毛老虎

1.鎮(zhèn)痛作用  用小鼠熱板法、電擊法和兔中樞神經(jīng)系統(tǒng)總和法均證明鬧羊花煎劑灌胃有顯著鎮(zhèn)痛作用,但其治療指數(shù)低,安全范圍較窄[1]。鬧羊花粉混懸劑0.5g/kg灌胃,電刺激鼠尾法測定,其鎮(zhèn)痛百分率為35％。此鎮(zhèn)痛作用一般在用藥后起30min達(dá)高峰,約持續(xù)2h；其浸劑和酊的效力不如混懸劑[2]。木藜蘆毒素Ⅰ,電刺激鼠尾法證明其鎮(zhèn)痛作用的最小效量為0.5mg／kg,皮下注射15min達(dá)作用高峰,給藥后1h作用已消失。東莨菪堿可明顯增強(qiáng)本毒素閾下劑量(0.25mg／kg)的鎮(zhèn)痛作用,并延長其作用時間；阿托品也略加強(qiáng)本毒素的鎮(zhèn)痛效果[3]。從鬧羊花中提取的單體Rd-Ⅱ(未報道其化學(xué)性質(zhì)和結(jié)構(gòu))也有較強(qiáng)的鎮(zhèn)痛作用[4]。小鼠腹腔注射鎮(zhèn)痛作用的ED50為0.01mg／kg[5]。
2.對心血管系統(tǒng)的作用  鬧羊花醇提取物(AERM)靜脈注射或側(cè)腦室注射對麻醉兔均有顯著降血壓作用,以靜注不引起降壓的小劑量行側(cè)腦室給藥也有降壓效應(yīng),表明其降壓作用可能與中樞有關(guān)[6]。AERM的降壓作用能被側(cè)腦室注入α1受體阻斷藥哌唑嗪對抗,被α2受體阻斷劑育亨賓完全取消,提示AERM的降壓作用與激活中樞α受體,特別是激活α2受體相關(guān)[7]。AERM50μg／kg～100μg／kg靜脈注射,能對抗氯化鋇(BaCl2)誘發(fā)的大鼠心律失常,而對氯化鈣(CaCl2)和氯仿誘發(fā)的心律失常無效。AERM在3μg／ml濃度灌流豚鼠離體心臟,對心肌收縮幅度、心率和冠脈流量均無明顯影響,表明其對心臟無直接抑制作用。AERM50μg／kg、200μg／kg和300μg／kg腹腔注射,也不能提高小鼠耐缺氧能力[8]。
從鬧羊花中提取的單位Rd－Ⅰ(未報道其化學(xué)性質(zhì)和結(jié)構(gòu))100μg／kg、300μg／kg和500μg／kg靜脈注射對麻醉貓有顯著降壓作用,血壓分別下降10.9%、23.8％和39.3%,其中500μg/kg組降壓作用持續(xù)71.3min。5μg/kg～ 100μg/kg靜脈注射,使麻醉兔血壓下降3.2％～29.9％,作用維持26.6～101.7min。100μs／kg～700μg／kg靜脈注射,使大鼠血壓下降16.2%～51.7%,維持11.7～100min。降壓同時伴有心率和呼吸減慢。經(jīng)腦室給藥和阻斷頸總動脈血流試驗(yàn),表明降壓作用不是中樞性的。Rd－Ⅰ的降壓作用與Ach有明顯協(xié)同作用,Rd－Ⅰ的降壓與減慢心率作用,均可能與M-膽堿反應(yīng)系統(tǒng)相關(guān)[9]。
木藜蘆毒素Ⅰ(GTX－Ⅰ)10μg／kg～40μg／kg靜脈注射,可使麻醉貓血壓下降和交感神經(jīng)中樞興奮[10]。氯壓定可加強(qiáng)GTX－Ⅰ的降壓作用,但拮抗其興奮交感神經(jīng)的作用[11]。 GTX－Ⅰ在0.1mmol／L濃度時對Na+－K+－ATP酶的活性無明顯影響,而在0.1μmol／L一1μmol／L濃度時對電驅(qū)動豚鼠離體左心房即有正性肌力作用,高濃度時則可引起心律失常[12]。GTX-Ⅰ在1×10－5mol／L時可使處于興奮狀態(tài)的犬和豚鼠心室肌去極化[13]。GTX－Ⅰ對心臟的上述作用機(jī)制是促進(jìn)Na+內(nèi)流；河豚毒素能對抗GTX－Ⅰ對心臟的上述作用,因其能抑制Na+內(nèi)流[12,13]。
3.抗菌和殺蟲作用  鬧羊花煎劑在體外對金黃葡萄球菌、白喉桿菌、炭疽桿菌和乙型鏈球菌有較強(qiáng)的抗菌作用[14]。鬧羊花對昆蟲有強(qiáng)烈接觸性和胃毒作用,可使鱗翅目幼蟲和蝽象等昆蟲嘔吐和迅速麻痹,其有效成分為GTX－Ⅰ和石楠素[15,16]。鬧羊花對棉盲椿象也有強(qiáng)烈毒性[17]。近年以鬧羊花分離出對馬鈴薯甲蟲和草地夜蛾幼蟲有強(qiáng)烈毒性的二萜類,其中主要的是鬧羊花毒素Ⅲ[18]。
4.其他作用  GTX-Ⅰ對橫紋肌有先興奮后麻痹作用,對高級神經(jīng)中樞有麻醉作用,但對脊髓無明顯影響。GTX－Ⅰ對迷走神經(jīng)末梢也有先興奮后麻痹作用,并能興奮兔支氣管和腸平滑肌。此外,尚有中樞性催吐作用[19,20]。GTX－Ⅰ對槍烏鲗軸突膜有去極化作用,其機(jī)制是促進(jìn)軸突膜靜息期的Na+內(nèi)流,TTX能非競爭性地阻斷此作用[21]。
5.毒性  鬧羊花浸劑和酊劑小鼠灌胃的LD50分別為5.85g／kg和5.13g/kg；鬧羊花混懸劑小鼠灌胃的最小致死量(MLD)為3.4g／kg[2]。Rd－Ⅰ小鼠靜脈注射的LD50為4742μg/kg[4]。 Rd－Ⅱ小鼠腹腔注射的LD50為0.25mg/kg[4]。GTX－Ⅰ小鼠皮下注射的LD50為4.36mg/kg[3]；小鼠腹腔注射的LD50為1.5mg/kg[22]或1.3mg/kg[23],小鼠口服LD50為5.10mg/kg[24]。在鬧羊花中尚含一種與GTX－Ⅰ相似的結(jié)晶物,毒性也很大,0.15mg注射蛙體內(nèi),使蛙15min內(nèi)死亡[17]。鬧羊花制劑和GTX－Ⅰ的急性中毒癥狀相似,主要有嗜睡、出汗、唾液分泌、惡心、嘔吐、腹瀉、心率減慢、血壓下降、動態(tài)失調(diào)、輕癱,嚴(yán)重者有呼吸困難、進(jìn)行性麻痹、心律失調(diào)、驚厥,常死于室顫或呼吸停止[2,3,25]。連續(xù)給予小鼠或大鼠灌服GTX-Ⅰ12星期,動物的一般表現(xiàn)、死亡率、各器官重量、血液學(xué)和血液生化學(xué),大體和顯微解剖等方面無明顯異常；但動物的體重和肝重普遍下降,有些動物的脾重下降,AST和ALT升高。總的看其亞急性毒性較低,可能與其代謝或排泄較快有關(guān)[24]。GTX－Ⅰ小鼠腹腔注射1.5mg／(kg·d),連續(xù)3d,可致器官損害及死亡,但無胚胎毒性和致崎作用；0.1μg～1.0μg注入雞胚,也未見胚胎毒性或致畸作用。但注入10μg有致死作用[26]。