流行病學(xué)研究方法分為：描述、分析、流行病學(xué)實(shí)驗(yàn)、理論。實(shí)驗(yàn)流行病學(xué)是流行病學(xué)研究方法之一。在流行病學(xué)文獻(xiàn)中，與流行病學(xué)實(shí)驗(yàn)含義相似的名詞很多，其中有實(shí)驗(yàn)流行病學(xué)(Experimental Epidemiology)、干預(yù)實(shí)驗(yàn)(intervention trial)、現(xiàn)場(chǎng)實(shí)醫(yī)學(xué)全.在線驗(yàn)(field experiment)、臨床試驗(yàn)(clinical trial)及隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)(randomized controlled clinical trial)等。乍看起來(lái)，使初學(xué)者頗有莫衷一是的感覺(jué)。上述名詞除實(shí)驗(yàn)流行病學(xué)可以看成是流行病學(xué)的同義詞外，其他諸名詞的含義盡管與流行病學(xué)實(shí)驗(yàn)近似，但不宜把他們當(dāng)作流行病學(xué)實(shí)驗(yàn)的同義詞。
20世紀(jì)20年代前后，有些學(xué)者在實(shí)驗(yàn)動(dòng)物群內(nèi)（小白鼠)，用鼠傷寒菌、肺炎桿菌等，造成動(dòng)物群中的流行，以研究疾病在動(dòng)物群中的流行因素及流行機(jī)理，并將所獲得的知識(shí)用于闡明人類疾病的流行機(jī)理，這種方法當(dāng)時(shí)成為實(shí)驗(yàn)流行病。
然而，人非動(dòng)物。動(dòng)物群實(shí)驗(yàn)條件和人群的自然治病條件不盡相同。最顯著的差別是人類有社會(huì)活動(dòng)，人類的許多疾病受社會(huì)因素的影響。因此，動(dòng)物群實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ徒Y(jié)果直接外推至人類，不能很好地解釋人間的疾病傳染和流行規(guī)律。但動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究和建立動(dòng)物模型等手段歷來(lái)為各學(xué)者所重視。它可作為實(shí)驗(yàn)流行病學(xué)病因研究的輔助方法，特別是對(duì)某些人畜共患病，如人肝癌和鴨肝癌的病因研究。江蘇啟動(dòng)、廣西扶？是人肝癌高發(fā)區(qū)，而兩地鴨中肝癌的檢出率也高，也就是人、鴨肝癌的分布是一致的。當(dāng)研究人和鴨是否有共同致病因素在起主導(dǎo)作用時(shí)，就可以選擇鴨或其它敏感動(dòng)物來(lái)做肝癌某因素的誘癌觀察，以尋求人肝癌危險(xiǎn)因素的佐證。
第一節(jié) 概念
流行病學(xué)實(shí)驗(yàn)是將人群隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)和對(duì)照兩組，以研究者所控制的措施（處理因素、研究因素)給予實(shí)驗(yàn)組的人群之后，隨防并比較兩組人群的結(jié)果，以判斷措施的效果。這種有計(jì)劃地在現(xiàn)場(chǎng)進(jìn)行的實(shí)驗(yàn)研究稱流行病學(xué)實(shí)驗(yàn)。
與分析性研究相比，分析流行病學(xué)只能檢驗(yàn)假設(shè)，沒(méi)有干預(yù)，不考核某些因素的有效性。為了進(jìn)一步地進(jìn)行病因流行病學(xué)研究，必須對(duì)某些外部因子有所控制，甚至加以干預(yù)，這樣就發(fā)展了流行病學(xué)實(shí)驗(yàn)這種流行病學(xué)研究類型。所以流行病學(xué)實(shí)驗(yàn)是實(shí)驗(yàn)法，不是觀察法。但值得注意的是，流行病學(xué)實(shí)驗(yàn)與通常所說(shuō)的實(shí)驗(yàn)檢查不同，不可混淆。
流行病學(xué)實(shí)驗(yàn)是實(shí)驗(yàn)法，由于它是精心設(shè)計(jì)的，并在嚴(yán)格控制的現(xiàn)場(chǎng)實(shí)驗(yàn)條件下進(jìn)行的，組的劃分是隨機(jī)的，因此通過(guò)流行病學(xué)實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證的假設(shè)是可靠的。但因它有耗時(shí)間、耗人力、耗物力和醫(yī)德問(wèn)題等不足之處，不是任何研究均可采用這種方法。流行病學(xué)實(shí)驗(yàn)多用于驗(yàn)證疾病的病因或因素、評(píng)價(jià)各項(xiàng)預(yù)防措施、預(yù)防接種效果、以及考核新藥物或新療法的效果。
l 是實(shí)驗(yàn)法而非觀察法，設(shè)計(jì)時(shí)必須注意外部因素，研究對(duì)象分組時(shí)必須采取隨機(jī)原則；
l 須有嚴(yán)格的平行對(duì)照組，并作可比性檢驗(yàn)；
l 必須有干預(yù)（對(duì)個(gè)人或社區(qū))
l 驗(yàn)證的假設(shè)是可靠的。
截至目前，對(duì)流行病學(xué)的分類尚無(wú)一個(gè)公認(rèn)的權(quán)威性的分類原則，流行病學(xué)第三版把流行病學(xué)實(shí)驗(yàn)分為臨床實(shí)驗(yàn)（clinical trial)和社區(qū)實(shí)驗(yàn)（community trial)兩大類。后者也成為預(yù)防實(shí)驗(yàn)。臨床試驗(yàn)以個(gè)體為對(duì)象，對(duì)某種預(yù)防或治療藥物或方法的效果進(jìn)行檢驗(yàn)，臨床試驗(yàn)又分為治療實(shí)驗(yàn)、干預(yù)實(shí)驗(yàn)、預(yù)防實(shí)驗(yàn)。
流行病學(xué)第二版根據(jù)實(shí)驗(yàn)流行病學(xué)的用途歸納為三種類型：臨床試驗(yàn)、預(yù)防實(shí)驗(yàn)、病因?qū)嶒?yàn)。
l 臨床實(shí)驗(yàn)
臨床上用于觀察某種新藥或新療法的療效、某種療法對(duì)延長(zhǎng)壽命的關(guān)系等。常以治愈率、病死率、復(fù)發(fā)率等指標(biāo)來(lái)進(jìn)行評(píng)價(jià)。
l 預(yù)防性實(shí)驗(yàn)
多用于在人群中觀察某項(xiàng)防疫或預(yù)防措施，如鑒定預(yù)防接種、藥物預(yù)防的效果。一般以發(fā)病率、經(jīng)濟(jì)效益作為評(píng)價(jià)指標(biāo)。
l 病因研究
主要用于非傳染病、原因不明疾病。它是人為地加入或消除某病可疑因素后，依法病與否作為驗(yàn)證病因的指標(biāo)，因此也成干預(yù)實(shí)驗(yàn)（intervention study)。
再進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)實(shí)驗(yàn)研究時(shí)，所遇到的干擾因素比實(shí)驗(yàn)室多，并且不宜控制，同時(shí)誘因現(xiàn)場(chǎng)實(shí)驗(yàn)研究的目的要求不同，人、時(shí)、地個(gè)條件又有差異，因此要通過(guò)現(xiàn)場(chǎng)實(shí)驗(yàn)得到科學(xué)的、可靠的結(jié)論，就必須有嚴(yán)格的科學(xué)的實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)，必須進(jìn)行認(rèn)真合理的分析。
首先我們搞請(qǐng)幾個(gè)概念
l 目標(biāo)人群（target popu中國(guó)衛(wèi)生人才網(wǎng)lation)亦稱靶人群或參考人群（reference population)，是指打算將流行病學(xué)實(shí)驗(yàn)結(jié)果推論（外推)的總體人群。
l 實(shí)際人群（actual population)，是指符合研究對(duì)象標(biāo)準(zhǔn)的人群。
l 研究人群（study population)，亦稱實(shí)驗(yàn)人群（experimental population)，是指符合研究對(duì)象標(biāo)準(zhǔn)人群中的一個(gè)樣本。
上述三者的關(guān)系是：（P112)
要根據(jù)不同的實(shí)驗(yàn)?zāi)康膩?lái)確定實(shí)驗(yàn)現(xiàn)場(chǎng)。如預(yù)防實(shí)驗(yàn)、疫苗效果評(píng)價(jià)或其它措施評(píng)價(jià)應(yīng)考慮：A：實(shí)驗(yàn)地區(qū)或單位的人口要比較穩(wěn)定，流動(dòng)量小，人口要足夠，同時(shí)要注意實(shí)驗(yàn)人口的統(tǒng)計(jì)學(xué)特征與目標(biāo)人群一致；B：實(shí)驗(yàn)地區(qū)最好有較高而穩(wěn)定的發(fā)病率，以期在實(shí)驗(yàn)結(jié)束時(shí)，對(duì)照組有足夠的病例，這樣便于計(jì)算評(píng)價(jià)流行病學(xué)效果；C：評(píng)價(jià)疫苗效果時(shí)，應(yīng)選擇近期沒(méi)有發(fā)生鍋蓋并流行的地區(qū)；D：現(xiàn)場(chǎng)應(yīng)有較好的醫(yī)療衛(wèi)生條件，如防疫機(jī)構(gòu)健全，登記報(bào)告資料完整，醫(yī)療診斷條件較好等等；E：該地區(qū)領(lǐng)導(dǎo)重視，群眾樂(lè)于支持和接受。
樣本大小必須保證將來(lái)在實(shí)驗(yàn)結(jié)束時(shí)，對(duì)照組和實(shí)驗(yàn)組的發(fā)病率可能獲得顯著性差異時(shí)所需要的最少觀察數(shù)。并考慮到分組愈多、要求實(shí)驗(yàn)的精度愈高，所需觀察人數(shù)就愈多。
必須按隨機(jī)分組原則進(jìn)行分組，還必須做到兩組的基本條件又均衡性（齊同性)，在兩組的易感性和感染的機(jī)會(huì)等方面有可比性。
以選擇有科學(xué)實(shí)驗(yàn)依據(jù)的定量指標(biāo)為優(yōu)。
鑒定效果的指標(biāo)應(yīng)有特異性，并有近期和遠(yuǎn)期效果評(píng)價(jià)。
實(shí)驗(yàn)?zāi)康牡男再|(zhì)應(yīng)非常明確，要解決為什么進(jìn)行這場(chǎng)實(shí)驗(yàn)，解決什么問(wèn)題，是驗(yàn)證病因，還是考核效果。一次現(xiàn)場(chǎng)實(shí)驗(yàn)最好解決一個(gè)問(wèn)題，目的太多或不明確，各項(xiàng)實(shí)驗(yàn)措施就不集中，力量分散，反而影響實(shí)驗(yàn)的結(jié)果。
觀察人數(shù)的多少除了用公式計(jì)算之外，海英考慮影響實(shí)驗(yàn)的因素。實(shí)驗(yàn)人數(shù)的多少可取決于以下幾個(gè)因素：A 事件發(fā)生率；B：兩組須比較的指標(biāo)數(shù)值上的差異；C：檢驗(yàn)的顯著性水平（α 第一類錯(cuò)誤)和檢驗(yàn)效力（1-β 第二類錯(cuò)誤)；D：?jiǎn)蝹?cè)檢驗(yàn)或雙側(cè)檢驗(yàn)；E：需要比較的兩組的齊同性（年齡、性別、文化程度、病程、病情等等)好壞。
研究預(yù)防、控制和消滅疾病的策略和措施，是流行病學(xué)的主要課題之一，也是流行病學(xué)工作者的共榮職責(zé)。新中國(guó)成立之后，我國(guó)政府即確定了預(yù)防為主、面向工農(nóng)兵、團(tuán)結(jié)中西醫(yī)以及與群眾運(yùn)動(dòng)相結(jié)合的我國(guó)衛(wèi)生工作的四大方針。1990年12月30日“中共中央關(guān)于制定我國(guó)經(jīng)濟(jì)和社會(huì)發(fā)展10年規(guī)劃和八五計(jì)劃的建議”中，再次明確了衛(wèi)生工作要貫徹預(yù)防為主、依靠科技進(jìn)步、動(dòng)員全社會(huì)參與、中西醫(yī)協(xié)調(diào)發(fā)展、為人民健康服務(wù)的方針。
隨著社會(huì)的發(fā)展，人類疾病普和死因位次發(fā)生了很大變化。國(guó)內(nèi)外大量資料表明，一向以死因居于前列的急性傳染病，現(xiàn)已逐漸降至第七、八位，在少數(shù)發(fā)達(dá)國(guó)家已降至第十位；而一些非傳染病、慢性病如心血管病、惡性腫瘤等的死因位次則逐漸移居前列，已上升到了前三位。
就我國(guó)目前而言，盡管傳染病的總發(fā)病率和病死率明顯下降，但有一些傳染病如病毒性肝炎、細(xì)菌性痢疾、流行性出血熱、狂犬病等的發(fā)病率或病死率仍較高，仍威脅著人們的健康和生命，因此必須繼續(xù)研究防治傳染病，同時(shí)加強(qiáng)對(duì)常見(jiàn)的、多發(fā)的、嚴(yán)重危害人民健康的非傳染病、慢性病進(jìn)行研究，闡明其病因、流行規(guī)律，提出合理的預(yù)防策略和措施，以達(dá)到徹底控制和消滅疾病的目的，保障和促進(jìn)人民健康。（疾病的預(yù)防工作應(yīng)包括傳染病和非傳染病、慢性病)
預(yù)防和控制疾病的工作，大體可歸納為兩大類：一是在現(xiàn)場(chǎng)觀察和調(diào)查的基礎(chǔ)上提出的預(yù)防策略和措施；另一個(gè)是疾病監(jiān)測(cè)。對(duì)策與措施是否正確必須依靠疾病監(jiān)測(cè)來(lái)檢驗(yàn)，同時(shí)監(jiān)測(cè)給對(duì)策與措施提供反饋信息，兩者相互結(jié)合才能取得控制疾病和消滅疾病的成效。
預(yù)防疾病首先要確定預(yù)防策略和制定具體的實(shí)施方法。
策略是根據(jù)具體情況而制定的指導(dǎo)全面工作的方針，也就是預(yù)防疾病的戰(zhàn)略。措施是復(fù)方疾病的各種具體方法，也就是戰(zhàn)術(shù)問(wèn)題。
策略和措施不同，但又關(guān)系緊密。不考慮措施的可行性而制定的策略是達(dá)不到目的的；而無(wú)策略思想指導(dǎo)的具體措施，往往限于經(jīng)驗(yàn)，效果甚微。所以，策略主導(dǎo)措施，同時(shí)措施影響策略的改變，兩者相輔相成不可偏廢。
這類事例在實(shí)際防制工作中并不少見(jiàn)。例如種痘預(yù)防天花是有效的，但是，從英國(guó)琴納(Jenner)1800年發(fā)現(xiàn)牛痘苗，到1960年有些國(guó)家仍又天花發(fā)生和流行。這一事實(shí)說(shuō)明預(yù)防天花的策略還存在問(wèn)題，需要進(jìn)行修改和完善。此后經(jīng)過(guò)深入具體的調(diào)查研究，在此基礎(chǔ)上提出了除繼續(xù)種痘以外，還應(yīng)加強(qiáng)對(duì)該病的檢測(cè)，即通過(guò)監(jiān)測(cè)發(fā)現(xiàn)天花病例的密切接觸者，及時(shí)給予隔離治療，并進(jìn)行環(huán)狀接種（對(duì)天花病例或密切接觸者周圍的人群進(jìn)行接種)。由于策略的改進(jìn)，從原來(lái)單純大規(guī)模接種改變?yōu)榧訌?qiáng)檢測(cè)，結(jié)果取得了天花最終消滅的效果。這個(gè)事例充分說(shuō)明預(yù)防疾病的策略和措施二者之間有主次關(guān)系，但又是相輔相成不可偏廢的關(guān)系，最后才能達(dá)到預(yù)防的目的。1980年5月8日世界衛(wèi)生組織宣布全世界天花消滅之后，全球天花消滅證實(shí)委員會(huì)又一次修改策略，建議除具有特殊危險(xiǎn)的研究人員外，各國(guó)均應(yīng)終止豆苗接種。至此預(yù)防天花的策略再一次作了修改，僅保留監(jiān)測(cè)一項(xiàng)，其內(nèi)容包括加強(qiáng)對(duì)可以天花病例的發(fā)現(xiàn)及實(shí)驗(yàn)是檢測(cè)，以及儲(chǔ)備足夠的豆苗以為應(yīng)急之需。又如霍亂的預(yù)防是采用霍亂菌苗的預(yù)防注射，但菌苗的保護(hù)作用并不理想，同時(shí)改病帶菌率較高，致使這項(xiàng)措施的價(jià)值大大降低。自從把防制霍亂工作的重點(diǎn)轉(zhuǎn)移到監(jiān)測(cè)上來(lái)后，不僅節(jié)約了大量的人力、物力，而且還受到了同樣的效果，從策略上看效果更高。
預(yù)防措施所使用的具體方法，可隨著科學(xué)的發(fā)展不斷得到改進(jìn)，同時(shí)也影響策略的改變。例如麻疹疫苗、脊髓灰質(zhì)炎疫苗的研制成功和使用，明顯的改變了對(duì)這兩種病的預(yù)防策略。又如麻風(fēng)�。詡魅静�)過(guò)去采用嚴(yán)格的社會(huì)隔離（隔離到麻風(fēng)村、麻風(fēng)島)，以此來(lái)杜絕此病，但實(shí)際效果并不理想，病人不愿意遭受這樣的隔離，親人又不忍受病人受到這樣的遭遇，結(jié)果影響了患者自動(dòng)求醫(yī)。這種社會(huì)隔離的策略必須重新加以評(píng)價(jià)，即對(duì)不是開放性患者不需隔離，即使是開放性患者（瘤型患者)，在藥物治療下也可在家治療，無(wú)需隔離。因?yàn)椋?dāng)其被發(fā)現(xiàn)為開放性時(shí)，他早已開放很長(zhǎng)時(shí)間了，與之共同生活的人可能早已受到了感染，因而不必再次短短的治療期內(nèi)進(jìn)行隔離。
疾病監(jiān)測(cè)又稱為流行病學(xué)監(jiān)測(cè)(epidemiological surveillance)，疾病監(jiān)測(cè)是預(yù)防和控制疾病工作的重要組成部分。它是指長(zhǎng)期、連續(xù)的收集、核對(duì)、分析疾病的動(dòng)態(tài)分布和影響因素資料，并將信息及時(shí)上報(bào)和反饋，以便及時(shí)采取干預(yù)措施。
