耐藥性（約有16～32%耐藥)，臨床使用若超過10天無效，即應(yīng)考慮改換其它藥物。②溶解度及角膜透性差。故需用0.1%溶液頻繁點眼才能使組織達(dá)到有效濃度（50～100微克/毫升)；目前推薦的方法是白天每小時點眼一次，睡前加0.1%眼膏一次或0.1眼膏每天5次點眼。③局部滴用對眼組織有一定毒性，表現(xiàn)為眼瞼過敏反應(yīng)，上皮性點狀角膜炎、急性濾泡性結(jié)膜炎、上瞼下垂、淚點狹窄。④在組織內(nèi)不穩(wěn)定，迅即脫鹵化基而失效，并能抑制角膜多種酶的活性及蛋白合成，影響角膜上皮修復(fù)及延遲潰瘍愈合。⑤0.1%溶液點眼可引起孕兔產(chǎn)生畸胎，人類雖尚未見有報告，值得警惕。

　　⑵阿糖腺苷（adenine arabinoside，簡稱Ara-A) Ara-A是一種抗癌藥物，其后發(fā)現(xiàn)有廣譜抗DNA病毒作用。能有效地拮抗HSV、水痘病毒、巨細(xì)胞病毒、牛痘病毒、腺病毒等。它的代謝物三磷酸鹽阻斷3～3.3%Ara-A眼膏每天5次點眼治療淺層HSV角膜炎、療效與0.5%IDU眼膏每天5次點眼相當(dāng)。Abel報告靜脈滴注（20毫克/公斤/日)對合并色素膜炎的基質(zhì)型病例505有效。

　　綜合國外文獻(xiàn)，對其療效評價有：①對碘苷耐藥的無效病例，地碘苷過敏或因霉性不能耐受者，應(yīng)用Ara-A可能有效。反這亦然。②局部應(yīng)用毒性低，免疫抑制作用少。③因使用皮質(zhì)炎固醇加重的病例，碘苷治療無效，改用Ara-A仍然有效。④對深層基質(zhì)型和角膜葡萄膜炎病例，靜洋（20毫克/公斤/日)有效，療程1～3個月。Ara-A的缺點主要是溶解度低（最大溶解度0.5毫克/毫升)。局部僅能配成眼膏或混懸劑應(yīng)用。全身注射用藥液體負(fù)荷量大，混懸液作肌注或結(jié)膜下注射、刺激性大，易產(chǎn)生肉芽腫，口服無效。因此，臨床應(yīng)用受到很大限制。

　　⑶三氟胸腺嘧啶核苷（trifluorothymidine，簡稱F₃T)是一種新的抗病毒藥物，其結(jié)構(gòu)與作用機(jī)理與碘苷近似。不但對淺層病例前效，對深層及角膜葡萄膜炎病例也有一定效果。Wellings與Pavan-Langston報道采用F₃T治療淺層病例療效優(yōu)于碘苷。Jones報道治療地圖狀角膜潰瘍療效優(yōu)于Ara-A，被認(rèn)為是目前治療本病最好的藥物。

　　目前對該藥的評價是：①溶液治療淺層病例與0.1%碘苷溶液和3%Ara-A眼膏相比，具有療效快、治愈率高的優(yōu)點。②局部點眼無角膜毒性、局部過敏等不良反應(yīng)。③對碘苷耐藥或無效的病例仍然有效。④溶解度大，角膜透過性好，是目前治療深層及角膜葡萄膜炎最有希望的局部用藥之一。

　　⑷環(huán)胞苷（cyclocytidine，簡稱CC)　 屬胞嘧啶類抗代謝藥物。環(huán)胞苷進(jìn)入體內(nèi)轉(zhuǎn)變?yōu)?a class="channel_keylink" href="/pharm/2009/20090113072532_103559.shtml" target="_blank">阿糖胞苷才起作用。我所1972年最早發(fā)現(xiàn)其細(xì)胞培養(yǎng)管內(nèi)有良好抑制HSV作用。隨后經(jīng)臨床觀察采用 0.05%溶液和眼膏治療各型病例217例，取得較好效果。其中淺層型58例，與碘苷治療組無明顯區(qū)別，深層型159例明顯優(yōu)于碘苷治療組。本劑與碘苷相比具有溶解度高、毒性小、滲透性好、在組織中能低抗脫氨酶的分離、療效穩(wěn)定等優(yōu)點，是目前國內(nèi)應(yīng)用最廣泛的抗病毒藥物之一。雖然臨床上也遇到耐藥無效的情況，但其中一些病例增加點眼次數(shù)或采用結(jié)膜下注射（1～5毫克/0.1～0.5毫升/日)而趨于好轉(zhuǎn)治愈，這和我所在實驗室所見耐CC毒株在加大藥物濃度時仍能產(chǎn)生顯著換毒作用的結(jié)果相符。

　�、蔁o環(huán)鳥苷（acycloguanosine,簡稱ACG)　ACG系英美最新共同研究制成的含嘌呤核的抗病毒藥物。組織培養(yǎng)中證明對HSV（Ⅰ、Ⅱ型)具有明顯的抑制作用，此外對帶狀皰疹、EB病毒和巨細(xì)胞病毒均有抑制作用，對腺病毒、牛痘病毒無效。其對HSV的作用強(qiáng)于其它抗病毒制劑，約為CC的2倍，IDU的10倍，Ara-A的160倍，F(xiàn)₃T的15倍。其作用機(jī)理還不十分清楚，但據(jù)初步研究可概述如下：ACG作用被HSV感染的細(xì)胞后，被病毒特異性胸腺嘧啶核苷激酶磷酸化，變成一磷酸ACG，更進(jìn)一步變?yōu)槿�磷酸ACG，從而被壞病毒DNA多聚酶，抑制病毒復(fù)制，它對病毒DNA多聚酶抑制作用很強(qiáng)，約為對正常細(xì)胞DNA多聚酶的10～30倍，故是一種能選擇性地抑制病毒DNA的合成，而毒性又小的抗病毒藥物。

　　自Tones等首次報道用3%ACG眼膏治療24例樹枝狀角膜炎取得顯著療效以來，Wilhelmus、日隈等（1981年)相繼也有報道，他們采用3%ACG眼膏治療樹枝狀角膜炎，不但療效卓著，平均治愈天數(shù)短，而且停藥后復(fù)發(fā)率也較其它抗病毒藥物低。孫秉基等（1983年)采用不同濃度，不同劑型的ACG治療71例各型病例，其中淺層型42例，即使采用低濃度的眼液（0.1%)其療效也與IDU、CC相仿，并認(rèn)為通過增加藥物的濃度或到目前為止，ACG治療本病的結(jié)果令人鼓舞的，這具有對感染細(xì)胞高度的選擇性，對角膜無明顯毒性，停藥后復(fù)發(fā)率低，和與其它抗病毒藥物無交叉耐藥現(xiàn)象優(yōu)點，為臨床治療本病提供了一種高效、低毒、既能局部使用又能全身應(yīng)用的新藥物。

　　3.皮質(zhì)類固醇的應(yīng)用問題

　�、牌べ|(zhì)類固醇對本病的有害作用

　　①損害機(jī)體的免疫機(jī)制�、币种艬淋巴細(xì)胞從區(qū)域淋巴結(jié)釋放到靶器官，抑制或阻斷小或中淋巴細(xì)胞內(nèi)RNA和NDA或蛋白的合成，使抗體形成減少。⒉抑制巨噬細(xì)胞的吞噬功能，使巨噬細(xì)胞對HSV抗原的處理能力減弱，HSV能繼續(xù)繁殖。⒊毒害未成熟的T淋巴并封閉成熟T淋巴再循環(huán)，使血液中成熟T淋巴細(xì)胞大為減少，造成對HSV角膜炎治療具有決定意義的細(xì)胞免疫更大損害，解除了各種淋巴因子（包括巨噬噬細(xì)胞抑制因子、淋巴毒、干擾素等)對細(xì)胞內(nèi)外病毒的坆擊能力，使HSV得以擴(kuò)散繁殖，加重病情。⒋因局部免疫機(jī)制銷蝕可引起真菌或細(xì)菌的雙重感染。

　�、趽p害角膜組織　 ⒈局部點眼可使角膜膠原酶的活性增強(qiáng)4～5倍，故加快基質(zhì)溶解，促使?jié)�瘍向縱深擴(kuò)大。⒉抑制角膜基質(zhì)中纖維母細(xì)胞的再生，抑制膠原纖維及粘多糖的合成，因而妨礙潰瘍的修復(fù)。⒊長期局部應(yīng)用還會成癮。角膜淺層損害后，基質(zhì)性角膜炎、葡萄膜炎發(fā)生機(jī)會增多，甚至引起角膜軟化和穿孔。

　　⑵皮質(zhì)類固醇對本病的有利作用　 ①由于抑制了組織胺和毒性溶液酶的釋放，因而減輕一系列炎癥反應(yīng)及組織損害，也減少了角膜疤痕形成和血管新生，為角膜透明度的恢復(fù)創(chuàng)造有利條件。②由于抑制了基質(zhì)層的抗原體反應(yīng)，減輕基質(zhì)水腫與浸潤，使基質(zhì)炎癥反應(yīng)過程明顯萎縮。

　　由此可見，皮質(zhì)類固醇對本病具有明顯的兩面性，其應(yīng)用必須嚴(yán)格堅持下述原則。

　　1)有上皮損害或潰瘍的病例禁用。

　　2)診斷不清的角膜疾病暫時不用。

　　3)必須同時配合抗病毒藥物應(yīng)用。

　　4)以能控制炎癥的最低濃度、最少滴眼次數(shù)為原則。

　　5)治療中不能驟然停藥而是在炎癥控制后逐漸減量。

　　6)要隨時警惕因局部免疫機(jī)制銷蝕引起的真菌或細(xì)菌的雙重感染，酌情配合適當(dāng)?shù)目股�素及抗霉菌藥物點眼。

　　4.免疫促進(jìn)劑的應(yīng)用　 應(yīng)用免疫促進(jìn)劑治療本病，是近幾年逐步發(fā)展起來的一種新的治療方法，目前尚處于試用階段。文獻(xiàn)報道應(yīng)用的藥物左旋咪唑、擔(dān)子菌類多糖、干擾素及其誘生劑等。

　�、抛笮�咪唑（levamisole)　 左旋咪唑是四咪唑（tetramisole)的左旋光學(xué)異構(gòu)體，系一種廣譜驅(qū)蟲藥，現(xiàn)經(jīng)證明對細(xì)胞免疫有調(diào)節(jié)作用，其特點是：①能使受抑制的T淋廠細(xì)胞和吞噬細(xì)胞的的功能恢復(fù)至正常水平，但不會使之高于正常水平。②能使低下的細(xì)胞免疫指標(biāo)上升。③恢復(fù)和增強(qiáng)遲緩型皮膚超敏反應(yīng)。④促進(jìn)多核白細(xì)胞，單核細(xì)胞的游走能力。左旋咪唑?qū)�抗體的影響很小或無影響。

　　實驗和臨床均證明對于上皮病例無效，而對慢性基質(zhì)型的患者，確有較好的療效。加藤富子等采用間歇口服療法（一療程共6個月，前3個月內(nèi)每周連服3天，每天150毫克，分3次服；后3個月隔周連服3天，用量同上)。治療27例基質(zhì)型病例（治療前通過遲發(fā)型皮膚試驗，證明細(xì)胞免疫狀態(tài)明顯低于正常人)。服藥一療程后檢查，不但細(xì)胞免疫狀態(tài)有了顯著提高，而且臨床上有67%的患者視力提高。92%的患者角膜水腫得到改善，一年內(nèi)復(fù)發(fā)率下降至17%（一般為30%左右)。我所自1979年以來，也采用上述方法治療基質(zhì)患者，發(fā)現(xiàn)療效并不理想，一些病例在治療過程中仍有加重或復(fù)發(fā)現(xiàn)象。其原因可能與下面因素有關(guān)：①病例選擇。②其它藥物的干擾，如皮質(zhì)類固醇及CC點眼都有進(jìn)一步使局部細(xì)胞免疫狀態(tài)下降的可能。③治療不正規(guī)，未堅持按時服藥，或進(jìn)一步尋找合理的用藥方法和劑量，是提高療法的關(guān)鍵。長期服用本劑，除少數(shù)病例在最初服用期間出現(xiàn)蕁麻疹樣皮疹、低熱或偶見白細(xì)胞減少外，無其它合并平。

　　⑵擔(dān)子菌類多糖　 從擔(dān)子菌類提取出來的多糖和左旋咪唑一樣，具有活化T細(xì)胞，激活免疫功能的效能。加藤富子等用云芝之糖（polysaccharoidk)治療13例基質(zhì)型患者，方法是每日3克，分3次口服，連服3～14個月，治療3個月后，不但細(xì)胞免疫功能有明顯提高，而且有83.3%的患者視力得到改善，87.5%的患者角膜水腫得到改善，1年內(nèi)的復(fù)發(fā)率下降到9%，其結(jié)果和左旋咪唑相近。近來該氏又采用香菇多糖（lentinan)治療實驗性家兔HSV性角膜基質(zhì)炎，已收到較好的治療效果。

　�、歉蓴_素及其誘生劑　 干擾素是一種蛋白質(zhì)，是細(xì)胞受到病毒或其它微生物或非微生物的刺激后所產(chǎn)生的。國外采用干擾素治療本病已取得較好效果。Fadeeva等用雞胚尿囊干擾素和人白細(xì)胞干擾素局部點眼治療126例，結(jié)合取得12例治愈的好結(jié)果。Furer等用人白細(xì)胞干擾素局部點眼治療37例，也取得34例治愈的效果。特別值得注意的IDU治療無效的病人，改用干擾素仍然有效。近來研究干擾素與抗病毒藥物聯(lián)合應(yīng)用取得了更高療效。De Koning采用人白細(xì)胞干擾素聯(lián)合F₃T治療樹枝狀角膜炎，平均治療治愈天數(shù)為6.6天，而安慰劑聯(lián)合F₃T治療組平均為11.3天，二者有顯著性差異。對于干擾素而短暫，加之毒性大，因此預(yù)防和治療本病的希望很少，但也有人（Guevra等)采用0.1%聚肌胞點眼治療本病獲得滿意療效的報告。

　　5.手術(shù)療法　 重癥患者（深部潰瘍、基質(zhì)壞死性角膜炎合并穿孔者)單獨依靠藥物及保守治療已很難奏效，采用手術(shù)的方法不但可縮短療程減少痛苦，還可達(dá)到較好的治療效果。手術(shù)包括結(jié)膜瓣遮蓋術(shù)、前房穿刺術(shù)、板層或穿透角膜移植術(shù)。

　　⑴結(jié)膜瓣遮蓋術(shù)　 本法不但對即將穿孔的病例直到預(yù)防和治療作用，而且對頑固的深部潰瘍也有一定的極積治療價值。遮蓋的結(jié)膜瓣作為一個良性的生物源刺激，不僅有利于創(chuàng)面的修復(fù)，還減少了創(chuàng)面與眼瞼的磨擦及外界的刺激。遮蓋的球結(jié)膜以越薄越好（不破裂為度)，固定要牢靠。對已穿孔前房消失者，術(shù)后尚應(yīng)加壓包括。術(shù)后病例對爾后角膜移植不利，故對有條件角膜移植術(shù)者應(yīng)盡量不作結(jié)膜瓣遮蓋。

　�、魄胺看┐獭� 本法僅適用于深基質(zhì)型及角膜葡萄膜炎的患者，可清除房水中大量毒性物質(zhì)和病毒顆粒，利于新的房水形成，賦與更大防御能力。方法：用Amsler針吸出房水0.2～0.5毫升，然后注入消毒空氣。宜間隔數(shù)天反復(fù)穿刺。術(shù)后數(shù)天即可見角膜基質(zhì)水腫減輕，透明度增加，角膜內(nèi)皮及基質(zhì)壞死灶縮小。

　�、墙悄ひ浦残g(shù) 用角膜移植治療本病，從50年代起相繼有所報道，對其治療價值評價頗高，甚至認(rèn)為是治療重癥病例的最好辦法。如Hogan先后報道27眼有25眼獲得治愈，只有4眼復(fù)發(fā)。Ormsby報道25眼均獲成功，無一例復(fù)發(fā)。Fine報告38眼有30眼能控制炎癥，只8眼復(fù)發(fā)。國內(nèi)杜念祖等報告108眼，總成功率達(dá)到76.8%，其中重癥或穿孔者27眼，也有59.3%成功。我們近幾年來采用角膜移植的方法也挽救了不少業(yè)已陷入失明或處在十分危險情況的眼睛。

　　關(guān)于手術(shù)適應(yīng)癥和手術(shù)方法，參看治療性角膜移植章節(jié)。

　　6.其它治療方法

　�、庞H水軟性接觸鏡　 主要用于營養(yǎng)障礙性角膜潰瘍和即易將穿孔的病例�？杀Ｗo(hù)潰瘍創(chuàng)面，減少刺激，利于上皮再生。對于早期穿孔的病 例，尚具有閉塞傷口與夾板的作用。若同時進(jìn)行抗病毒藥物點眼，由于它能吸收藥物，又提供了一種新的給藥方法。

　�、颇z原酶抑制劑　 局部膠原酶抑制劑滴肯，雖不能對病毒直接起作用，但由于抑制了膠原酶的活性，可減少或防止?jié)�瘍的發(fā)生或發(fā)展。常用的藥物有2%乙酰半胱氨酸、2%依地酸鈉。

　�、钦澈蟿�　 對于進(jìn)行性溶解和可能發(fā)生穿孔的病例，早期局部應(yīng)用粘合劑，可以有效阻止?jié)�瘍的進(jìn)行，防止穿孔的發(fā)生。方法是局麻下清潔潰瘍基底，除去壞死組織后涂上一層薄的粘合劑，待干燥后，涂抗生素眼膏包扎或戴親水性軟性接觸鏡。粘合劑最好保留6～8周，待角膜愈合后再將其除去。

【發(fā)病機(jī)理】　返回

　　HSV對人的傳染性很強(qiáng)。20歲以上的成年人中，血清抗體陽性率達(dá)90%，而出現(xiàn)臨床臨床者只占1～10%。原發(fā)感染僅見于對本病毒無免疫力的兒童，多為6個月至5歲的小兒。原發(fā)感染后病毒終生潛伏于體內(nèi)待機(jī)再發(fā)。繼發(fā)感染多見于5歲以上兒童和成人。一些非特異性刺激如感冒、發(fā)熱、瘧疾、感情刺激、月經(jīng)、日曬、應(yīng)用皮質(zhì)類固醇、退翳及創(chuàng)傷等都可能成為復(fù)發(fā)的誘因。按照Nesbarn和Green等的意見本病的發(fā)病情況大致如下：

　　1.顯性或隱性感染　HSV從淚液中擴(kuò)散至角膜、結(jié)膜、眼深部組織及附屬器。

　　2.神經(jīng)潛伏感染　HSV從三叉神經(jīng)末梢沿神經(jīng)索行至三叉神經(jīng)節(jié)細(xì)胞核內(nèi)，并在此潛伏。病毒從周圍組織中消失。

　　3.神經(jīng)元內(nèi)HSV的活化　 在各種挑撥動因的作用下，破壞了病人全身穩(wěn)定狀態(tài)，處于潛伏感染過程的病毒發(fā)生活化，并沿神經(jīng)軸索回到周圍組織。

　　4.在周圍組織繁殖　 病毒在周圍組織內(nèi)繁殖，并擴(kuò)散到淚液中。

　　5.角膜炎復(fù)發(fā)。

　　6.再次潛伏于神經(jīng)元。

　　關(guān)于其復(fù)發(fā)機(jī)理還不十分清楚，除了和HSV本身的因素（型和株)及潛伏感染有關(guān)外，宿主方面至少還和下列因素有關(guān)。

　　1.細(xì)胞免疫　 近來較多的資料表明，基質(zhì)型患者在復(fù)發(fā)過程中，體液免疫似乎不起什么作用，因為全身體液滴度IgM、IgG無明顯改變；而細(xì)胞免疫卻低于正常水平。Easty報道基質(zhì)型患者的淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化試驗明顯低于上皮型患者和正常人群。Centifan報道復(fù)發(fā)患者的白細(xì)胞移動抑制試驗也較正常人群低下。加藤富子（1979)采用五種非特異性抗原作皮下注射，觀察遲發(fā)性皮內(nèi)反應(yīng)來判斷細(xì)胞免疫狀態(tài)，結(jié)果三種以上抗原陽性者，正常人群為98%，基質(zhì)型患者為71%，二者有顯著差異。此外，臨床上還常見到長期應(yīng)用皮質(zhì)激素、免疫抑制劑的患者或淋巴細(xì)胞白血病、多發(fā)性骨髓瘤患者容易發(fā)生嚴(yán)重的HSV性角膜炎，從另一個側(cè)面證實細(xì)胞免疫功能低下，是導(dǎo)致本病復(fù)發(fā)的一個主要因素。

　　2.組織相容性抗原（HLA)　最近研究表明本病與HLA抗原存在癥一定的關(guān)系。Zimmermann等發(fā)現(xiàn)復(fù)發(fā)患者的群體中HLA-B₄的出現(xiàn)頻率較正常人顯著升高。是孤寡國際皰討論會指出基質(zhì)型的群體中DRW₃出現(xiàn)率為48%，而對照群體為24%，二者有顯著差異。Foster的報道指出頻率復(fù)發(fā)的患者HLA-A₃顯著增多，B₈、B₂₇輕度增多，而非復(fù)發(fā)者80%為HLA-A₂。因此認(rèn)為A₃、B₈、B₂₇可能是一病復(fù)發(fā)的一個因素，而A₂是抵抗復(fù)發(fā)的因素�？傊�關(guān)于這方面的研究還僅僅是開始，病例尚少，有待進(jìn)一步證明。

　　3.特應(yīng)性　 特應(yīng)性是一種與家族血統(tǒng)及反應(yīng)素（主要是IgE)有關(guān)的變態(tài)反應(yīng)。Blndi、Michel、Denis等的統(tǒng)計表明患者中37%具有特應(yīng)性，而正常人僅有10～15%具有特應(yīng)性，兩者有顯著差異�；颊卟捎梦菁�、壁虱等提取物進(jìn)行脫敏療法，經(jīng)過1～5年觀察，結(jié)果臨床癥狀和復(fù)發(fā)均有所減輕。

【臨床表現(xiàn)】　返回

　　本病臨床表現(xiàn)復(fù)雜，除了典型的樹枝、地圖及盤狀角膜病灶形態(tài)外，還有一些不典型的臨床改變，因此給診斷和治療帶來很大困難。各型不僅具有獨特的臨床特征，而其發(fā)病機(jī)理及治療原則也不盡相同，染色各型之間是可以相互轉(zhuǎn)化的。決定這種轉(zhuǎn)化的因素非常復(fù)雜，除了與HSV的型和毒株及宿主的免疫功能（主要是細(xì)胞免疫)有關(guān)外，還與治療方法有關(guān)（特別是皮質(zhì)固醇的應(yīng)用)。

　　1.原發(fā)感染　 原發(fā)感染僅發(fā)生血清抗體陰性者，多見于兒童。6個月以內(nèi)嬰兒可通過胎盤從母體獲得抗單皰病毒抗體，因素發(fā)生感染者少見，以后隨著這種抗體逐漸消失。1～3歲最易感染，至5歲時已有60%感染，15歲時有90%以上感染。

　　原發(fā)感染主要表現(xiàn)為全身發(fā)熱和耳前淋巴結(jié)腫痛，眼部損害極為少見，主要有：

　�、虐捳钚匝鄄�炎　 眼瞼皮疹的族一周后小泡干涸，結(jié)痂脫落不留痛疤。

　�、萍毙詾V泡性結(jié)膜炎　 結(jié)膜充血、腫脹，濾泡增生，甚至出現(xiàn)假膜。

　�、屈c狀或樹枝狀角膜炎 出現(xiàn)上述兩種癥狀的患者大約有2/3的病例可出現(xiàn)點狀角膜炎或樹枝狀角膜炎的改變。

　　2.復(fù)發(fā)感染　 既往已有皰疹病毒感染，血清中存在抗體，在挑撥因子作用下，第一次發(fā)病或復(fù)發(fā)病例均屬復(fù)發(fā)感染。其感染來源多為內(nèi)源性（即病毒存在于角膜、淚腺、結(jié)膜系三叉神經(jīng)節(jié)內(nèi))，少數(shù)亦可為外源性。

　　⑴淺層型　 病變波及上皮及淺基質(zhì)層，是本病最基本的類型，也是臨床上最常見，最易診斷的類型。包括樹枝狀角膜炎和地圖狀角膜潰瘍。

　�、贅渲�狀角膜炎　本型是HSV直接感染上皮細(xì)胞的結(jié)果。病毒侵入上皮細(xì)胞后，引起細(xì)胞增殖變性，隨之壞死脫落形成上皮缺損，病損區(qū)邊緣部的上皮細(xì)胞顯示病毒增殖活躍（即上皮細(xì)胞內(nèi)浸潤)，因此病毒分離率可達(dá)90%～100%。

　　形態(tài)呈樹枝狀。病灶大小不一，可單枝也可多支，其末端或分枝處呈結(jié)節(jié)狀膨大，病灶寬1毫米，中央微凹陷，邊緣部呈灰白色增殖性隆起。裂隙燈后部映照法檢查，該隆起緣是由細(xì)小的灰白色顆粒所組成。病灶區(qū)熒光素染色陽性，并可由此逐漸彌散到周圍上皮下。作業(yè)樹枝狀角膜炎的初期或不典型改變，有小泡性角膜炎、點狀角膜炎、星芒狀角膜炎和卷絲狀角膜炎等改變。

　　臨床上與本型極相似的是帶狀皰疹病毒引起的樹枝狀角膜炎，其主要鑒別參考第二節(jié)。

　　病程一般長達(dá)數(shù)周乃至數(shù)月，如無其它合并癥，26～27%的病例可自然愈合，無瘢痕或遺留少量薄翳。若向深層發(fā)展，可演變成地圖狀角膜潰瘍或盤狀角膜炎，治療不當(dāng)月或慢性遷延不愈時還可發(fā)展成變性皰疹。

　　②地圖狀角膜潰瘍　 由樹枝狀角膜炎進(jìn)一步擴(kuò)大加深發(fā)展而來。潰瘍邊緣部的上皮細(xì)胞顯示病毒增殖活躍，病毒分離陽性率僅次于樹枝角膜炎。

　　呈擴(kuò)大的樹枝或不規(guī)則的地圖狀形成，邊緣不齊，成鋸齒狀，周圍有明顯的灰白色隆起邊緣。潰瘍底部的基質(zhì)層混濁水腫，常合并有后彈力膜皺褶及前房閃光現(xiàn)象。

　　需與地圖狀角膜潰瘍鑒別的是流行性結(jié)膜角膜炎和其它眼病所引起的上皮糜爛癥。裂隙燈后部反射檢查法可見前者邊緣部上皮內(nèi)浸潤（+)，后者為（-)。

　　治愈后多數(shù)遺留斑翳。若繼續(xù)向深部發(fā)展，可演變成深部潰瘍；上皮愈合，病情遷延可發(fā)展成盤狀角膜炎；治療不當(dāng)可發(fā)展成營養(yǎng)障礙性潰瘍。

　�、粕顚有汀� 病變波及基質(zhì)深層和內(nèi)皮層，是本病的復(fù)雜類型，包括盤狀角膜炎、基質(zhì)壞死性角膜炎、深部潰瘍及角膜葡萄膜炎。

　�、俦P狀角膜炎　淺層型病變上皮愈合后，基質(zhì)層仍有慢性水腫及浸潤，即可發(fā)展成盤狀角膜炎。少數(shù)也可起病后直接患病。關(guān)于其確切的發(fā)病機(jī)理，至今還不十分清楚，有病毒直接感覺學(xué)說，抗原抗體反應(yīng)學(xué)說及內(nèi)皮損害學(xué)說。目前多傾向抗原抗體反應(yīng)學(xué)說�；�質(zhì)及內(nèi)皮細(xì)胞屬中胚組織，對單皰病毒的易感性不如上皮細(xì)胞，因此所引起的病理改變不是細(xì)胞的增殖和變性，而是對病毒抗原的遲發(fā)性超敏反應(yīng)的結(jié)果。盤狀角膜炎表現(xiàn)為基質(zhì)層的水腫多于浸潤，基質(zhì)壞死型則由于免疫復(fù)合物在基質(zhì)層的不斷沉積，激活補(bǔ)體，吸引大量中性粒細(xì)胞，引起基質(zhì)浸潤重于水腫，導(dǎo)致組織的損傷和溶解。以上兩型病毒分離很難成功，但電鏡檢查，基質(zhì)細(xì)胞內(nèi)可發(fā)現(xiàn)有病毒顆粒存在。

　　由于角膜循環(huán)的特點，位于角膜中央或旁中央有一近似圓盤狀的灰白色混濁區(qū)，春輪廓由于基質(zhì)層水腫而模糊不清，周圍有一個不完全透明區(qū)，混濁區(qū)新生血管較少，光切而明顯增厚，幾乎全部病例都伴有后彈力層皺褶。熒光素染色為陰性�；顒悠诳砂橛衅てば愿∧[及上皮性角膜炎。除盤狀混濁外，還可表現(xiàn)為多種形態(tài)如彌漫性、局限性、環(huán)形、馬蹄形等。

　　在盤狀角膜炎中，90%為單皰病毒所致，此久10%可能發(fā)生于帶狀皰前、牛痘及腮腺炎等病毒引起的角膜改變，必須根據(jù)病史、病毒分離等加以區(qū)別。

　　盤狀角膜炎預(yù)后較好。少數(shù)病例基質(zhì)水腫消退后，可殘留環(huán)形可馬蹄形混濁。慢性經(jīng)過或長期局部使用皮質(zhì)類固醇可導(dǎo)致變性皰疹的發(fā)生。

　�、诨�質(zhì)壞死性角膜炎　 臨床較少見。最初在混濁水腫的基質(zhì)層中，出現(xiàn)致密的灰白色斑塊及團(tuán)塊狀混濁，以后逐漸擴(kuò)大并互相事融合，發(fā)生組織的溶解。其臨床及病理改變與角膜移植術(shù)后的排斥反應(yīng)極為相似。

　　基質(zhì)壞死性角膜炎是本病最嚴(yán)重的類型之一。預(yù)后極差，常可造成后彈力膜膨出、穿孔和虹膜脫出。

　�、凵畈繚�瘍 由淺層病變治療不當(dāng)月，惡化加重演變而來，特別是皮質(zhì)類固醇的濫用，使原來已經(jīng)低下的細(xì)胞免疫水平更為低下，同時抑制了纖維母細(xì)胞、膠原和粘多糖的合成，致使深部潰瘍形成。該型潰瘍邊緣雖然也有活動性病變（上皮細(xì)胞內(nèi)浸潤)，但一般病毒分離陽性率較低。免疫功能的檢查多顯示細(xì)胞免疫功能低下。

　　潰瘍位于角膜中央或旁中央，深達(dá)1/2基質(zhì)以后。睫狀充血明顯。其形成已失去樹枝狀或地圖狀的典型外觀，而近似圓形或橢圓形。潰瘍周圍有放射狀皺褶形成。潰瘍底部有灰白色壞死組織，嚴(yán)重者合并后彈力膜膨出、前房積膿、穿孔甚至混合感染。

　　本型臨床上極易和細(xì)菌性所引起的匐行性角膜潰瘍及真菌性前房積膿性角膜潰瘍相混淆（尤其是混合感染者)，必須根據(jù)病史、塗片及培養(yǎng)檢查加以區(qū)別。

　　本型預(yù)后極差，若任其自然轉(zhuǎn)歸，則往往有發(fā)生廣泛前粘連、繼發(fā)青光眼、眼內(nèi)炎等。乃至喪失眼球的危險，即使勉強(qiáng)瘢痕愈合，也將成為盲目。

　　④角膜葡萄膜炎 上述兩種類型常合并有虹膜睫狀體炎的發(fā)生，故稱為角膜葡萄膜炎，可先有淺層損害，而后累及深層組織，亦可開始于深層（虹膜炎或內(nèi)皮炎)，然后波及整個角膜�，F(xiàn)已證實部分病例在發(fā)作時，可從房水中查到病毒存在。長期局部應(yīng)用皮質(zhì)類固醇可能是導(dǎo)致本型增多的一個原因。

　　除了相應(yīng)的角膜改變外，裂隙燈檢查，角膜后壁可出現(xiàn)羊脂狀或大塊的色素性KP、前房積膿（偶有積血)及眼壓升高。虹膜及瞳孔緣常有結(jié)節(jié)形成，消退后要殘留灰白色的脫色素斑。

　　單純的泡疹性虹膜炎是否存在，目前尚有爭議，此型以流感流行時較為多見。

　　同盤狀角膜炎或深部潰瘍。

　　⑶變性皰疹型　 病變雖可波及全層，但以淺層為主，包括慢性表層角膜炎及營養(yǎng)障礙性潰瘍。

　　由淺層病變和單純盤狀角膜炎發(fā)展而來，呈慢性經(jīng)過�？赡芘c角膜感覺的減退、淚腺的異常、前彈力膜的損傷、基質(zhì)層的炎癥有關(guān)。近來多強(qiáng)調(diào)與上皮基底細(xì)胞再生過程不穩(wěn)定、抗病毒藥物的毒性反應(yīng)以及內(nèi)皮功能的紊亂更直接有關(guān)。因此局部長期濫用皮質(zhì)激素及抗單皰藥物和反復(fù)使用腐蝕及退翳療法，都是形成本型的直接原因。本型病毒分離很難成功。免疫功能檢查多在正常范圍。

　�、俾�性表層角膜炎　 形態(tài)多變，表現(xiàn)為多發(fā)性上皮糜爛，絲狀角膜炎及小水皰性角膜炎。

　　②營養(yǎng)障礙性角膜潰瘍　 上皮糜爛經(jīng)久不愈，反復(fù)脫落進(jìn)一步發(fā)菜成營養(yǎng)障礙性角膜潰瘍。該潰瘍邊緣鮮明，無上皮內(nèi)浸潤的隆起邊緣。呈圓形或橢圓形，刺激癥狀輕微，故又有惰性潰瘍（indolent ulcer)之稱。

　　過去曾把該型稱為晚期變性皰疹，實際上該型不是本病發(fā)展的最后結(jié)果，只要診斷明確，局部盡可能減少一切刺激（包括各種藥物)，促使上皮修復(fù)，不少病例還是可望得到較好的轉(zhuǎn)歸。