| 公開(公告)號 | CN1674885A |
| 公開(公告)日 | 2005.09.28 |
| 申請(專利)號 | CN03818572.5 |
| 申請日期 | 2003.07.25 |
| 專利名稱 | 治療和預(yù)防胃腸病癥的方法 |
| 主分類號 | A61K31/198 |
| 分類號 | A61K31/198;A61K31/41;A61K31/55;C07C257/14;C07D257/06;C07D223/12;A61P1/04 |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2002.8.2 US 60/400,660 |
| 申請(專利權(quán))人 | 法瑪西雅公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計)人 | P·T·曼寧;J·R·康納 |
| 地址 | 美國密歇根 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | PCT/US2003/023324 2003.7.25 |
| 進入國家日期 | 2005.02.02 |
| 專利代理機構(gòu) | 北京市中咨律師事務(wù)所 |
| 代理人 | 黃革生;林柏楠 |
| 國省代碼 | 美國;US |
| 主權(quán)項 | 在需要所述治療或預(yù)防的個體中用于治療或預(yù)防與誘導(dǎo)型氧化氮合酶(iNOS)過量產(chǎn)生氧化氮(NO)有關(guān)的胃腸道病癥或疾病的方法，所述方法包括對所述個體施用抗炎有效量的選擇性誘導(dǎo)型氧化氮合酶抑制劑或其可藥用鹽或其前體藥物，其中所述的誘導(dǎo)型氧化氮合酶抑制劑選自：具有式I結(jié)構(gòu)的化合物：其中：R1選自H、鹵素和可任選地被一個或多個鹵素取代的烷基；R2選自H、鹵素和可任選地被一個或多個鹵素取代的烷基；條件是R1或R2中至少一個包含鹵素；R7選自H和羥基；J選自羥基、烷氧基和NR3R4，其中：R3選自H、低級烷基、低級鏈烯基和低級炔基；R4選自H和其中至少一個環(huán)成員是碳并且其中1至約4個雜原子獨立地選自氧、氮和硫的雜環(huán)，并且所述的雜環(huán)可以任選地被以下取代基所取代：雜芳基氨基、N-芳基-N-烷基氨基、N-雜芳基氨基-N-烷基氨基、鹵代烷硫基、烷酰氧基、烷氧基、雜芳烷氧基、環(huán)烷氧基、環(huán)烯氧基、羥基、氨基、硫代、硝基、低級烷基氨基、烷硫基、烷硫基烷基、芳基氨基、芳烷基氨基、芳硫基、烷基亞磺�；⑼榛酋；�、烷基磺酰氨基、烷基氨基磺�；�、酰氨基磺酰基、單烷基酰氨基磺�；�、二烷基酰氨基磺�；�、單芳基酰氨基磺酰基、芳基磺酰氨基、二芳基酰氨基磺�；瓮榛鶈畏蓟０被酋；�、芳基亞磺�；⒎蓟酋；�、雜芳硫基、雜芳基亞磺酰基、雜芳基磺酰基、烷�；�、鏈烯酰基、芳�；�、雜芳�；�、芳烷酰基、雜芳烷�；�、鹵代烷�；⑼榛�、鏈烯基、炔基、亞烷二氧基、鹵代亞烷二氧基、環(huán)烷基、環(huán)烯基、低級環(huán)烷基烷基、低級環(huán)烯基烷基、鹵素、鹵代烷基、鹵代烷氧基、羥基鹵代烷基、羥基芳烷基、羥基烷基、羥基雜芳烷基、鹵代烷氧基烷基、芳基、芳烷基、芳氧基、芳烷氧基、芳氧基烷基、飽和雜環(huán)基、部分飽和的雜環(huán)基、雜芳基、雜芳氧基、雜芳氧基烷基、芳基烷基、雜芳基烷基、芳基鏈烯基、雜芳基鏈烯基、氰基烷基、二氰基烷基、甲酰氨基烷基、二甲酰氨基烷基、氰基烷氧羰基烷基、烷氧羰基烷基、二烷氧羰基烷基、氰基環(huán)烷基、二氰基環(huán)烷基、甲酰氨基環(huán)烷基、二甲酰氨基環(huán)烷基、烷氧羰基氰基環(huán)烷基、烷氧羰基環(huán)烷基、二烷氧羰基環(huán)烷基、甲�；榛�、酰基烷基、二烷氧基膦酰基烷基、二芳烷氧基膦酰基烷基、膦�；榛⒍檠趸Ⅴ；檠趸�、二芳烷氧基膦酰基烷氧基、膦�；檠趸�、二烷氧基膦酰基烷基氨基、二芳烷氧基膦�；榛被�、膦�；榛被⒍檠趸Ⅴ；榛�、二芳烷氧基膦�；榛�、胍基、脒基和�；被痪哂惺絀I結(jié)構(gòu)的化合物：其中X選自-S-、-S(O)-和-S(O)2-，R12選自C1-C6烷基、C2-C6鏈烯基、C2-C6炔基、C1-C5烷氧基-C1烷基和C1-C5烷硫基-C1烷基，其中這些基團中的每個基團均任選地被一個或多個選自-OH、烷氧基和鹵素的取代基所取代，R18選自-OR24和-N(R25)(R26)，且R13選自-H、-OH、-C(O)-R27、-C(O)-O-R28和-C(O)-S-R29；或者R18是-N(R30)-，且R13是-C(O)-，其中R18和R13與它們所連接的原子一起形成一個環(huán)；或者R18是-O-，且R13是-C(R31)(R32)-，其中R18和R13與它們所連接的原子一起形成一個環(huán)，其中如果R13是-C(R321)(R32)-，則R14是-C(O)-O-R33；否則R14是-H，R11、R15、R16和R17獨立地選自-H、鹵素、C1-C6烷基、C2-C6鏈烯基、C2-C6炔基和C1-C5烷氧基-C1烷基，R19和R20獨立地選自-H、C1-C6烷基、C2-C6鏈烯基、C2-C6炔基和C1-C5烷氧基-C1烷基，R21選自-H、-OH、-C(O)-O-R34和-C(O)-S-R35，且R22選自-H、-OH、-C(O)-O-R36和-C(O)-S-R37；或者R21是-O-，且R22是-C(O)-，其中R21和R22與它們所連接的原子一起形成一個環(huán)；或者R21是-C(O)-，且R22是-O-，其中R21和R22與它們所連接的原子一起形成一個環(huán)，R23是C1烷基，R24選自-H和C1-C6烷基，其中當(dāng)R24是C1-C6烷基時，R24任選地被一個或多個選自環(huán)烷基、雜環(huán)基、芳基和雜芳基的部分所取代，R25選自-H、烷基和烷氧基，且R26選自-H、-OH、烷基、烷氧基、-C(O)-R38、-C(O)-O-R39和-C(O)-S-R40；其中當(dāng)R25和R26獨立地是烷基或烷氧基時，R25和R26獨立地任選地被一個或多個選自環(huán)烷基、雜環(huán)基、芳基和雜芳基的部分所取代；或者R25是-H；且R26選自環(huán)烷基、雜環(huán)基、芳基和雜芳基，R27、R28、R29、R30、R31、R32、R33、R34、R35、R36、R37、R38、R39和R40獨立地選自-H和烷基，其中烷基任選地被一個或多個選自環(huán)烷基、雜環(huán)基、芳基和雜芳基的部分所取代，其中當(dāng)R11、R12、R13、R14、R15、R16、R17、R18、R19、R20、R21、R22、R23、R24、R25、R26、R27、R28、R29、R30、R31、R32、R33、R34、R35、R36、R37、R38、R39和R40中的任何一個獨立地是選自烷基、鏈烯基、炔基、烷氧基、烷硫基、環(huán)烷基、雜環(huán)基、芳基和雜芳基的部分時，則該部分任選地被一個或多個選自-OH、烷氧基和鹵素的取代基所取代；式III所示的化合物：其中：R41是H或甲基；且R42是H或甲基；式IV的化合物：式V的化合物：其中：R43選自氫、鹵素、C1-C5烷基和被烷氧基或一個或多個鹵素取代的C1-C5烷基；R44選自氫、鹵素、C1-C5烷基和被烷氧基或一個或多個鹵素取代的C1-C5烷基；R45是C1- |
| 摘要 | 本發(fā)明描述了用于預(yù)防和治療與誘導(dǎo)型氧化氮合酶過量產(chǎn)生氧化氮有關(guān)的胃腸道病癥和疾病的方法，該方法包括對需要其的個體施用治療有效量的選擇性誘導(dǎo)型氧化氮合酶(iNOS)抑制劑。該方法還包括選擇性iNOS抑制劑與包括抗微生物劑和抗分泌劑在內(nèi)的其它治療劑組合的用途。 |
| 國際公布 | WO2004/012726 英 2004.2.12 |
