疾病名稱(英文) | medicamentous liver lesion |
拚音 | YAOWUXINGGANBING |
別名 | 中醫(yī):黃疸、脅痛、郁癥、濕病, |
西醫(yī)疾病分類代碼 | 消化系統(tǒng)疾病,中毒及化學(xué)損害, |
中醫(yī)疾病分類代碼 | |
西醫(yī)病名定義 | 藥物性肝病是指在藥物治療過程中,由于藥物對(duì)肝臟的毒性或機(jī)體對(duì)藥物的反應(yīng),而引起的肝臟損害。屬于醫(yī)源性疾病之一。中西藥物均可引起,但西藥遠(yuǎn)較中藥常見。藥物性肝病可分為急性藥物性肝損害(包括肝炎型和脂肪肝型的肝細(xì)胞毒損害、肝內(nèi)淤膽及混合型)、慢性藥物性肝損害(包括慢性肝炎型、慢性肝內(nèi)淤膽型、肝硬化、脂肪肝)以及少見的肝磷脂蓄積癥、肝血管病變等。 |
中醫(yī)釋名 | |
西醫(yī)病因 | 能引起肝臟損害的西藥很多,大致可歸納為兩大類,一類是對(duì)肝臟具有較明顯或一定毒性的藥物,一類是藥物雖無明顯毒性,但可致過敏反應(yīng)或藥物代謝異常產(chǎn)生有毒物質(zhì),而造成肝臟損害。原有慢性肝病及老年患者,或由于肝血流量減少而影響藥物的轉(zhuǎn)化,或由于血漿蛋白的減少而影響肝臟對(duì)藥物的代謝,使藥物在血漿中的清除減低,或由于肝細(xì)胞減少,微粒體系統(tǒng)受損傷而致藥物清除半衰期延長(zhǎng)等因素,較易發(fā)生藥物性肝病。1.對(duì)肝臟毒性較大的藥物,如磷、砷、四氯化碳等,可造成大塊或區(qū)域性肝細(xì)胞壞死和脂肪變性。2.對(duì)肝臟毒性較小的藥物,如甲基多巴、抗代謝藥、苯妥英鈉、甲基睪丸酮、MTX、異煙肼、呋喃坦啶等,可引起一定程度的肝細(xì)胞壞死和脂肪變性,有時(shí)可并發(fā)淤膽性肝損害;肼苯噠嗪、吩噻嗪、氯丙嗪、蛋白同化激素避孕藥、別嘌呤醇、強(qiáng)安定類等,以損害肝細(xì)胞膽汁排泄器為主,淤膽較明顯,肝細(xì)胞損害較少。3.引起過敏反應(yīng)的藥物,如磺胺、PAS、利福平、無味紅霉素等,肝實(shí)質(zhì)損害較輕。4.在體內(nèi)代謝過程中產(chǎn)生毒性中間代謝產(chǎn)物的藥物,如氟脘、酮康唑、甲基多巴、醋氨酚(撲熱息痛)、異煙肼等,可引起肝細(xì)胞壞死、脂肪變性、淤膽。 |
中醫(yī)病因 | 能引起肝臟損害的中藥,尚無系統(tǒng)的研究,從少數(shù)中藥中毒的病例及對(duì)某些中藥的實(shí)驗(yàn)結(jié)果看,有的中藥對(duì)肝臟具有較明顯的毒性作用,如黃藥子(黃獨(dú))、雷公藤、斑蝥、黃丹(鉛丹)、蒼耳子粉、魚膽等;有的中藥對(duì)肝臟有輕微或一定的毒性,大劑量或長(zhǎng)期使用亦可致肝臟損害,如朱砂、雄黃、常山、貫眾、半夏、川楝子、艾葉、千里光、冬青葉、丁香、天花粉、合歡皮以及五倍子、訶子、石榴皮、肉豆蔻、虎杖、地榆等。其中某些中藥所含水解型鞣質(zhì),為致肝損傷的毒性物質(zhì),在粘膜或創(chuàng)面吸收過量,可致肝小葉中心壞死。 |
季節(jié) | |
地區(qū) | |
人群 | |
強(qiáng)度與傳播 | |
發(fā)病率 | 近些年來,隨著西藥藥物種類的不斷增多,藥物性肝病的發(fā)病率似亦相應(yīng)增高。 |
發(fā)病機(jī)理 | 藥物性肝病的發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明。藥物是否會(huì)引起肝損,決定于藥物對(duì)肝臟的毒性作用和機(jī)體對(duì)藥物的反應(yīng)。在先天性酶缺陷、新生兒、營養(yǎng)不良和患有肝膽疾病、甲狀腺功能亢進(jìn)癥、貧血、心力衰竭、糖尿病的基礎(chǔ)上更易發(fā)病,凡能引起肝臟損害的藥物稱為損肝藥物,一般分為毒性損肝藥物和特異體質(zhì)性損肝藥物兩大類。 |
中醫(yī)病機(jī) | 從中醫(yī)角度看,急性藥物性肝病所引起的癥候,除肝臟的本病外,并與膽及脾胃密切相關(guān)。肝主疏泄,與膽相表里,與脾胃相克相生。肝病失其疏泄功能,影響膽汁的正常排泄而外溢,也使脾胃升降功能失調(diào)。脾主運(yùn)化,脾失健運(yùn),濕濁內(nèi)生,濕郁化熱,濕熱蘊(yùn)結(jié)脾胃、肝膽,引起黃疸及其他類似病毒性肝炎的癥候。 |
病理 | 1.肝細(xì)胞壞死急性藥物性肝病輕者,肝細(xì)胞呈點(diǎn)狀或灶性壞死,嚴(yán)重者可見大塊肝組織壞死,伴有網(wǎng)狀支架塌陷,匯管區(qū)和小葉內(nèi)可有炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)、淤膽和枯否細(xì)胞增生。慢性者肝細(xì)胞壞死類似慢遷肝或慢活肝的病理改變。 2.肝細(xì)胞細(xì)胞器損害主要為肝小葉中心區(qū)的肝內(nèi)膽汁急性或慢性淤積,包括肝細(xì)胞毛細(xì)膽管型及毛細(xì)膽管型膽汁淤積。 3.肝細(xì)胞變性以脂肪變性常見,可單獨(dú)出現(xiàn),但亦常有肝細(xì)胞壞死和淤膽。 4.其他肝臟損害包括過敏性肝炎(除淤膽、肝細(xì)胞壞死、脂肪變性外,可見門脈區(qū)嗜酸粒細(xì)胞浸潤(rùn)或肉芽腫)及少見的肝內(nèi)血管病變?nèi)缪]擴(kuò)張、肝靜脈栓塞等。 |
病理生理 | |
中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) | |
中醫(yī)診斷 | 辨證分型(1)濕熱熏蒸證:證候:身目黃色鮮明,惡心,嘔吐,納呆,腹脹,脅痛,倦怠無力,小便黃赤,大便秘結(jié)或溏,或有發(fā)熱,脈弦滑或數(shù),舌苔黃膩。證候分析:濕熱內(nèi)蘊(yùn),肝膽疏泄失常,膽汁外溢而顯身目發(fā)黃,氣機(jī)郁滯而出現(xiàn)脅痛;濕熱阻郁脾胃升降失常,可見惡心,嘔吐、納呆、腹脹、大便不調(diào)等癥,黃色鮮明(陽黃),大使秘結(jié),小便黃赤,舌苔黃膩等,均為濕熱或里熱之象。(2)肝氣郁結(jié)證:證候:脅肋脹痛,脘痞腹脹,惡心噯氣,納食不香,脈弦,舌質(zhì)淡紅,苔薄白。證候分析:肝失疏泄,氣機(jī)郁滯不暢,而致脅肋脹痛,肝郁乘脾,肝脾(胃)不和,脾胃升降失調(diào),而見脘痞腹脹、惡心噯氣、納食不香等癥。 |
西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) | 藥物性肝病診斷標(biāo)準(zhǔn): 1.用藥后1~4周內(nèi)出現(xiàn)肝臟損害表現(xiàn)。 2.起病時(shí)可有發(fā)熱、皮疹、關(guān)節(jié)痛、嗜酸細(xì)胞增多等過敏現(xiàn)象。 3.肝大、常有黃疸,停藥后漸退。 4.HAV,HBV等各項(xiàng)抗原-抗體反應(yīng)均陰性。 5.肝活檢(必要時(shí))見匯管區(qū)大量嗜酸細(xì)胞浸潤(rùn)及膽汁淤積。 |
西醫(yī)診斷依據(jù) | 藥物性肝病的診斷要依靠詳細(xì)詢問服藥史,注意所用藥物對(duì)肝臟有無損害,用藥劑量,用藥和停藥的時(shí)間及距發(fā)病的間隔。在治療用藥期間如發(fā)現(xiàn)肝臟損害或黃疸但無病毒性肝炎接觸史者應(yīng)初步診斷為藥物性肝病。如有發(fā)熱或嗜酸粒細(xì)胞增多或肝穿刺活組織檢查顯示匯管區(qū)有嗜酸粒細(xì)胞浸潤(rùn)則更有利于診斷。藥物激發(fā)試驗(yàn)對(duì)藥物性肝損害診斷有一定價(jià)值,然有危險(xiǎn)性,尤其是能致肝細(xì)胞壞死的藥物如利福平、苯妥英鈉等更不宜作藥物激發(fā)試驗(yàn)。 |
發(fā)病 | |
病史 | |
癥狀 | |
體征 | (一)癥狀急性藥物性肝損害的臨床癥狀,酷似急性黃疸型或無黃疸型病毒性肝炎,如乏力、納差、上腹不適、右脅痛、惡心、嘔吐或尿黃等,以過敏反應(yīng)為主者,則常伴有發(fā)熱、皮疹、關(guān)節(jié)酸痛等。慢性藥物性肝損害的臨床表現(xiàn)較隱蔽,引起慢活肝或肝硬化時(shí)的癥狀、體征及實(shí)驗(yàn)室檢查,與其他病因所致的慢活肝、肝硬化相同或相似。(二)體征肝腫大,伴有觸痛,皮膚鞏膜黃染,淺表淋巴結(jié)腫大等。 |
體檢 | |
電診斷 | |
影像診斷 | B型超聲檢查可見肝臟增大、彌漫性肝實(shí)質(zhì)改變或脂肪肝等征象。 |
實(shí)驗(yàn)室診斷 | |
血液 | 肝功能檢查以血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT、舊名SGPT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST、舊名SGOT)和膽紅素升高最為常見,可有堿性磷酸酶、轉(zhuǎn)肽酶升高以及BSP滯留和凝血酶原時(shí)間延長(zhǎng)。 |
尿 | |
糞便 | |
腦脊液 | |
其他診斷 | |
免疫學(xué) | |
組織學(xué)檢驗(yàn) | |
西醫(yī)鑒別診斷 | 主要需與急、慢性病毒性肝炎,其他原因引起的黃疸以及脂肪肝等相鑒別?挂籋AVIgM、HBVM、抗一HCV及抗一HEV陰性,有利于排除甲型、乙型、丙型及戊型病毒性肝炎的診斷,但慢性乙型及丙型肝炎的患者,不能排除合并藥物性肝病的可能,用藥史對(duì)鑒別診斷可有一定的參考意義。 |
中醫(yī)類證鑒別 | |
療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) | 1.治愈:癥狀、體征消失,肝功正常。 2.好轉(zhuǎn):癥狀、體征緩解或明顯好轉(zhuǎn),肝功接近正常。 |
預(yù)后 | 急性藥物性肝病如能及早停藥,預(yù)后多良好,經(jīng)過適當(dāng)治療,1~3個(gè)月內(nèi)可逐漸恢復(fù)。但少數(shù)重癥病例可導(dǎo)致肝功能衰竭,甚至死亡。慢性藥物性肝病由于未能及時(shí)發(fā)現(xiàn)而停藥者,預(yù)后常較差,造成肝硬化及慢性肝內(nèi)郁膽型發(fā)展為膽汁性肝硬化的病例,預(yù)后多不良。 |
并發(fā)癥 | |
西醫(yī)治療 | 首先應(yīng)停用肯定或可能導(dǎo)致本病的藥物。適當(dāng)休息和加強(qiáng)營養(yǎng),進(jìn)高熱量、高蛋白質(zhì)、富含維生素和低脂肪飲食。補(bǔ)充維生素B、C及E(具有較強(qiáng)的還原性,能清除自由基、防止肝細(xì)胞膜脂質(zhì)過氧化,維持膜的完整性)、肝泰樂等。過敏所致的藥物性肝病或黃疸較明顯者,可短期試用糖皮質(zhì)激素治療。丙谷胺有促進(jìn)膽汁分泌作用,對(duì)退黃和止癢有一定的療效。某些藥物性淤膽,可試用苯巴比妥以改善間接膽紅素轉(zhuǎn)化為直接膽紅素的代謝過程。聯(lián)苯雙酯對(duì)肝細(xì)胞微粒體藥酶具有誘導(dǎo)作用,能使細(xì)胞色素P一450(是存在于肝細(xì)胞微粒體參與肝臟解毒起關(guān)鍵作用的酶)等活性增加,對(duì)防治藥物性肝損傷具有良好的作用。 |
中醫(yī)治療 | 1.辨證分型治療(1)濕熱熏蒸證:治法:清利濕熱。方藥:茵陳蒿湯、梔子柏皮湯、茵陳五苓散合方加減。方中茵陳、梔子、黃柏、大黃清熱祛濕,利膽退黃,白術(shù)、茯苓、豬苓、澤瀉健脾祛濕。黃疸較明顯者,可選加郁金、公英、金錢草、威靈仙等藥;惡心嘔吐選加半夏、竹茹、旋覆花、代赭石、蘇梗等藥。(2)肝氣郁結(jié)證:治法:疏肝解郁,調(diào)理脾胃。方藥:逍遙散加減。方中柴胡疏肝理氣,白芍柔肝止痛,當(dāng)歸養(yǎng)血,茯苓、白術(shù)、甘草健脾和胃。脅痛明顯者加元胡、香附;惡心加陳皮、半夏;噯氣加蘇梗;納食不香加焦三仙。2.簡(jiǎn)易方治療(1)綠豆甘草湯:綠豆60g,甘草30g,煎湯代飲料。(2)退黃方:茵陳30g,公英30g,茯苓15g,大黃5g,甘草10g,水煎服。(3)降酶方:白花蛇舌草30g,茯苓15g,柴胡12g,甘草10g,水煎服。 |
中藥 | |
針灸 | |
推拿按摩 | |
中西醫(yī)結(jié)合治療 | 急性藥物性肝病輕癥患者,癥狀不明顯時(shí),除給予一般保肝西藥外,可服上述簡(jiǎn)易中藥方治療,ALT升高者,可加服聯(lián)苯雙酯滴丸。癥狀較明顯、黃疸以及慢性藥物性肝病,則宜根據(jù)辨證論治要求服用中藥湯劑治療。對(duì)少數(shù)重癥患者,需積極采用中西醫(yī)兩法進(jìn)行搶救。 |
護(hù)理 | |
康復(fù) | |
預(yù)防 | 預(yù)防藥物性肝病的重點(diǎn):(1)避免濫用不必要的藥物。(2)用藥前重視藥物過敏史的詢問,對(duì)有藥物性肝損害病史的患者,避免再度給予相同或化學(xué)結(jié)構(gòu)相類似的藥物。(3)需較長(zhǎng)時(shí)期應(yīng)用某些藥物時(shí),應(yīng)定期化驗(yàn)血清轉(zhuǎn)氨酶、膽紅素和堿性磷酸酶、轉(zhuǎn)肽酶,有肝腎疾病史及老年患者,尤應(yīng)提高警惕。 |
歷史考證 |