丁胺卡那霉素
那新霉素*
慶大霉素
奈替米星
卡那霉素*
鏈霉素
妥布霉素
* 僅用于表皮或口服。
氨基糖甙類為有殺菌作用的抗生素，與30S核糖體結(jié)合，起到抑制細菌的蛋白合成作用。它們僅對需氧革蘭氏陰性桿菌和葡萄球菌有效。對鏈球菌和厭氧菌的作用弱。氨基糖甙類可以和一種青霉素聯(lián)合應(yīng)用治療葡萄球菌，鏈球菌，尤其是腸球菌性心內(nèi)膜炎。新霉素和卡那霉素的抗菌譜窄，毒性也大于其他氨基糖甙類。這二種藥物必須僅用于皮膚表面或口服應(yīng)用。
所有氨基糖甙類的藥代動力學特性相似，均有毒性；口服吸收差，對全身性感染應(yīng)作胃腸外用藥。這些藥物也不可注入腹腔，胸腔和關(guān)節(jié)腔，以免造成大量吸收。這些藥物可經(jīng)皮膚破損處吸收(如灼傷傷口)。
氨基糖甙類注射后主要分布于細胞外液，與蛋白結(jié)合率低。即使有炎癥存在，各組織和分泌液中的濃度仍大大低于血漿中的濃度。主要的例外為尿液，耳外淋巴液和腎皮質(zhì)，因這些部位與氨基糖甙類有選擇性結(jié)合作用，故其藥物濃度高于血漿水平。當有感染存在時，滑膜腔，胸腔，心包膜腔和腹腔內(nèi)液中的藥物濃度可達到血漿藥濃度的50%以上。膽汁中的濃度相當于血漿內(nèi)濃度的25%～75%，如有膽汁梗阻，則膽汁中的濃度大大降低。甚至在有炎癥時，氨基糖甙類也很少穿透進入眼球，腦脊液和呼吸道分泌物中。當氨基糖甙類用于治療腦膜炎時，除靜脈給藥外，必須作鞘內(nèi)注射，使腦脊液中的濃度達到有效水平。
氨基糖甙類以原型經(jīng)腎小球濾過排于尿中。這類藥物的血漿半衰期相同，為2～3小時；腎功能不全或老年患者中，半衰期會顯著延長。為避免血內(nèi)濃度過高所導致的毒性作用，應(yīng)減少用藥劑量或/及延長用藥間歇來調(diào)節(jié)腎功能不全患者的藥物維持量。
因氨基糖甙類有其分布特性，對于肥胖患者，應(yīng)按標準體重加上其50%的超標部分體重作為其計算藥物劑量的依據(jù)。對細胞外液過多的病人，如水腫，其用藥劑量應(yīng)按總體重計算。有灼傷或囊性纖維變的患者的血漿藥濃度降低，故可能需要較高的劑量。貧血則有可能升高血漿藥濃度。
體外試驗發(fā)現(xiàn)抗綠膿桿菌青霉素(如替卡西林)可使氨基糖甙類失去活性。臨床上腎功能衰竭患者同時應(yīng)用青霉素和氨基糖甙類時，如氨基糖甙類用藥間隔時間長，可出現(xiàn)氨基糖苷失活現(xiàn)象。
適應(yīng)證
除鏈霉素抗菌譜較窄外，所有氨基糖甙類都對革蘭氏陰性需氧桿菌有較好活性，但對厭氧菌無效。鏈霉素，新霉素和卡那霉素對綠膿桿菌無效，而慶大霉素，妥布霉素，丁胺卡那和萘替米星則有良效。氨基糖甙類對葡萄球菌有效，而對鏈球菌和肺炎球菌無效。
鏈霉素因其耐藥性而用途有限。它可用于布氏菌病，兔熱病和鼠疫。也常與異煙肼和利福平合用治療結(jié)核病，盡管大多數(shù)情況下已被慶大霉素取代，與青霉素或萬古霉素合用于預防和治療鏈球菌或腸球菌性心內(nèi)膜炎。它也被用在部分非結(jié)核桿菌性分枝桿菌感染。
新霉素和卡那霉素因其毒性作用應(yīng)限于口服或局部(眼，耳)應(yīng)用�？诜蓱�(yīng)用于術(shù)前腸道準備或治療肝昏迷，以減少胃腸道內(nèi)的細菌數(shù)量和氨的產(chǎn)生。局部應(yīng)用限于小范圍內(nèi)的小劑量使用，否則吸收后可引起中毒。
慶大霉素，妥布霉素，丁胺卡那和萘替米星應(yīng)用于嚴重的革蘭氏陰性桿菌感染。慶大霉素也可與青霉素或萬古霉素合用于治療鏈球菌，腸球菌或金黃色葡萄球菌性心內(nèi)膜炎，或用于預防心內(nèi)膜炎。慶大霉素和妥布霉素對革蘭氏陰性桿菌的活性非常相似，唯有兩個差別：妥布霉素對綠膿桿菌效果較好，而慶大霉素對馬賽沙門菌的作用較強。在某些醫(yī)院已觀察到對慶大霉素和妥布霉素耐藥的革蘭氏陰性桿菌。這種耐藥大多數(shù)是由于質(zhì)粒介導的氨基糖甙類酶改變。
丁胺卡那的抗菌譜與慶大霉素和妥布霉素一致，但對酶的滅活作用的敏感性較小。因此，丁胺卡那治療對慶大霉素和妥布霉素耐藥的革蘭氏陰性桿菌感染有價值，但丁胺卡那對這些病例的應(yīng)用上可能應(yīng)有所保留。細菌對丁胺卡那出現(xiàn)耐藥通常意味著對所有當代有效的氨基糖甙類均耐藥。
萘替米星的抗菌譜與慶大霉素和妥布霉素相同。它對酶性改變的敏感性比慶大霉素和妥布霉素小，但比丁胺卡那高。與其他藥物相比似無優(yōu)越之處。
不良反應(yīng)
所有氨基糖甙類藥都有腎臟毒性和耳毒性。氨基糖甙類藥還可引起神經(jīng)肌肉阻滯，麻痹和周圍神經(jīng)病變。過敏反應(yīng)也可見到。新霉素或卡那霉素大劑量口服(如每日12g)可引起異常吸收綜合征。
新霉素和卡那霉素的毒性較其他氨基糖甙類大，故不能用于胃腸外途徑給藥。此外，雖然經(jīng)口服者吸收不多，但長期用藥亦足以引起毒性反應(yīng)，對腎功能不全的患者更是如此。鏈霉素極少腎毒性。慶大霉素的腎毒性大于妥布霉素，丁胺卡那和萘替米星。腎毒性通常是可逆的，較易發(fā)生在用量大，血藥濃度高或療程長的病例，以及老年患者曾患腎臟疾病，現(xiàn)有脫水和用速尿的患者。盡管尚未在美國得到證實，每日1次給藥(與每日分次給藥相比)似乎能降低腎毒性的發(fā)生率。醫(yī)學 全在.線提供www.med126.com
鏈霉素和慶大霉素引起前庭損害的可能性大于聽力喪失，而丁胺卡那和萘替米星則相反。鏈霉素引起的前庭損害常見于長期用藥和腎功能損害的患者。癥狀和體征有眩暈，惡心，嘔吐，眼球震顫和平衡失調(diào)。妥布霉素對前庭和聽覺功能的損害作用相等。第八對顱神經(jīng)的損害常為不可逆性，較易發(fā)生于用藥量大，血藥濃度高或療程長的病例，以及老年患者，伴有腎功能不全，既往有聽覺障礙和用利尿酸，速尿或布美他尼治療者。接受氨基糖甙類治療2周以上或已知有耳毒性可能因素的患者，應(yīng)作聽力監(jiān)測。
用法和劑量
鏈霉素用于治療非結(jié)核性感染時，可作肌內(nèi)注射，成人劑量為0.5～1g，每12小時1次；兒童劑量為10～20mg/kg，每12小時1次。治療結(jié)核感染時，則常用1g，每日1次，連用數(shù)月，此后每周2～3次。
新霉素可外用，口服，直腸給藥，也可用于沖洗膀胱。口服或直腸內(nèi)用藥劑量為1～2g，每6小時1次。
卡那霉素用于口服劑量為每日8～12g，分劑使用。
慶大霉素和妥布霉素可肌內(nèi)注射或靜脈注射，成人劑量為1～1.7mg/kg，每8小時1次，兒童劑量為1～2.5mg/kg，每8小時1次。用于治療腦膜炎時，慶大霉素可作鞘內(nèi)注射，成人劑量為4～8mg，每日1次；小兒劑量為1～2mg，每日1次。慶大霉素也可供外用。
丁胺卡那可肌內(nèi)注射或靜脈注射，成人劑量為每日15mg/kg，分每日2次使用；兒童劑量為每日15～22.5mg/kg，分3次使用。
萘替米星可肌內(nèi)注射或靜脈注射，成人劑量為每日3～6.5mg/kg，分2～3等量使用；兒童為每日3～7.5mg/kg，3等分使用。
正常腎功能患者 應(yīng)每3～4日測量藥物的血濃度高峰和低谷，以盡可能減少引起耳毒性和腎毒性的可能性。峰濃度是肌內(nèi)注射60分鐘以后或靜脈注射結(jié)束30分鐘以后的水平。慶大霉素，妥布霉素和萘替米星的給藥劑量應(yīng)調(diào)整至峰濃度為5～10μg/ml(10.5～21μmol/L)，丁胺卡那為15～30μg/ml(26～51μmol/L)。低谷濃度的測定為下次用藥前30分鐘：慶大霉素，妥布霉素和萘替米星的濃度如＞2μg/ml(4.2μmol/L)，丁胺卡那濃度＞5μg/ml(8.6μmol/L)，則指示藥物滯留，就有較大機會引起毒性反應(yīng)。治療的目標應(yīng)使慶大霉素，妥布霉素和萘替米星每8小時達到1次峰濃度，而丁胺卡那每12小時1次。
每日1次給足全天的劑量(如慶大霉素5mg/kg)已在革蘭氏陰性桿菌感染中被證明有效。這種用法似乎比分次用藥更少毒性反應(yīng)。
對腎功能損害的患者 劑量應(yīng)盡可能減少耳毒性和腎毒性反應(yīng)。在用1劑正常負荷量(慶大霉素和妥布霉素1.0～1.7mg/kg，丁胺卡那5～7.5mg/kg)后，可用較小劑量而不改變慣用的間隔時間，或正常劑量而間隔時間延長。列線圖(表153-2)有助于按血清肌酐和肌酐廓清率計算劑量，但不夠精確，仍比不上血藥濃度監(jiān)測。當腎功能發(fā)生變化時，列線圖更提供不了有用的信息。目前尚無適當?shù)姆椒▉硖娲帩舛葴y定。
最佳用藥方法是先給一劑常用負荷量，然后根據(jù)列線圖估計第二次劑量。肌內(nèi)注射的藥物血清低谷濃度測定應(yīng)在第二次用藥或其后周期用藥之前，峰濃度測定應(yīng)在其后60分鐘；靜脈注射的藥物血清低谷濃度測定應(yīng)在其前，峰濃度測定應(yīng)在其后30分鐘。治療要求慶大霉素，妥布霉素和萘替米星應(yīng)每8小時達到1次足量峰濃度，而丁胺卡那則每12小時1次。當用藥劑量得到調(diào)整，血清濃度穩(wěn)定之后，血藥濃度的監(jiān)測可減至隔日1次或每周2次。
氨基糖甙類藥物的靜脈輸注速度務(wù)必緩慢(一般至少30分鐘)，且這些藥物絕不能用于體腔內(nèi)注射，因為若引起神經(jīng)肌肉傳導阻滯，可導致呼吸停止。這種合并癥尤其易發(fā)生于重癥肌無力或應(yīng)用箭毒類藥物的患者。用新斯的明或靜脈注射鈣劑有時可使之恢復。
